【正文】 變化。 青島華邁士藥業(yè)有限公司的股東方香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司，深圳瑞和生物技術(shù)有限公司，擁有強(qiáng)大的科技研發(fā)實(shí)力。香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司與中國(guó)藥科大學(xué)發(fā)展設(shè)計(jì)的藥物篩選系統(tǒng)和測(cè)試分析系統(tǒng)是集當(dāng)今生物學(xué)領(lǐng)域最先進(jìn)的人類(lèi)基因組學(xué)、調(diào)控基因組學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和藥物發(fā)現(xiàn) (高通量藥物篩選 )于一體的藥物 (包括藥用植物 )篩選和測(cè)試分析技術(shù)平臺(tái)。 香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司迄今為止已陸續(xù)投入近千萬(wàn)美金用于新藥研發(fā)，已開(kāi)發(fā)出近 30個(gè)國(guó)家級(jí)新藥，公司所擁有的藥物篩選系統(tǒng)和測(cè)試分析系統(tǒng) 及其 篩選、測(cè)試平臺(tái)確保公司每年可以開(kāi)發(fā)出 5－ 6個(gè)國(guó)家 級(jí) 新藥。目前香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司還計(jì)劃構(gòu)建 和 HIV，心血管疾病，以及遺傳性疾病有關(guān)的 Ascis調(diào)控基因組藥物篩選系統(tǒng)平臺(tái)，構(gòu)建用于篩選保健藥品的平臺(tái)，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子，人體生長(zhǎng)激素等。項(xiàng)目一經(jīng)建設(shè)完成即可有如此大量的新藥投入生產(chǎn)、銷(xiāo)售，這在國(guó)內(nèi)也是罕見(jiàn)的。 該項(xiàng)目符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策，國(guó)務(wù)院《當(dāng)前國(guó)家重點(diǎn)鼓勵(lì)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品和技術(shù)目錄》指出，凡是“符合當(dāng)前和今后一個(gè)時(shí)期的市場(chǎng)要求，有比較廣闊的發(fā)展前景”，“有比較高的技術(shù)含量”，能“加快對(duì)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的技術(shù)改造，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化和升級(jí)，全面提高經(jīng)濟(jì)效益”，“國(guó)內(nèi)存在從研究開(kāi)發(fā)到實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的潛在技術(shù)基礎(chǔ)，經(jīng)過(guò)努力，可以填補(bǔ)國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)和技術(shù)空白，有利于形成新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)”，“供給能力相對(duì)滯后”的產(chǎn)品都是國(guó)家鼓勵(lì)發(fā)展的對(duì)象。 華邁士藥業(yè)有限公司生產(chǎn)產(chǎn)品的技術(shù)含量和產(chǎn)品構(gòu)成，符合《青島市高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定辦法實(shí)施細(xì)則》的要求，待華邁士藥業(yè)有限公司正式投產(chǎn)后，即可順利取得高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定，同時(shí)可享受高新技術(shù)企業(yè)和高新技術(shù)產(chǎn)品的優(yōu)惠政策。 項(xiàng)目所需原輔料和包裝材料等皆有長(zhǎng)期供貨單位，供應(yīng)有保障，廠(chǎng)區(qū)自然條件、地理位置、交通運(yùn)輸和當(dāng)?shù)厥┕f(xié)作條件對(duì)本項(xiàng)目建設(shè)都是有利的。 本項(xiàng)目的前期準(zhǔn)備工作已經(jīng)完成，施工圖設(shè)計(jì)通過(guò)了審查確認(rèn)，已獲得政府相關(guān)部門(mén)頒發(fā)的土地使用權(quán)證、規(guī)劃許可證、施工許可證。 二、編制依據(jù)和原則 編制依據(jù) 青島華邁士藥業(yè)有限公司項(xiàng)目委托協(xié)議 青島華邁士藥業(yè)有限公司提供的有關(guān)基礎(chǔ)材料 青島市環(huán)境保護(hù)局 嶗山分局青環(huán) 嶗 管發(fā) [20xx]68 號(hào)“關(guān)于青島華邁士藥業(yè)有限公司生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告表的批復(fù)” 編制原則 嚴(yán)格按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)。 把節(jié)約和合理利用能源放在重要位置加以考慮 ,選用運(yùn)行可靠的高效節(jié)能設(shè)備，積極采取節(jié)能措施。 三、研究簡(jiǎn)要結(jié)論 主要內(nèi)容和結(jié)論 產(chǎn)品方案與生產(chǎn)規(guī)模確定的依據(jù) 青島華邁士藥業(yè)有限公司非常重視新產(chǎn)品研究和開(kāi)發(fā)，新產(chǎn)品的引進(jìn)和擬定的生產(chǎn)規(guī)模是在廣泛市場(chǎng)調(diào)研基礎(chǔ)上確定的，產(chǎn)品具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，生產(chǎn)所需的原輔料供應(yīng)渠道落實(shí)，生產(chǎn)工藝成熟、可靠，生產(chǎn)配套設(shè)施配置齊全，企業(yè)有能力實(shí)現(xiàn)確定的生產(chǎn)規(guī)模，發(fā)揮市場(chǎng)開(kāi)拓優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)前景將十分廣闊。 建設(shè)條件 本項(xiàng)目擬在青島市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)內(nèi)建設(shè)，供水、供電系統(tǒng)有保證，可滿(mǎn)足本項(xiàng)目要求。 環(huán)境評(píng)價(jià) 青島華邁士藥業(yè)有限公司廠(chǎng)區(qū)周?chē)h(huán)境較好，不會(huì)對(duì)廠(chǎng)區(qū)造成污染，本項(xiàng)目通過(guò)加強(qiáng)三廢治理，注重防火、防爆、防腐、防噪聲等措施，不會(huì)對(duì)廠(chǎng)區(qū)周?chē)斐晌廴尽?待項(xiàng)目建成投產(chǎn)后，預(yù)計(jì)正常年 銷(xiāo)售收入 16350 萬(wàn)元，年利潤(rùn)總額4836 萬(wàn)元，企業(yè)將獲得較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、非標(biāo)設(shè)備應(yīng)做進(jìn)一步考察落實(shí)，滿(mǎn)足生產(chǎn)要求。 應(yīng)進(jìn)一步做好項(xiàng)目建設(shè)的勞動(dòng)安全衛(wèi)生預(yù)評(píng)價(jià)的工作。這 7個(gè)新特藥品種分屬六大類(lèi)。 托拉塞米是新型利尿藥，目前國(guó)內(nèi)常用的利尿藥主要有髓伴利尿藥、噻嗪類(lèi)利尿藥、保鉀利尿藥等。而保鉀利尿藥雖有保鉀作用，但其利尿作用不強(qiáng)。 大量的臨床報(bào)告表明托拉塞米 、中度原發(fā)性高血壓，療效至少與噻 嗪類(lèi)利尿藥相當(dāng)，更有益的是長(zhǎng)期使用托拉塞米不會(huì)導(dǎo)致低鉀血癥，毒副反應(yīng)發(fā)生率低。 注射用利尿藥－注射用托拉塞米凍干粉針 注射用托拉塞米凍干粉針用于高血壓急性發(fā)作、心衰、腎衰、肝腹水等多項(xiàng)疾病的首選用藥。 2）用于高血壓急性發(fā)作，降壓作用比氫氯噻嗪強(qiáng) 5－ 10 倍，在利尿閾劑量下即可產(chǎn)生抗高血壓作用。 4）托拉塞米在腎衰患者的血漿和尿中半衰期與健康人比較無(wú)差異，而呋塞米則延長(zhǎng)。托拉塞米的藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，適用于重癥腎衰病人。按干燥品計(jì)算， C19H17N5O2?2CH4O3S 含量應(yīng)在 98%~102%。 降糖藥新劑型 — 格列齊特緩釋片 格列齊特緩釋片 Gelieqite Huanshipian Gliclazide Modified Release Tablets SNHNHNH 3 CO O OC 1 5 H 2 1 N 3 O 3 S 3 2 3 . 4 1 格列齊特的化學(xué)名稱(chēng)為： 1(3氮雜雙環(huán) []3辛基 )3對(duì)甲苯磺酰脲。達(dá)美康目前已經(jīng)在世界上 130 多個(gè)國(guó)家注冊(cè)和銷(xiāo)售。格列齊特（ Gliclazide）片劑、膠囊劑已被《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》收為乙類(lèi)目錄中。 抗過(guò)敏 新藥 — 地氯雷他定片 地 氯 雷 他 定 Dil252。按干燥品計(jì)算，含 C19H19ClN2 不得少于 %。 1993 年美國(guó)聯(lián)邦飛行局（ FAA）和 1997 年美國(guó)空軍司令部（ ACC）批準(zhǔn)氯雷他定 是 唯一飛行員可使用高空抗過(guò)敏藥 ，從而說(shuō)明 氯雷他定的使用是 最 安全的。地氯雷他定 是現(xiàn)有全球市場(chǎng) 暢銷(xiāo)藥物氯雷他定的活性代謝物 ，其整體療效明顯高于 氯雷他定 ，尤其是副作用反應(yīng)更小于現(xiàn)有品種 氯雷他定 。超過(guò) 1300 例的臨床研究結(jié)果顯示口服地氯雷他定 5或 。 HNNC l（ 3 ） 與 現(xiàn) 有抗 組 胺 藥不 同 可 與 細(xì)胞 色 素 酶抑 制 劑 聯(lián)合 使 用 ：ScheringPlough 研究所的研究 報(bào)告表明地氯雷他定與細(xì)胞色素 P450 抑制劑如酮康唑合用無(wú)心血管毒副作用。 （ 5）與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，無(wú)酒精易化作用：與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，地氯雷他定對(duì)酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)變化無(wú)易化（加強(qiáng)）作用。另外本品具有顯著的減輕充血癥狀的作用，用于感冒的治療比其它抗過(guò)敏藥更有優(yōu)勢(shì)。因此開(kāi)發(fā)地氯雷他定具有很大的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益，本品上市后有望取代現(xiàn)有的抗組胺藥。2H2O 本品的主要活性成分為洛索洛芬鈉，其化學(xué)名為：（177。 非甾體抗炎藥（ NSAIDs）具有較好的消炎解熱鎮(zhèn)痛作用，被廣泛地用于治療關(guān)節(jié)炎（特別是 RA、 OA）和各種炎癥引起的疼痛。 洛索洛芬鈉為苯丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥，其抗炎、解熱、外周性鎮(zhèn)痛等的作用譜與其它酸性非甾體抗炎藥相同，其特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，另外由于本品為前體藥物，吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物而發(fā)揮作用，在消化道內(nèi)無(wú)活性，因此 與其它非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥相比，本品解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、對(duì)消化道損傷小。 二、市場(chǎng)分析 托拉塞米片 高血壓是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的心血管疾病之一、 也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。 中國(guó)高血壓患病率約為 12%，現(xiàn)有高血壓患者數(shù)超過(guò) 1 億人，且每年以 300 萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)。 20xx 年的普查顯示，我國(guó)高血壓的患病率已經(jīng)增加到了 %，患者人數(shù)超過(guò)了 億，與 1991 年相比，患者人數(shù)增加了 31%。而今年第一季度，購(gòu)藥金額、數(shù)量較 20xx 年同期分別增長(zhǎng)了 %和 %。該藥于 1993 年首次在法國(guó)上市 ,后在意大利、比利時(shí)、英國(guó)、日本等國(guó)上市。利尿藥由于其療效確切 ,是臨床上廣泛用于高血壓和心力衰竭的一線(xiàn)治療藥物。 在美國(guó)，口服利尿劑已成為治療輕、中度高血壓病的首選藥物。作為此類(lèi)藥品的首選用藥，口服托拉塞米已被收 載美國(guó)藥典。作為口服利尿降壓藥，托拉塞米片將會(huì)在口服降壓藥的近 80 億市場(chǎng)份額占一席之地（約 8~10%份額）。從銷(xiāo)售金額上看，心臟病治療藥和周?chē)軘U(kuò)張藥市場(chǎng)占據(jù)市場(chǎng)份額最大的比例， 20xx 年銷(xiāo)售金額分別為 億元和 億元 。注射用托拉塞米大劑量（ 10~20mg/天）治療心衰、腎衰及肝腹水效果卓越，且毒副作用小，因此本品市場(chǎng)容量巨大。呋塞米注射液因其穩(wěn)定性差，有效期短，而影響其推廣使用。保守估計(jì)，托拉塞米注射劑的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額應(yīng)當(dāng)在 68 億人民幣。 與發(fā)達(dá)國(guó)家胰腺疾病進(jìn)入發(fā)病平穩(wěn)增長(zhǎng)期相比，我國(guó)的急性胰腺炎發(fā)病率逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)比較明顯，并且呈現(xiàn)城市高于農(nóng)村，沿海地區(qū)高于內(nèi)陸地區(qū)的流行病學(xué)態(tài)勢(shì)。促發(fā)激活的因素中就以膽系疾?。ㄒ阅懩已?、膽結(jié)石為主）首當(dāng)其沖。近年來(lái)，人們飲酒人數(shù)及飲酒習(xí)慣發(fā)生 變化，使原來(lái)并不突出的酒精性胰腺炎發(fā)病率迅猛上升，已經(jīng)達(dá)到急性胰腺炎的 ％。另有研究發(fā)現(xiàn)吸煙，尤其每日超過(guò) 20支者，與急性胰腺炎具有顯著的相關(guān)性。甲磺酸奈莫司他凍干粉針是合成的蛋白酶抑制劑。在過(guò)去的十五年間，急性胰腺炎治療藥市場(chǎng)上僅有注射用加貝酯一個(gè)品種，目前銷(xiāo)售數(shù)量為 100萬(wàn)支 /年以上，銷(xiāo)售額超過(guò) 7000萬(wàn)元。 甲磺酸萘莫司他與加貝酯相比具有以下優(yōu)勢(shì)： (1)抑酶譜廣、作用強(qiáng)：體外試驗(yàn)結(jié)果表明甲磺酸萘莫司他抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血，抑制作用強(qiáng)于加貝酯及亮肽素。這些結(jié)果表明甲磺酸萘莫司他比其它酶抑制劑加貝酯、亮肽素、抑肽酶及烏司他丁更有價(jià)值。 (2)半衰期長(zhǎng)：甲磺酸萘莫司他血漿消除半衰期為 23min，每天給藥 1～ 2次，而加貝酯半衰期僅為 55 秒，需每天靜脈滴注 3 次。 注射用甲磺酸奈莫司他凍干針的出現(xiàn)，將會(huì)在急性胰腺炎治療市場(chǎng)上與注射用加貝酯強(qiáng)力之爭(zhēng)。 單一產(chǎn)品如此大的銷(xiāo)售額在日本制藥行業(yè)中是罕見(jiàn)的除急性胰腺炎適應(yīng)癥外，注射用甲磺酸奈莫司他凍干粉針的更廣泛用量的適應(yīng)癥為 ICU 和透析時(shí)防止血栓的形成，在這兩個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域里，尚無(wú)直接競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。目前，青島華邁士藥業(yè)有限 公司獨(dú)家擁有甲磺酸奈莫司他凍干粉針。據(jù)統(tǒng) 計(jì)，美國(guó)胃腸疾病發(fā)病率男性為 10％，女性為 5％；日本為 5～ 10％；德國(guó)為 ％。據(jù) IMS 統(tǒng)計(jì)， 去 年全球消化／代謝類(lèi)用藥銷(xiāo)售額為 億美元，較 同期 增長(zhǎng)了 8％。 據(jù)最近有關(guān)部門(mén)所作一項(xiàng)來(lái)自全國(guó) 90多個(gè)省市的 176份醫(yī)生調(diào)查問(wèn)卷顯示，胃潰瘍用藥市場(chǎng)上，西藥占據(jù)了主導(dǎo)地位，達(dá) 70%以上的市場(chǎng)份額 。近年來(lái)，我國(guó)胃腸疾病用藥銷(xiāo)售額一直居于藥品銷(xiāo)售總額的前 3 位，在各類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售利潤(rùn)率排序中，消化系統(tǒng)用藥名列第一位，超過(guò)了抗感染藥的銷(xiāo)售利潤(rùn)率。 尼扎替丁 是由美國(guó)禮來(lái)于 1988 年研制上市，商品名為 Axid，它在 上市第一年 的全球銷(xiāo)售額為 億美元 。尼扎替丁注射液在國(guó)外也是新近上市，目前在國(guó)內(nèi)為空白（而且至今無(wú)研制開(kāi)發(fā)的報(bào)道），因此短時(shí)間內(nèi)不存在惡性競(jìng)爭(zhēng)之虞。 目前，在國(guó)內(nèi)，治療上消化道出血的產(chǎn)品有雷尼替丁 ,其仿制品泛濫幾乎退出市場(chǎng)后，主要為質(zhì)泵子抑制劑的天下，其市場(chǎng)份額 在 1000 萬(wàn)支 /年左右。 格列齊特緩釋片 根據(jù)美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)的統(tǒng)計(jì) ， 每年新增糖尿病人群亦達(dá) 1300 萬(wàn)之多。 糖尿病在我國(guó)僅次于心血管和腫瘤的第三大殺手，我國(guó)人口眾多，其市場(chǎng)潛力極大。 根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料，從 20xx 年到 20xx 年的五年間，格列齊特一直在用藥數(shù)量和 用藥金額方面列口服降糖藥全球第三位，處于產(chǎn)品成熟期，至少每年會(huì)有10％到 20％的自然增長(zhǎng)率，是目前國(guó)內(nèi)降糖藥的首選藥物，其市場(chǎng)容量為每年 3億元左右，主要為普通片。 （ 6）技術(shù)含量高，目前尚無(wú)競(jìng)爭(zhēng)廠(chǎng)家。由于格列齊特普通片早已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，格列齊特緩釋片上市后必將順利進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，屆時(shí)其市場(chǎng)份額應(yīng)當(dāng)在每年 億人民幣。而且目前的市場(chǎng)規(guī)模相 對(duì)于市場(chǎng)容量還很小，因此 格列齊特緩釋片必將 有巨大的發(fā)展空間 。目前，在西方國(guó)家，成人過(guò)敏性 疾病 的發(fā)病率一般為 10％～ 20％；在我國(guó)，根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科葉世泰教授的統(tǒng)計(jì)，過(guò)敏性 疾病 發(fā)病率高達(dá) 36％，更有一些專(zhuān)家的統(tǒng)計(jì)表明其發(fā)病率高達(dá) 40%以上，但實(shí)際就診人數(shù)卻非常少。 如今活躍在臨床一線(xiàn)的抗組胺藥物多為第二 代 H1 受體拮抗劑。最先獲得成功的當(dāng)屬美國(guó)先靈葆雅公司的產(chǎn)品氯雷他定（ Loratadine,Clafifin）。 氯雷他定上市以來(lái)，一直是全球處方量第一的抗過(guò)敏藥， 20xx年被評(píng)為醫(yī)院用藥十大暢銷(xiāo)品種之一，已在 89 個(gè)國(guó)家上市。 氯雷他定在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)占有率在 35%左右 ,僅次于西替利嗪 ,但已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)息斯敏。 20xx 年前三個(gè)季度氯雷他定為 22,585,442 元（占 ％） 、 西替利嗪的樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額為 21,265,069 元（占 ％），咪唑斯汀為 5,046,107 元（占 ％）。 洛索洛芬鈉片 市場(chǎng)狀況據(jù) Fornot Line 戰(zhàn)略管理咨詢(xún)公司的戰(zhàn)略市場(chǎng)分析《疼痛管理》的新綜合報(bào)告預(yù)測(cè)，世界疼痛治療劑市場(chǎng)將從 20xx 年的 220 億美元上升到 20xx年的 300 億美元。與慢性疼痛不同，急性疼痛目前使用非類(lèi)固醇抗炎藥和麻醉藥可良好地控制。日本三共公司在20xx 年洛索洛芬鈉片的銷(xiāo)售收入為 1140 億日元。非甾體抗炎藥每年在中國(guó)市場(chǎng)的份額在 50 億元以上。 洛索洛芬鈉是日本三共公司合成、開(kāi)發(fā)的第一個(gè)化學(xué)合成的前體非甾體抗炎藥，屬苯丙酸類(lèi)。 在美國(guó)，近兩年對(duì)特異性 cox2抑制劑藥物的不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多，去年 FDA 已撤消 2 個(gè)產(chǎn)品的上市。因此，可以確定，洛索洛芬鈉片的市場(chǎng)前景會(huì)非?？春?。本項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后，預(yù)計(jì)銷(xiāo)售收入為 億元，僅僅占有 %的市場(chǎng)份額，市場(chǎng)發(fā)展空間巨大