【正文】 225。o)的PK/PD參數(shù),時間依賴性 血藥濃度高于MIC的時間 濃度(n243。)依賴性 峰值濃度(Cmax)/MIC AUC/MIC (AUIC),第二十九頁，共八十頁。nɡ ɡū)亞胺培南PK/PD的重要參數(shù),汪復等.實用(sh237。ng)抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版:7375,第三十頁，共八十頁。ngd249。ngd249。,不同濃度的頭孢曲松對肺炎鏈球菌的體外殺菌(shā jūn)曲線,β內酰胺類抗生素,第三十一頁，共八十頁。jiān)相關，與血藥峰濃度關系并不密切。 對該類藥物應提高TMIC這一指標來增加臨床療效。jiān)依賴性抗生素,第三十二頁，共八十頁。jiān)依賴性抗菌藥物,β內酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素(t243。)類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類 評價本類抗菌藥物的PK/PD相關參數(shù)為timeMIC 即：超過MIC90濃度維持時間（h）占給藥間隔時間的百分率（% of dose interval）用timeMIC%表示，,第三十三頁，共八十頁。jiān)依賴性抗生素PK/PD指標,‘ｈｏｕｒ,μg/mL）,MIC,Time above MIC,%TMIC：Time above MIC/給藥間隔時間 (B/A),BC,B,A,第三十四頁，共八十頁。ow249。oxi224。36(suppl 1):S42S50.,第三十五頁，共八十頁。nɡ y224。ow249。 y,藥物(y224。)濃度在MSW之上越長，越有利于清除致病菌,易感菌株和出現(xiàn)第一步 突變的菌株均不被抑制， 沒有耐藥菌株的選擇(xuǎnz233。ngd249。,抗菌藥物(y224。)聯(lián)合應用的結果,汪復等.實用(sh237。ng)抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：111114,抗菌藥物聯(lián)合在體外或動物實驗中可以獲得四種作用 無關(w,不同(b249。nɡ)抗菌藥物聯(lián)合方案,汪復等.實用(sh237。ng)抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：111114,β內酰胺類 氟喹諾酮類,氨基(ānjī)糖苷類 多粘菌素類,四環(huán)素類 氯霉素類 大環(huán)內酯類,磺胺類 環(huán)絲氨酸,繁殖期殺菌劑,靜止期殺菌劑,快效抑菌劑,慢效抑菌劑,?？色@得協(xié)同作用,可能導致第一類藥物活性減弱,1,2,3,4,可獲得累加或 協(xié)同作用,?？色@得累加作用,可產生累加作用,第三十九頁，共八十頁。nɡ y224。y242。ngyīn)未明的嚴重感染尤為重要,1,2,3,聯(lián)合應用的兩者中至少一種對病原微生物具較好的抗菌活性，另一種藥物也不宜為病原菌對其高度耐藥者,病原菌對兩者無交叉耐藥性，體外試驗呈協(xié)同或累加作用,兩者具相似的藥代動力學特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于兩者在體內發(fā)揮協(xié)同作用,為使抗菌藥物聯(lián)合時在體內達到滿意的協(xié)同作用，用于治療的藥物最好具備下列條件：,第四十頁，共八十頁。,第四十二頁，共八十頁。d236。ng)抗菌藥物外，還應參考抗菌藥物的PK/PD參數(shù)制定給藥方案 有效的抗感染治療方案需基于藥效學和藥代動力學兩者相結合的原則制定，缺一不可 只有將藥代動力學和藥效學(PK/PD)兩者結合，才能制定有效的治療方案，達到最佳的臨床和細菌學療效,汪復等.實用(sh237。ng)抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版,第四十三頁，共八十頁。nɡ)成分,IDSA和SHEA指南： 基于患者特點、導致感染的病原體、感染部位及抗菌藥物的藥代動力學和藥效學特點的抗菌藥物給藥劑量優(yōu)化是抗菌藥物管理(guǎnlǐ)的重要組成部分(AⅡ),Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2007。hu236。SHEA:美國健康護理流行病學會,抗菌藥物管理包括合理選擇抗菌藥物種類、劑量、給藥途徑和治療持續(xù)時間 抗菌藥物管理的目的： 主要目的：優(yōu)化臨床結果，使抗菌藥物所導致的不良后果(如毒性、二重感染和病原體耐藥性)降至最低 次要目的：減少治療費用,第四十四頁，共八十頁。n chu225。,碳青霉烯類藥物(y224。)分類,根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為(fēn w233。10:18821897,MRSA:甲氧西林(xī l237。,根據(jù)PK/PD特點(t232。li225。n)獲得性肺炎；VAP:導管相關性肺炎,第四十七頁，共八十頁。g/ml,半衰期4小時，血漿(xu232。ntǐ)藥代動力學 1g單次劑量,怡萬之174。,0,2,4,6,8,0.1,1,10,100,1000,金葡菌,0.13,脆弱(cu236。)擬桿菌 克雷伯菌屬,1 0.51,不動桿菌屬.,416,糞腸球菌(qinglǜ)假單胞菌,816,亞胺培南PKPD (1),血清濃度 (mg/l),Diekema DJ et al. for the Sentry Antimicrobial Surveillance Program, CID, 1999 Fluit AdC et al. for the Sentry Antimicrobial Surveillance Program, CID, 2000 Pfaller MA and Jones RN, Diagn Microbiol Infect Dis, 1997,第四十九頁，共八十頁。oxi224。36(suppl 1):S42 2.汪復等.實用(sh237。ng)抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版 3.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009。sh249。,亞胺培南治療重癥院內肺炎的PK/PD評估,Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007。,研究(y225。d236。51(9):3304–3310,第五十二頁，共八十頁。nx249。ngd249。jiān)(h),連續(xù)給藥組(n=10) 間斷給藥組(n=10),給藥后1070h，連續(xù)給藥組的平均血藥濃度達8.65177。51(9):3304–3310,導致感染的病原體：連續(xù)給藥組：魯菲不動桿菌(n=1)、腸桿菌科細菌(n=6)、銅綠假單胞菌(n=3)；間斷給藥組：腸桿菌科細菌(n=8)、銅綠假單胞菌(n=1)、鮑曼不動桿菌(n=1),第五十三頁，共八十頁。d233。biāo)達成率,MIC(mg/L),MIC(mg/L),Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007。ch233。,亞胺培南間斷給藥(1g q8h)或連續(xù)(li225