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2024-10-06 01:22本頁面
【正文】 生與移植前放化療、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎性因子譜異常、感染、 GVHD等因素有關(guān)，這類患者血漿ADAMTS13活性正常， VWF多聚體結(jié)構(gòu)正常。 TTP病因與分類 第六頁，共三十四頁。 Moake et al, N Engl J Med 1982。 VWF是血漿中重要的止血相關(guān)蛋白，參與血小板粘附、聚集，并作為凝血因子 VIII載體。 2024年 vWFcp基因被成功克隆，該基因定位于 9號染色體〔 9q34〕， cDNA全長 4597bp，編碼 1427個(gè)氨基酸殘基的蛋白產(chǎn)物，正式命名為 ADAMTS13。 ADAMTS13主要由肝臟合成分泌，主要功能是裂解 vWF多聚體 A2區(qū) 842酪氨酸 843蛋氨酸間的肽鍵，將大分子 vWF多聚體降解為不同程度的中小分子多聚物，發(fā)揮調(diào)節(jié)止血栓形成的作用。 11 A1 A2 A3 ss ss NH2 COOH Tyr1605 – Met1606 176 kDa 140 kDa 第十一頁，共三十四頁。 C1423T 多態(tài)性與其活性相關(guān)。 3 ADAMTS13蛋白自身的糖基化及其底物 VWF的糖基化程度影響其剪切活性。 5 血小板結(jié)合 VWF分子后有利于 ADAMTS13對 VWF的剪切。 VWF, ADAMTS13 和 TTP ADAMTS13正常 正常 VWF 多聚體 正常止血 超大 VWF 微血栓形成 ADAMTS13缺乏 第十三頁，共三十四頁。 第十四頁，共三十四頁。 由此可見， TTP發(fā)病需要多種因素的聯(lián)合參與，單一因素的改變并不一定預(yù)示疾病的發(fā)生，即使是ADAMT13缺乏者。 因而有學(xué)者提出 TTP的發(fā)病也存在 “二次打擊〞機(jī)制，即在 ADAMTS13活性缺乏的根底上，因各種原因?qū)е聝?nèi)皮細(xì)胞損傷等誘因的激發(fā)， ULVWF異常釋放而導(dǎo)致 TTP的發(fā)病。 第十六頁，共三十四頁。 年齡： TTP可發(fā)生在任何年齡，以 3050歲為發(fā)病頂峰 性別： 女性多見，妊娠是常見的誘發(fā)因素之一。 【臨床表現(xiàn)】 1出血： 皮膚、粘膜為主，嚴(yán)重者可有內(nèi)臟或顱內(nèi)出血。 3神經(jīng)精神病癥： 表現(xiàn)為意識紊亂、頭痛、失語、驚厥、視力障礙、譫妄、偏癱以及局灶性感覺或運(yùn)動障礙等，以發(fā)作性、多變性為特點(diǎn)。嚴(yán)重者可發(fā)生急性腎衰竭。 第十八頁，共三十四頁。 一方面原發(fā)病的臨床表現(xiàn)可能掩蓋本病相關(guān)病癥，應(yīng)仔細(xì)區(qū)分；另一方面，出現(xiàn)典型 “五聯(lián)癥〞者僅占20%40%，且多為病程的晚期。 第十九頁，共三十四頁。 【實(shí)驗(yàn)室檢查】 1，血常規(guī)檢查：不同程度貧血，異型紅細(xì)胞及碎片〔 1%〕，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)大多增高；血小板計(jì)數(shù)顯著降低，半數(shù)以上患者血小板計(jì)數(shù)低于 20109/L。血尿素氮及肌酐不同程度升高。 3，凝血檢查： APTT、 PT及纖維蛋白原檢測多正常，偶有纖維蛋白降解產(chǎn)物輕度升高。
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