hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌-在線瀏覽
2024-10-05 14:56本頁(yè)面
【正文】 → 內(nèi)衣殼蛋白及 HBV DNA 第八頁(yè)，共二十六頁(yè)。 HBV的致病機(jī)制 ： HBsAg無(wú)病癥攜帶者 ：逃逸免疫 ： CTL ①細(xì)胞免疫功能正常：急性肝炎 ②細(xì)胞免疫功能低下：慢性肝炎 ③細(xì)胞免疫反響過(guò)強(qiáng)：爆發(fā)性肝炎 ④免疫耐受： HBsAg無(wú)病癥攜帶者 ：肝外及肝臟損傷 ：肝特異性脂蛋白抗原 第十頁(yè)，共二十六頁(yè)。 ? 由 HBV X基因編碼的 X蛋白 (HBx)是一種重要的調(diào)節(jié)蛋白 , 在 HBV誘發(fā) HCC過(guò)程中扮演重要角色。 第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)。 2. 全長(zhǎng)的 HBx由 N端 1/3負(fù)調(diào)節(jié)區(qū)和 C端 2/3反式激活或共激活區(qū)兩個(gè)功能區(qū)構(gòu)成。 HBx的功能 HBx本身不能直接與雙鏈 DNA結(jié)合 , 但可通過(guò)蛋白 蛋白相互作用與 TATA結(jié)合蛋白及RNA聚合酶 Ⅱ 亞單位 RPB5等反式作用因子結(jié)合 , 增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄因子 NFκB、 APl和 SPl等的活性 , 反式激活啟動(dòng)子如 HBV的 C啟動(dòng)子 , 調(diào)節(jié) Nras 、 cmyc 、 cjun 等癌基因及P53 、 P21 和 P19等抑癌基因的表達(dá)。 第十三頁(yè)，共二十六頁(yè)。 ? X基因整合的肝癌細(xì)胞中 P16 mRNA和蛋白水平均受影響 , X基因可能通過(guò)整合使 P16 基因序列變異 , 引起 P16 表達(dá)缺陷 , 導(dǎo)致其 G1S期滯留和抗增生效應(yīng)喪失。 第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。 3’ 端核苷酸的缺失導(dǎo)致 HBx出現(xiàn) C端的缺失。 C端缺失的 HBx能加速 Huh7細(xì)胞 G0/G1S期的進(jìn)程 , 并使生長(zhǎng)抑制效應(yīng)結(jié)構(gòu)域喪失。 第十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。 HBx也可直接與 PI3K的催化亞基 p110結(jié)合激活 PI3K，或使Akt/Bad磷酸化激活 PI3K信號(hào)通路。 (3)促進(jìn) Jaks/STATs的酪氨酸磷酸化，活化 JaksSTATs信號(hào)通路，促進(jìn) STAT依賴性基因轉(zhuǎn)錄。 HBx通過(guò)激活以上各信號(hào)傳導(dǎo)通路參與肝細(xì)胞生長(zhǎng)、增生和轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)。 HBx調(diào)節(jié)端粒酶活性： ? 端粒酶的激活被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生的重要事件，人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄
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