hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌-資料下載頁(yè)
2024-10-05 14:56本頁(yè)面
【正文】 作用。HBx對(duì)凋亡既有抑制作用又有激活作用 , 可能抑制凋亡利于肝細(xì)胞的無(wú)限增生 , 而激活凋亡那么利于 HBV的復(fù)制和擴(kuò)散。 HBx通過(guò)抑制線粒體膜上死亡配體 Bid表達(dá)而抑制細(xì)胞色素 C從線粒體釋放或者直接阻止 ctyC從線粒體釋放 , 降低 caspase8和caspase3的活性而抑制凋亡。 相反 , HBx也可結(jié)合于線粒體電壓依賴性陰離子通道 3降低跨膜電壓 , 使 ctyC從線粒體釋放 , 或結(jié)合于線粒體滲透性轉(zhuǎn)換通道 , 而不改變 ctyC和凋亡相關(guān)因子的重新分布 , 誘導(dǎo)凋亡。 第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。 HBx對(duì)肝細(xì)胞的其他影響 HBx可 影響肝細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)的完整性、抑制損傷 DNA修復(fù) ,使 HBV感染細(xì)胞出現(xiàn)遺傳信息的不穩(wěn)定 , 細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。 第二十三頁(yè)，共二十六頁(yè)。 瞬時(shí)表達(dá) HBx能上調(diào)細(xì)胞周期蛋白 D1基因，進(jìn)而激活 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)，最終造成 抑癌基因上皮性鈣黏蛋白和 p16INK4a的啟動(dòng)子發(fā)生甲基化而失活 。 第二十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。 總結(jié) HBV的 X蛋白 (HBx)在原發(fā)性肝癌 (HCC)的發(fā)生開(kāi)展過(guò)程中所起的作用是多方面的。 HBx通過(guò)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和多種信號(hào)途徑影響細(xì)胞增生和凋亡、抑制損傷 DNA的修復(fù)、影響細(xì)胞周期進(jìn)程并促腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等。 雖然 HBx許多功能的作用機(jī)制尚不明確 , 甚至還存在一些相反的研究報(bào)道 , 但其生物學(xué)功能在 HBV相關(guān)性HCC發(fā)生開(kāi)展中具有重要作用是毋庸置疑的 , 其確切作用機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。 第二十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 乙肝病毒 X蛋白與。 X基因可能通過(guò)整合直接激活原癌基因、抑制抑癌基因的表達(dá)而參與肝細(xì)胞癌變的發(fā)生。 C端缺失的 HBx失去對(duì)細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化的抑制作用 , 并促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程，在肝癌形成中起重要作用。 HBx對(duì)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的影響。這一網(wǎng)絡(luò)中某一環(huán)節(jié)失調(diào) , 將導(dǎo)致細(xì)胞的生長(zhǎng)失控及腫瘤的形成。 HBx有可能通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)而起到控制 HCC發(fā)生的作用?？偨Y(jié) 第二十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。
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