丙肝的治療策略藥物的選擇-revised3-在線瀏覽
2025-04-04 05:36本頁面
【正文】 24 48 72 96 120 144 168 派羅欣 180 mg qw 首次給藥后 1 到達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí) 2 治療 5～ 9周時(shí)，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度后，派羅欣在血清中無累積 0 0 更好的病毒動力學(xué) ——派羅欣持續(xù)抑制病毒水平，不發(fā)生反彈 HCV RNA 水平相對于基線值的平均改變 (log 10) 治療天數(shù) Reesink H, et al. 41st EASL 2023。 22: 221. 4. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2023。 358(9286): 95865. 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2023。 +利巴韋林 2023年 6 派羅欣 174。347:975982. 2023年 The New England Journal of Medicine 派羅欣 +利巴韋林：唯一對所有基因型和病毒載量的療效均優(yōu)于普通干擾素 +利巴韋林的治療方案 Fried研究結(jié)果： 對所有基因型和病毒載量的療效均優(yōu)于普通干擾素 +利巴韋林的治療方案 Fried研究結(jié)果： 對所有基因型和病毒載量的療效均優(yōu)于普通干擾素 +利巴韋林的治療方案 Fried MW, et al. N Engl J Med. 2023。358:958965. n = 92 n = 247 n = 96 n = 345 n = 351 n = 256 ≤2x106拷貝 /mL 2 x 106 拷貝 /mL 基因 1型 基因 2/3型 小結(jié) ? 聚乙二醇干擾素以其優(yōu)越的藥代動力學(xué)實(shí)現(xiàn)了干擾素的血藥濃度的穩(wěn)定，突破了普通干擾素的局限 ? 與普通干擾素相比，聚乙二醇干擾素 ? 2a優(yōu)勢更明顯，SVR更高 聚乙二醇干擾素 α2a和聚乙二醇干擾素 α2b的對比 ——大分子與小分子的差異 病例 2 ? 患者男性， 45歲， 5年前由于手術(shù)輸血感染丙肝， 2年前開始接受抗病毒治療，由于家庭經(jīng)濟(jì)條件比較好，醫(yī)生為其選用了聚乙二醇干擾素 α2a聯(lián)合利巴韋林的治療方案，兩個(gè)月后病毒即轉(zhuǎn)陰，經(jīng)一年的治療，停藥后繼續(xù)隨訪半年，病毒仍為陰性，最終實(shí)現(xiàn)了 SVR。: 療效源于設(shè)計(jì) 派羅欣可以在用藥間期維持足夠一周的血藥濃度穩(wěn)定 1,2 無論是多中心的國際臨床研究還是臨床實(shí)踐均獲得最高的 SVR 應(yīng)答率 1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999 2. Modi M, et al. 50th AASLD 2023 3. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2023。 (40KD) 干擾素 干擾素 α2b 干擾素 α 2a PEG 結(jié)構(gòu) 小分子 , 線性 12KD PEG 大分子 , 支鏈 40KD PEG 同位異構(gòu)體 14 6 結(jié)合位點(diǎn) 氨基甲酸乙酯鍵，不穩(wěn)定 酰胺鍵 ，更穩(wěn)定 1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2023。 15: 419 3. Wang YS, et al. Biochemistry 2023。 8: 2139 5. Grace M, et al. J Interferon Cytokine Res 2023。: 大分子支鏈 PEG分子以穩(wěn)定的結(jié)合方式進(jìn)行結(jié)合 ? 大分子 PEG (40KD) ? 支鏈 , 非線性 ? 穩(wěn)定的酰胺鍵結(jié)合方式 ? 與干擾素受體的結(jié)合得以良好的保留 ? 增加了血清半衰期 ? 分布容積小 40KD 支鏈 PEG分子 IFN?2a large exclusion volume 藥代動力學(xué)的差異 藥物動力學(xué)參數(shù) 第一代小分子 PEG干擾素（ 12KD） 第二代大分子 PEG干擾素（ 40KD）派羅欣 174。. 56th ed. 2023. 2. Reddy KR Ann Pharmacother. 2023。 . INTRON174。. 56th ed. 2023. 1200 10 000 400 800 0 0 24 48 72 96 120 144 168 20 000 30 000 小時(shí) 平均濃度 (pg/mL) 派羅欣 174。的濃度才能在用藥間期維持一周的穩(wěn)定濃度 1. Algranati N, et al. 49th AASLD 1999 2. Modi M, et al. 50th AASLD 2023 3. Adapted from Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther 2023。g/kg qw 保證用藥間期的病毒抑制 用藥間期病毒抑制不足 聚乙二醇干擾素 α2b(12KD)聯(lián)合 SCH 503034 造成一周之內(nèi)病毒的反彈 Zeuzem S, et al. 56th AASLD 2023。2 固定劑量 為凍干制劑 每次注射前需要溶解 為穩(wěn)定的水溶液 PFS 可供直接注射 派羅欣預(yù)充針 固定劑量，使用方便，用藥依從性更高 1. PEGIntron?. PDR 174。61:22632288. 超過 90% 派羅欣 174。預(yù)充針 使用更人性化 Userfriendly Patients considering administration as: Not userfriendly [missing values] % % % % % % Janisch HD, et al. 56th AASLD 2023。 – prefilled syringe (n=56) Pegylated in
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