急性藥物性肝損傷-機(jī)制與進(jìn)展-在線瀏覽
2025-03-31 19:17本頁面
【正文】 腫瘤藥 % 解熱鎮(zhèn)痛藥 % 抗霉菌藥 % 抗生素 % 心血管藥 % 激素類藥 % 抗病毒藥 % 內(nèi)分泌藥 % 其他 % 藥物名稱 發(fā)生頻率 主要病變 毒性機(jī)制 潛伏期 對乙酰氨基酚 劑量相關(guān) 壞死 直接毒作用 1～ 3天 阿司匹林 劑量相關(guān) 壞死（局灶） 直接毒作用 數(shù)周 雙氯芬酸 少見 壞死 免疫易感性 數(shù)周 ~數(shù)月 布洛芬 罕見 壞死 免疫易感性 1～ 5周 萘普生 罕見 壞死 ？ 1～ 5周 鎮(zhèn)痛和非甾體類抗炎藥肝毒性 對乙酰氨基酚 通常 1g以下不發(fā)生肝損； ＞ 5g肝損發(fā)生率很??； ＞ 10g引起肝功能衰竭； VOD 硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，順鉑，環(huán)磷酰胺， 阿糖胞 ,達(dá)卡巴嗪，放射菌素 D，柔紅霉素，阿霉素，氟尿嘧啶， Johns Hopkins腫瘤中心報(bào)告因化療而進(jìn)行骨髓移植者 235例， 22%肝靜脈閉塞疾病，其中 47%致死，占這組患者死亡原因的第 3位 利妥昔單抗對 HBV的影響 ? 2023 ,Dervite等報(bào)道了 1例出現(xiàn)抗 HBS（ +）患者的 HBV再激活，陸續(xù)有 rituximab用藥后 HBV再活化、肝衰竭、死亡的報(bào)道 美國 FDA 向全球發(fā)出用藥警告。 ? 中草藥導(dǎo)致的膽汁淤積高達(dá) % 中草藥主要用于治療：惡性腫瘤、風(fēng)濕病、牛皮癬等疾病。葉似菊艾而勁厚，有歧尖、莖有赤棱。根葉味甘，治金瘡折傷出血及上下血病甚效，云是三七，而根大如牛篣根。 ? 診斷成立必須同時(shí)具備以下三點(diǎn)： ； ； 。 1990年 Benichous的標(biāo)準(zhǔn) ? 初次用藥后出現(xiàn)肝損傷的潛伏期在 5～ 90d內(nèi)（提示），停藥后出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷的潛伏期 ≤15d，出現(xiàn)膽汁淤積性肝損傷的潛伏期 ≤30d （可疑） 。 ? 再次用藥后，迅速激發(fā)肝損傷，肝酶活性水平至少升高至正常范圍上限的 2倍以上。 其他因素：本身疾病并發(fā)癥； CMV、 EBV或Herpes病毒感染 （ 2） 初次治療＜ 5天或＞ 90天；后續(xù)治療＞15天 +1 （ 3） 停藥時(shí)間 ≤15天 +1 （ 1） 除外以上所有因素 +2 （ 1） 停藥后 8天內(nèi) ALT從峰值下降 ≥50％ +3 （ 2） 可除外以上 6個(gè)主要因素 +1 （ 2） 停藥后 30天內(nèi) ALT從峰值下降 ≥50％ +2 （ 3） 可除外 4～ 5個(gè)主要因素 0 （ 3） 停藥 30天后 ， ALT峰值下降＜ 50％ － 2 （ 4） 除外主要因素＜ 4個(gè) （ 4） 高度可能為非藥物因素 2 3 藥物肝毒性的已知情況 飲酒或妊娠 +1 （ 1） 在說明書中已注明 +2 無飲酒或妊娠 0 （ 2） 曾有報(bào)道但未在說明書中注明 +1 年齡 ≥55歲 +1 （ 3） 無相關(guān)報(bào)道 0 年齡＜ 55歲 0 再用藥反應(yīng) 4． 伴隨用藥 （ 1） 陽性 （ 再用藥后 ALT升高＞ 2倍正常值 ） +2 伴隨用藥肝毒性不明 ， 但發(fā)病時(shí)間符合 1 （ 2） 可疑陽性 （ 再用藥后 ALT升高＞ 2倍正常值 ， 但同時(shí)合并使用其他藥物 ） +1 已知伴隨用藥的肝毒性且與發(fā)病時(shí)間符合 2 （ 3） 陰性 （ 再用藥后 ALT升高＜ 2倍正常值 ） 2
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