體內(nèi)藥物分析手性藥物hplc法-在線瀏覽
2025-02-01 12:19本頁面
【正文】 。藥物的兩種立體異構體中，只有一種更適合與受體或活性部位結合， 從而抑制（或激動）該大分子的生理活性，達到治療的目的。藥理學立體選擇性分為 藥效學立體選擇性(stereoselectivity in pharmacodynamics)和 藥代動力學立體選擇性 (stereoselectivity in pharmacokinetics)。② 生物活性強度不同的光學異體。④ 生物活性類型不同的光學異構體。13反應停所引起的不良反應14(S)thalidomide 致畸(R)thalidomide 鎮(zhèn)靜FDA (. Food Drug Administration) To patent new drugs needs full documentation of the pharmacological profiles of the individual enantiomers as well as their binations. 1984年荷蘭藥理學家 Ariens極力提倡手性藥物以單一對映體上市，抨擊以消旋體形式進行藥理研究以及上市。15 美國 FDA 1992發(fā)布了手性藥物指導原則。歐共體國家及日本、加拿大等國隨后也規(guī)定了類似的法規(guī)。 這意味著化合物中如果存在一個手性中心，申請消旋藥物時至少得做 3組藥理、臨床數(shù)據(jù)， 無疑研究費用和工作量相應加大。隨著拆分技術和不對稱合成技術的發(fā)展，選擇光學純藥物開發(fā)要更合算一些。 手性藥物以單純對映體形式上市，可減少治療總劑量，減少藥物間相互作用，消除無活性對映體的毒性。17 上世紀 60年代初，科學家們開始研究在極少量的手性催化劑作用下獲得大量的單旋體，這就是手性合成技術。目前最高的產(chǎn)率已經(jīng)接近 100%，特別需要指出的是這種技術可以使人們隨心所欲地合成自然界中不存在的左旋體或右旋體 。 Metolachlor自 1997年起以單旋體上市， 10年間少向環(huán)境投放約 1億噸化學廢物。 如果采用傳統(tǒng)、非立體選擇性藥物分析方法測定生物體液中藥物對映體，以評價其藥理行為，會得出不全面甚至錯誤的結論。19 對映體化合物之間除了偏振光的偏轉方向不同外，其他理化性質(zhì)完全相同，因而在非手性環(huán)境中基本無法分離。（ 3）手性試劑及反應產(chǎn)物在化學上和手性上都要穩(wěn)定 （ 4）所生成的非對映體在色譜分離時應有較高的柱效（ 5）在選擇手性衍生化試劑時，應同時考慮使生成的非對映異構體具有良好的檢測特性，故手性試劑應具有紫外或熒光等可檢測基團。如麻黃堿類、腎上腺素類、腎上腺素拮抗劑、兒茶胺類等。23（ 3）羧酸衍生物類 主要包括酰氯與磺酰氯類、酸酐類和率甲酸酯類。（ 4）胺類 主要用于衍生化羧酸類、 N保護氨基酸、醇類藥物（ 5）測定體液中低濃度的藥物對映體時，采用高靈敏度的 熒光 CDR24手性衍生化法的特點優(yōu)點n 只需使用價格便宜、柱效較高的非手性柱n 衍生化可提高靈敏度缺點n 需要柱前衍生化，操作復雜n 衍生化試劑要求高的光學純度n 衍生化反應速率重現(xiàn)性較差25柱前衍生化 反相高效液相色譜法 拆分酮洛芬對映異構體S(?)酮洛芬 R()酮洛芬 26酮洛芬對映體的柱前衍生化示意圖＊＊ S萘乙胺27酮洛芬對映體的柱前衍生化方法酮洛芬對照品溶液 (1 mg/mL) mL加入正己烷 mL二氯亞砜溶液 mL75℃1 h冷卻至室溫吹干后加入 SNEA溶液 mL 5 min振搖 加入 mol/L H2SO4 mL混勻 吹干后溶解進樣二
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