急性藥物性肝損傷-機(jī)制與進(jìn)展-展示頁
2025-03-05 19:17本頁面
【正文】 傷 膽汁淤積性損傷 單純性 炎癥性 混合性損傷 慢性肝實(shí)質(zhì)損傷 慢性肝炎 Ⅰ 型 Ⅱ 型 Ⅲ 型 Ⅳ 型 脂肪變性 血管病變 肝靜脈血栓 靜脈閉塞性疾病 紫癜性肝病 Hy’s 定律 ? 藥物誘發(fā)的肝細(xì)胞性黃疸是一種嚴(yán)重的病變，死亡率是 10%～ 50%。 藥物肝毒性臨床發(fā)病概況 ? 在美國需要肝移植治療的急性肝衰竭中，約有半數(shù)是藥物肝毒性所致 ? 伴有黃疸的藥物性肝細(xì)胞損傷發(fā)生急性和亞急性肝炎的傾向（ 15~20%），明顯高于伴有黃疸的急性病毒性肝炎（ 1%） Larry D. Seminars in Liver Disease 2023。 ? 藥物導(dǎo)致肝損傷是各種肝病少見但并非罕見的病因，很多藥物有潛在的肝毒性但難以預(yù)測。 ? 美國 FDA和各國藥品監(jiān)管部門都統(tǒng)一認(rèn)為，如果藥物性肝損傷發(fā)生率在 1%左右，則被認(rèn)為具有明顯的肝毒性，例如異煙肼。急性藥物性肝損傷 機(jī)制與進(jìn)展 四川大學(xué)華西醫(yī)院 何 慶 定義 ? 目前命名較混亂，常用的有 “ 藥物性肝炎 ” 、“ 藥物性肝損害 ” 、 “ 藥物性肝病 ” 、 “ 藥物性肝損傷 ” 、 “ 藥物性膽汁淤積性肝炎 ” 等 ? 為了避免報(bào)道藥物導(dǎo)致肝臟損害所用名詞不一致的問題，建議采用國際共識意見規(guī)定的統(tǒng)一術(shù)語“ 肝損傷 ” （ liver injury） ? 由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害，病程一般在 3個(gè)月以內(nèi)，膽汁淤積型肝損傷病程較長，可超過 1年。 流行病學(xué) ? 目前藥物肝毒性的臨床流行病學(xué)研究尚無前瞻性大樣本用藥人群的研究資料，主要基于回顧性研究結(jié)果。 ? 對大多數(shù)已上市應(yīng)用的其他藥物而言，導(dǎo)致肝損傷的危險(xiǎn)性僅在 1/1萬～ 1/10萬，少數(shù)甚至在 1/10萬～ 1/100萬，這種肝毒性的潛在危險(xiǎn)性只有在新藥上市后廣泛應(yīng)用的過程中才能顯現(xiàn)出來 ? 在已上市應(yīng)用的化合性或生物性藥物中，有 1100種以上的藥物具有潛在的肝毒性，很多藥物的賦形劑、中草藥以及保健藥亦有導(dǎo)致肝損傷的可能。 ? 法國巴黎 Beaujon醫(yī)院肝病中心 10年回顧性研究顯示：在因急性肝炎住院的所有成人患者中， 10%病例與藥物肝毒性有關(guān)；在大于 50歲病人中，藥物性肝損傷構(gòu)成比超過 40%； ? 1983年在法國收集到的全國 980例藥物性肝炎中，63%為女性，發(fā)病年齡大多超過 50歲； ? 在美國的住院黃疸病人病因中，藥物性肝損害占2%～ 5%； ? 在新西蘭報(bào)告的藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝損傷占%。22:145~55 藥物性肝損傷的分類 （國際共識會(huì)議意見， 1990） 肝損傷： ALT或 CB2 ULN； 或 AST、 ALP、 TB聯(lián)合升高，其中至少一項(xiàng)2 ULN 肝細(xì)胞性： ALT2 ULN。 ? 其血清生化檢測征象是用藥后血清 ALT水平高于正常值上限 3倍和總膽紅素高于正常上限 2倍，而血清堿性磷酸酶正常 ? 美國 FDA按此定律監(jiān)測判定藥物肝毒性 (藥物警戒定律 ) Hyman Zimmerman 19171999 900種以上的藥物明確可以導(dǎo)致藥物性肝損傷 草藥同樣可以導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物性 肝損傷 引起 肝損傷 的藥物分類 抗結(jié)核藥 % 中草藥 % 抗
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