氫化可的松的生產(chǎn)工藝原理-在線瀏覽
2025-02-27 22:38本頁面
【正文】 酸堿地協(xié)同催化下發(fā)生消除而形成雙鍵，其過程如下： OOHOHOOHOOHOA c OO A cA+B（ 2）氧化開環(huán) 氧化開環(huán)指 Δ20雙鍵被氧化斷鏈打開 E環(huán)，氧化劑是鉻酸。 OA c OO C ROO HA c OO C ROOA c OH2O , H O A cA c O 將薯芋皂素、醋酐、冰醋酸投入反應(yīng)罐中，然后抽真空以排出空氣。用環(huán)已烷提取，分出水層；有機(jī)萃取液減壓濃縮至干，加適量乙醇，再減壓蒸餾帶盡環(huán)已烷，再用乙醇重結(jié)晶，甩濾，用乙醇洗滌，干燥，得到雙烯醇酮醋酸酯。注意控制溫度。 二、 16α－ 17α－環(huán)氧黃體酮的制備 （ 1）環(huán)氧化反應(yīng) 在雙烯醇酮醋酸酯的分子中， Δ16和 C－ 20的羰基構(gòu)成一個 α， β－不飽和酮的共扼體系，因此，這里的環(huán)氧化反應(yīng)必須用親核環(huán)氧化試劑。而分子中孤立雙鍵 它不受堿性雙氧水的作用。在環(huán)氧化物分子結(jié)構(gòu)中， C－ 3羥基為仲醇； Oppenauer氧化反應(yīng)能選擇性的氧化為酮，而不影響分子結(jié)構(gòu)中其它易被氧化的部分 。 A c OOOHOOOOO O HOOH O O HOHH O O + H2OO O Hδ＋+ OH －①烷氧基的交換 OHOOOHOOO O H+ +( ( C H 3 ) 2 C H O ) 3 AlOH( i C 2 H 7 O ) 2 A l O( i C 3 H 7 O) 3 Al ++ i C 3 H 7 OH②氧化－陰離子轉(zhuǎn)移。隨著電子的轉(zhuǎn)移， C－ 3上的氧原子與鋁原子斷鍵，氫原子帶著一對成鍵電子對以陰氫的形式轉(zhuǎn)移到環(huán)已酮， C－ 3就形成酮基。 C－ 3位上的酮基與 C－ 4位上的活潑氫烯醇化，二個雙鍵形成共扼體系，當(dāng)回復(fù)為酮基時，氫加在共扼體系的未端 C－ 6位上，使雙鍵轉(zhuǎn)位到 C－ 4和 C－ 5之間。 2℃ , 逐漸加入過氧化氫，控制溫度 30℃ 以下，加畢，保溫反應(yīng) 8h，抽樣測定雙氧水含量在 %以下。靜置，析出，得熔點 184~190℃ 。加入預(yù)先配制好的異丙醇鋁，再加熱回流 ，冷卻到 100℃ 以下，加入氫氧化鈉液，通入水蒸氣蒸餾帶出甲苯，趁熱濾出粗品，用熱水洗滌濾餅到洗液呈中性。 1)過氧化氫為強(qiáng)氧化劑，極易放出氧氣引起爆炸。 2)環(huán)氧化反應(yīng)的終點是以測定反應(yīng)液中過氧化氫的含量和環(huán)氧物的熔點為依據(jù)。 4)Oppenauer氧化為可逆反應(yīng)，可增加環(huán)已酮的配料比，使反應(yīng)向正方向移動。與堿也分解。 三、 17α－羥基黃體酮的制備 （ 1）上溴開環(huán)反應(yīng) 環(huán)氧化合物（ 810)在酸性條件下極不穩(wěn)定，很易開環(huán)生成反式雙豎鍵的鄰位溴化醇，因在酸性條件下環(huán)氧基的氧原子先質(zhì)子化，溴負(fù)離子從環(huán)氧環(huán)的背面（ β面）進(jìn)攻；由于 C17位上有乙?；呮湹奈蛔栌绊?，溴負(fù)離子只能進(jìn)攻 C16位上，使環(huán)氧破裂，生成 16β－溴－ 17 α羥基的反式加成物。在分子中還存在有其它可被氫化的基團(tuán)，根據(jù)吡啶氮上的未共享電子對更易被活性鎳吸附，因此，加入吡啶，以保護(hù) C3位C20位上的酮基及 Δ4雙鍵不被氫化。 OOO HOOO HBr H2 , R a n e y N i 將含量 56%的溴氫酸預(yù)冷到 15℃ 加入環(huán)氧黃體酮，溫度不超過 24~26℃ ,加畢，反應(yīng) ，將反應(yīng)物傾入水中，靜置，過濾，再用水洗滌到中性和無溴離子，得到 16β－溴－ 17α－羥基黃體酮。然后在 104Pa的壓力下通入氫氣，于 34~36℃ 滴加醋酸銨－吡啶溶液，繼續(xù)反應(yīng)直到除盡溴。析出沉淀，過濾，用水洗滌濾餅至中性，干燥得 17α－羥基黃體酮，熔點 184℃ ，收率 95%。 2)在氫解除溴時，為避免分子中其它部分被還原，除采用上述加吡啶的保護(hù)措施外， Raney鎳的活性極為重要。 4)氫解除溴反應(yīng)是一個氣
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