姜紅中國藥典xxxx版抗生素品種增修訂概況-在線瀏覽
2025-02-06 14:35本頁面
【正文】 hadex G10凝膠色譜系統(tǒng)中受嚴(yán)重干擾品種的聚合物控制問題。當(dāng)生產(chǎn)工藝中用到這些溶劑時應(yīng)對其殘留量進(jìn)行控制，以符合產(chǎn)品規(guī)范、 GMP或其它基本的質(zhì)量要求。 ? 在中國藥典 2023版中，幾乎所有的抗生素原料藥，在各論項(xiàng)下均按其生產(chǎn)工藝制定了嚴(yán)格的殘留溶劑檢查； ? 實(shí)際工作中常見的問題 ? 方法的多樣性 ? 相同的品種殘留溶劑變化大 ? 基質(zhì)效應(yīng) ? 共出峰和降解峰 ? 殘留溶劑檢測方法進(jìn)行了相應(yīng)的調(diào)整： ? 改變了殘留溶劑測定的習(xí)慣步驟 .首先對樣品中存在的殘留溶劑進(jìn)行定性，再根據(jù)檢出對象配制相應(yīng)當(dāng)對照品溶液，避免了配制對照品溶液的煩瑣，特別適合小批次、殘留溶劑種類較少的具體樣品的測定。 ? 殘留溶劑在檢測方法上也進(jìn)行了相應(yīng)的調(diào)整： ? 采用 RART對樣品中存在的殘留溶劑進(jìn)行定性。通過研究發(fā)現(xiàn)，利用甲烷測定色譜系統(tǒng)的 t0，用溶質(zhì)峰的調(diào)整相對保留時間（ RART）代替?zhèn)鹘y(tǒng)的相對保留時間（ RRT）進(jìn)行定性，由于調(diào)整相對保留時間只受柱溫和固定相性質(zhì)的影響，可以避免實(shí)驗(yàn)中其它色譜參數(shù)如載氣流速、柱尺寸等的變化對定性的影響。 ? 殘留溶劑在檢測方法上也進(jìn)行了相應(yīng)的調(diào)整： ? 采用標(biāo)準(zhǔn)加入法測定。 規(guī)則 1:如何排除共出峰的干擾 對殘留溶劑測定不符合規(guī)定的樣品，采用極性不同的色譜系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，可有效的排除共出峰的干擾。 ? 規(guī)則 3: 分子結(jié)構(gòu)中有烷氧基的藥品可能熱解產(chǎn)生相應(yīng)的醇。 ? 如何選擇定量方式 規(guī)則 5:藥物中有機(jī)溶劑殘留量的測定通常屬于微量或痕量分析 ， 定量時通常不采用外標(biāo)法 ， 而采用定量精度更高的內(nèi)標(biāo)法或標(biāo)準(zhǔn)加入法 。 藥品溶解性的影響 ? 規(guī)則 6: 當(dāng)樣品在溶解介質(zhì)中未溶解時，測定結(jié)果通常偏低且精密度差。 溶劑介質(zhì)的影響 總結(jié)： ? 目前中國不僅接受了 ICH對化學(xué)藥品中殘留溶劑控制的理念，而且結(jié)合中國國情，建立了適合于中國國情的殘留溶劑控制方法。對其中諸組分的定位，均采用混合標(biāo)準(zhǔn)品結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)圖譜加以實(shí)現(xiàn)。對抗生素滴眼劑，雖然其本身具有一定的抗菌作用，但由于抗菌譜的限值，通常也需要添加防腐劑。且最終包裝容器中的抑菌劑有效濃度應(yīng)低于對人體的有害濃度。為保證添加到制劑中的抑菌劑的量在規(guī)定范圍，抗生素專業(yè)委員會要求，對處方中含防腐劑等輔料的滴眼劑應(yīng)控制其種類及含量，并參照 USP等國外藥典將其含量控制為其處方量的 80－ 120％。 （ d） 各防腐劑及雜質(zhì)對照和防腐劑混合溶液的色譜圖 （ 1：對羥基苯甲酸甲酯； 2：對羥基苯甲酸乙酯； 3：對羥基苯甲酸丙酯； 4：氯霉素二醇物； 5：對硝基苯甲醛； 6：氯霉素） 實(shí)現(xiàn)了無菌檢查的各論化 ? 個性化的重要性 ? 藥品無菌檢查是注射劑質(zhì)量控制的重要部分之一，注射劑一旦受到微生物的污染，將對患者造成感染，甚至威脅到生命安全。 ? 對具有抗菌活性的藥品注射劑進(jìn)行無菌檢查，通常要利用薄膜過濾法去除藥物的抗菌活性，并通過驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)確證抗菌活性去除的是否徹底， 以保證檢驗(yàn)結(jié)果的有效性。 ? 利用陽性對照菌建立該品種 SOP，確定樣品的最佳溶解方式、最佳沖洗液、沖洗方式等操作關(guān)鍵點(diǎn)；并將
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