【正文】 、 法定代表人 、 注冊(cè)地址 、 企業(yè)類型等項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門核發(fā)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致 。 許可事項(xiàng)變更： 企業(yè)負(fù)責(zé)人 、 生產(chǎn)范圍 、 生產(chǎn)地址的變更 登記事項(xiàng)變更： 指企業(yè)名稱 、 法定代表人 、 注冊(cè)地址 、 企業(yè)類型等項(xiàng)目的變更 藥品生產(chǎn)企業(yè) 變更 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 許可事項(xiàng)的 ，應(yīng)當(dāng)在原 許可事項(xiàng)發(fā)生變更 30日前 ， 向原發(fā)證機(jī)關(guān) 提出《 藥品生產(chǎn)許可證 》 變更申請(qǐng) 。 原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起 15個(gè)工作日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更的決定 。 原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起 15個(gè)工作日內(nèi)辦理變更手續(xù) （二） 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 變更 遺失 換發(fā) 繳銷 藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉的 ， 由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 ， 并通知工商行政管理部門 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 有效期屆滿 ，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的 ， 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在 有效期屆滿前6個(gè)月 ， 向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 。原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿 1個(gè)月 后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在 10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā) 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 。 1. 委托方要求 受托方 應(yīng)是持有 與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的 GMP認(rèn)證證書 的藥品生產(chǎn)企業(yè) ， 應(yīng)按照 GMP進(jìn)行生產(chǎn) ， 并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄 。 2. 受托方要求 藥品類別 委托生產(chǎn)審批要求 注射劑 、 生物制品 （ 不含疫苗制品 、 血液制品 ） 和跨省 、 自治區(qū) 、 直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng) 由 SFDA負(fù)責(zé)受理和審批 疫苗制品 、 血液制品以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品 不得委托生產(chǎn) 麻醉藥品 、 精神藥品 、 醫(yī)療用毒性藥品 、放射性藥品 、 藥品類易制毒化學(xué)品 按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理 其他藥品 由委托生產(chǎn)雙方所在地省級(jí) FDA負(fù)責(zé)受理和審批 不同類別藥品委托生產(chǎn)審批要求 （二）藥品委托生產(chǎn)審批要求 不符合規(guī)定，書面通知并說(shuō)明理由，同時(shí)告知其享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或提起行政訴訟的權(quán)利。 受理申請(qǐng)的（ 食品 ） 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)自受理之日起 20個(gè)工作日內(nèi)， 按照規(guī)定的條件對(duì)藥品委托生產(chǎn)的申請(qǐng)進(jìn)行審查 ， 并作出決定； 藥品委托生產(chǎn)的 ， 由委托方向 SFDA或者省 （ 食品 ） FDA提出申請(qǐng) ， 并提交申請(qǐng)材料。 省級(jí) FDA 負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確市級(jí)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé) 監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容 藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的情況。 質(zhì)量管理情況自查報(bào)告 監(jiān)督檢查時(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供的情況和材料 2.《 藥品生產(chǎn)許可證 》副本和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件， “ 生產(chǎn)許可證 ” 事項(xiàng)變動(dòng)及審批情況 、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件變動(dòng)及審批情況 量公報(bào)通告后的整改情況 受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況 查的其他必要材料 監(jiān)督檢查完成后，藥品監(jiān)督管理部門在 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 副本上載明檢查情況。 GMP是世界各國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范 ?藥品質(zhì)量至關(guān)重要，藥品質(zhì)量形成于生產(chǎn)過程，且藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)具有破壞性（經(jīng)檢驗(yàn)的藥品不再具有使用價(jià)值、發(fā)揮其應(yīng)有的作用）， 實(shí)現(xiàn)藥品在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制與保證的關(guān)鍵在于有效的預(yù)防 。這樣的藥品其質(zhì)量才有真正、切實(shí)的保證。 作為現(xiàn)行 GMP配套文件 ， “ 現(xiàn)行 GMP附錄 ” 包括無(wú)菌藥品 、 原料藥 、 生物制品 、 血液制品及中藥制劑等 5個(gè)方面的內(nèi)容 。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行 GMP，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程 。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 （二）機(jī)構(gòu)與人員要求 企 業(yè) 關(guān) 鍵 人 員 資 質(zhì) 及 主 要 職 責(zé) 表 生產(chǎn)特殊藥品的要求 廠房的要求 生產(chǎn)區(qū)的要求 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告。 高 致 敏 性 藥 品（ 如青霉素類 ） 或生物制品 （ 如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品 ） ， 必須采用專用和獨(dú)立的廠房 、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 。 生物檢定、 微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開 。 設(shè)備的設(shè)計(jì) 、選型 、 安裝 、 改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途 ， 應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染 、 混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn) ， 便于操作 、 清潔 、 維護(hù) ， 及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌 。 ? B級(jí) ，指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作 A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 潔凈區(qū) 分為 4 個(gè)級(jí)別 （四）潔凈區(qū)級(jí)別要求 （四）潔凈區(qū)級(jí)別要求 潔凈度級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù) /立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) ≥ ≥ ≥ ≥ A級(jí) 3520 20 3520 20 B級(jí) 3520 29 352023 2900 C級(jí) 352023 2900 3520230 29000 D級(jí) 3520230 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 表 116 各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表 （四）潔凈區(qū)級(jí)別要求 表 117 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度 級(jí)別 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（ ?） cfu /4小時(shí) 表面微生物 接觸（ ?） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A級(jí) ?1 ?1 ?1 ?1 B級(jí) 10 5 5 5 C級(jí) 100 50 25 － D級(jí) 200 100 50 － 藥品生產(chǎn)所用的原輔料 、 與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ， 應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度 。 文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。 （六）文件管理的要求 企業(yè)須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。 每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。 工藝規(guī)程不得任意更改。 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 批包裝記錄 4 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 操作規(guī)程和記錄 5 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。 （七） 生產(chǎn)管理的要求 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室 檢驗(yàn)人員至少應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核 應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄 （八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求 （八） 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求 ? 持續(xù)穩(wěn)定