微生物第6章課件-在線瀏覽
2025-02-02 04:39本頁面
【正文】 目前國內(nèi)抗生素應(yīng)用狀況： 應(yīng)用范圍 應(yīng)用類型 有疑問的應(yīng)用 人類用 住院患者中 67％～ 82％ 20%50%不需要 社區(qū) 80% 農(nóng)業(yè)用 治療性？ % 40%80%高度懷疑 預(yù)防或促生長 80% WHO推薦：抗生素醫(yī)院使用率為 30％ 美英等發(fā)達國家醫(yī)院：使用率 22％～ 25％ 中國衛(wèi)生部要求抗生素使用在 50％以內(nèi) . 12 環(huán)境 直接接觸 個人 環(huán)境 人類 13 抗菌藥物廣泛應(yīng)用帶來的負效應(yīng)： ? 大量 耐藥菌株 的出現(xiàn)，耐藥菌感染問題成為人類在本世紀末面臨的新的挑戰(zhàn)； ? 不合理使用抗菌藥導(dǎo)致 機體菌群失調(diào) ，引起二重感染以及消化不良等癥狀； ? 醫(yī)護人員對抗菌藥物過分依賴，忽視了抗感染治療的一般原則，降低了對 消毒、隔離、無菌操作 等控制感染傳播措施的認識， 造成了院內(nèi)感染的流行及抗感染治療的失敗 。 ? 抑制肽聚糖的合成的不同階段， 導(dǎo)致細菌細胞壁不能承受細胞內(nèi)較高的滲透壓，菌體崩解死亡。 22 β 內(nèi)酰胺類 抗生素 ? β內(nèi)酰胺類抗生素構(gòu)型與 D丙氨酰 D丙氨酸相似。 ? 對繁殖期細菌作用強 , 快速性殺菌劑。 23 β內(nèi)酰胺類抗生素構(gòu)型與 D丙氨酰 D丙氨酸相似 24 β 內(nèi)酰胺 青霉素類 頭孢菌素類 頭霉素類 碳青霉烯類 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 β 內(nèi)酰胺類抗生素的基本結(jié)構(gòu)特征 25 β 內(nèi)酰胺類 抗生素 對不同種細菌的作用主要取決于： ? 抗生素通過胞壁達到膜壁間隙的能力； 天然的、半合成青霉素 ? 與 PBPs結(jié)合的能力； ? 對 β內(nèi)酰胺酶 水解作用的穩(wěn)定性。 如何解決不利因素？？ 某些耐藥菌能產(chǎn)生 β內(nèi)酰胺酶，可使抗生素在發(fā)揮作用之前就被鈍化。 ? β 內(nèi)酰胺酶抑制劑與 β 內(nèi)酰胺酶有較高的親和性 ,使酶滅活是自殺型、不可逆的 。 30 （ 2）增加細菌胞膜的通透性 ? 多粘菌素類抗生素 ? 具有表面活性物質(zhì)， 能選擇性地與細菌胞漿膜中的磷酯結(jié)合；能使胞漿膜通透性增加， 導(dǎo)致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外漏，從而使細菌死亡。 ? 氯霉素、林可霉素和紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與細菌核蛋白體 50S或 30S亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑制。 32 抑制核酸代謝 ? 利福平特異性地 抑制細菌 RNA多聚酶的活性 ，阻礙 mRNA的合成。 ? 磺胺類、甲氧芐啶、乙胺丁醇、異煙肼等， 干擾細菌葉酸合成，使細菌不能獲得嘌呤以合成核酸。 ?可干擾細菌葉酸的合成，進而影響核酸的合成。 苯磺酸 35 抗菌藥物的作用機制 ? 抑制細菌細胞壁合成 ? 影響胞漿膜的通透性 ? 抑制蛋白質(zhì)合成 ? 抑制核酸合成 36 二、細菌耐藥性產(chǎn)生的生化機制 ? 細菌產(chǎn)生鈍化酶 ? 細菌改變抗菌 藥物作用的靶位 ? 細菌降低通透性阻止或減少抗生素進入菌體 ? 細菌增強主動外排系統(tǒng)，把進入菌體的抗生素泵出菌體外 ? 細菌生物被膜的形成 對藥物耐藥的特異性？ 37 鈍化酶的產(chǎn)生 鈍化酶有兩種： ? β 內(nèi)酰胺酶（ 水解酶） 如 β 內(nèi)酰胺酶可水解 β 內(nèi)酰胺類抗菌藥物活性分子； ? 氨基糖苷類 鈍化酶 可催化某些基團結(jié)合到抗生素的 OH基或 NH2基上 ，使抗生素不易與靶位結(jié)合。 ? 生理功能：參與細胞壁的合成 ? 由染色體或 質(zhì)粒 編碼，為 誘導(dǎo)型合成。 β 內(nèi)酰胺酶 最常見的耐藥機制，在各種 耐藥機制中占 80%。 A組被克拉維酸抑制 B、 C、 D組不被克拉維酸抑制。 ? 常見菌： 金黃色葡萄球菌。易于傳播。 42 氨基糖苷類鈍化酶 ? 耐藥機制： 可 修飾抗菌藥物分子 中某些保持抗菌活性所必需的基團，使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低。 交叉耐藥 一種氨基糖苷類抗生素可被多種鈍化酶所作用； 同一種酶可作用與幾種結(jié)構(gòu)相似的氨基糖苷類抗生素。 ? 質(zhì)粒編碼 ， 可在細菌間轉(zhuǎn)移播散 。 ? 氨基糖苷類 抗生素耐藥： 核糖體 30S亞基或 50S亞基的靶位點發(fā)生改變。 46 靶位改變－－ β 內(nèi)酰胺類抗生素耐藥 ： 正常 PBPs： PBP1， PBP2， PBP3， PBP3’， PBP4 PBP2aPBP2’ MRSA表葡菌 PBP1a/1b PBP2a/2x/2b 肺炎鏈球菌 5種相似 PBP
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