微生物第6章課件(編輯修改稿)
2025-01-19 04:39 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 素乙酰轉(zhuǎn)移酶 38 ? 耐藥機(jī)制： 水解具有 β 內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素。 ? 生理功能：參與細(xì)胞壁的合成 ? 由染色體或 質(zhì)粒 編碼，為 誘導(dǎo)型合成。 ? 大部分 G+菌和 G菌、分枝桿菌中都發(fā)現(xiàn)有不同特性的 β 內(nèi)酰胺酶。 β 內(nèi)酰胺酶 最常見(jiàn)的耐藥機(jī)制，在各種 耐藥機(jī)制中占 80%。 39 1980年， Amble以 β內(nèi)酰胺酶的 DNA堿基對(duì)為依據(jù)， 將其 分為四類(lèi) ： ? A組：青霉素酶和 超廣譜 β 內(nèi)酰胺 酶、 羧芐青霉素 酶、非金屬碳青霉烯酶等， ? B組： 金屬酶或 碳青霉烯酶 ， ? C組： 頭孢菌素酶（ AmpC酶）， ? D組： 青霉素酶， 包括鄰氯青霉素酶（ OXA）、苯唑西林水解酶。 A組被克拉維酸抑制 B、 C、 D組不被克拉維酸抑制。 40 G+菌 β 內(nèi)酰胺酶 ? 稱 青霉素酶 。 ? 常見(jiàn)菌： 金黃色葡萄球菌。 ? 耐受的抗生素：青霉素 G； 敏感的抗生素：半合成青霉素（如苯唑西林、甲氧西林、萘夫西林等）、 頭孢菌素、 碳青酶烯類(lèi)抗生素 41 G菌的 β 內(nèi)酰胺酶 ? 在 G菌中發(fā)現(xiàn)多種的 β 內(nèi)酰胺酶： 青霉素酶、 超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶、 頭孢菌素酶 金屬酶 等 ? 可由染色體、 質(zhì)粒介導(dǎo)。易于傳播。 ? 是 G－ 菌 最危險(xiǎn)的耐藥形式 。 42 氨基糖苷類(lèi)鈍化酶 ? 耐藥機(jī)制： 可 修飾抗菌藥物分子 中某些保持抗菌活性所必需的基團(tuán)，使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低。 ? 分 3類(lèi)： 乙酰轉(zhuǎn)移酶（ AAC） ? 游離氨基乙酰化 磷酸轉(zhuǎn)移酶（ APH） ? 游離羥基磷酸化 核苷轉(zhuǎn)移酶（ AAD） ? 游離羥基核苷化 ? 由染色體、質(zhì)粒編碼，可在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移播散。 交叉耐藥 一種氨基糖苷類(lèi)抗生素可被多種鈍化酶所作用； 同一種酶可作用與幾種結(jié)構(gòu)相似的氨基糖苷類(lèi)抗生素。 43 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 ? 耐藥機(jī)制：使氯霉素的游離氨基乙酰化，使之失去抗菌活性 。 ? 質(zhì)粒編碼 ， 可在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移播散 。 44 抗菌藥物作用靶位的改變 ? 抗菌藥物作用靶位： ? 靶位的變化： 靶位的結(jié)構(gòu)發(fā)生細(xì)微變化，使之與抗菌藥物的親和力降低； 靶位的過(guò)度表達(dá) 或缺失； 產(chǎn)生新的靶酶（靶位）； ? 多由基因突變引起 45 ? β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥 ： PBPs的變化 ? 喹諾酮類(lèi) 抗生素耐藥： DNA螺旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV變構(gòu)。 ? 氨基糖苷類(lèi) 抗生素耐藥： 核糖體 30S亞基或 50S亞基的靶位點(diǎn)發(fā)生改變。 ? 磺胺類(lèi) 抗生素耐藥： 二氫葉酸合成酶或二氫葉酸還原酶與磺胺類(lèi)藥物親和力降低，或靶位酶的合成量增加 。 46 靶位改變－－ β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥 ： 正常 PBPs： PBP1， PBP2， PBP3， PBP3’， PBP4 PBP2aPBP2’ MRSA表葡菌 PBP1a/1b PBP2a/2x/2b 肺炎鏈球菌 5種相似 PBP 腸球菌 47 細(xì)菌通透性的改變 — 抗菌藥物的滲透障礙 ? 原來(lái)允許某種抗菌藥物通過(guò)的 孔蛋白通道關(guān)閉或消失，或產(chǎn)生新的蛋白阻塞了孔 ，抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)發(fā)揮作用。 ? 主要見(jiàn)于 G－ 菌。 G－ 桿菌外膜對(duì)青霉素 G有天然屏障作用 對(duì)廣譜青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)的耐藥； 對(duì)氨基甙類(lèi)耐藥；對(duì)四環(huán)素耐藥。 48 主動(dòng)外排機(jī)制 ? 細(xì)菌外膜上特殊的藥物主動(dòng) 外排系統(tǒng) 可對(duì)抗菌藥物的主動(dòng)泵出（需能量） ? 由外膜通道蛋白、融合蛋白和胞質(zhì)膜外排蛋白構(gòu)成。 ? 產(chǎn)生 多重耐藥性 ,主要對(duì) β 內(nèi)酰胺類(lèi)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)及喹諾酮類(lèi)耐藥 ? 在 G－ 菌 多重耐藥性中起的重要作用 。 49 多重耐藥主動(dòng)外排泵 內(nèi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)體 內(nèi)膜膜融合蛋白 50 細(xì)菌生物被膜的形成 ? 細(xì)菌生物被膜 ? 細(xì)菌菌膜的形成機(jī)制 ? 細(xì)菌菌膜的耐藥性機(jī)制 51 細(xì)菌生物被膜 （ biofilm, BF） ? BF 是存在于液體環(huán)境中被膜樣的細(xì)菌群落。由附著于實(shí)體表面的細(xì)菌細(xì)胞及由其自身分泌的含水聚合性基質(zhì)包裹形成的細(xì)菌群落。 ? 是一種在液體環(huán)境中與游走細(xì)胞相對(duì)應(yīng)的細(xì)菌群體存在形式。 ? 在自然界細(xì)菌多以生物被膜存在， 可吸附于惰性或活性實(shí)體表面， 如機(jī)體粘膜或生物醫(yī)
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