胺碘酮治療中不良反應(yīng)的預(yù)防和處理-在線瀏覽
2024-09-28 16:55本頁(yè)面
【正文】 ，如急性肺水腫，需要臨時(shí)心臟起博治療的心律失常，需緊急主動(dòng)脈內(nèi)氣囊反搏術(shù)治療的血液動(dòng)力學(xué)紊亂[11]等，值得臨床醫(yī)生重視，必要時(shí)術(shù)后用正性肌力藥維持。至于QT間期延長(zhǎng)，本是藥理作用的反應(yīng)，不能作為療效及不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，注意排除電解質(zhì)紊亂或合并用藥的副反應(yīng)；若QT間期較用藥前延長(zhǎng)超過(guò)25%，則要提高警惕，必要時(shí)停用藥物。尖端扭轉(zhuǎn)性室速是一種不穩(wěn)定型室速，易于進(jìn)展至室顫而發(fā)生卒死。必須預(yù)防及糾正低鉀血癥。以上情況均應(yīng)停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療；注意糾正電解質(zhì)紊亂。因?yàn)榘返馔戮徛托穆墒С５淖饔檬怯捎谠撍幒慕呓桓猩窠?jīng)末梢遞質(zhì)，從而抑制竇房結(jié)和房室結(jié)的興奮性和整個(gè)傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，阿托品不能復(fù)活交感神經(jīng)末梢遞質(zhì)，因而對(duì)胺碘酮過(guò)量所致的心動(dòng)過(guò)緩無(wú)效。此外，該藥亦可有效地防止和治療胺碘酮所致的尖端扭轉(zhuǎn)性室速。另外，關(guān)于起搏器的使用問(wèn)題，對(duì)于無(wú)暈厥等血液動(dòng)力學(xué)障礙的心動(dòng)過(guò)緩患者，一般無(wú)須安裝臨時(shí)起搏器。但對(duì)于伴有暈厥、阿一斯綜合癥或尖端扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作的患者，應(yīng)立即安裝臨時(shí)心臟起搏器，提高基礎(chǔ)心率后，尖端扭轉(zhuǎn)性室速?？勺詣?dòng)緩解，一般無(wú)需進(jìn)一步的抗心律失常藥物治療。由于本品半衰期長(zhǎng)，故治療不良反應(yīng)需持續(xù)5～10天[12]3 甲狀腺毒性本品含碘量高，按每日服400 mg計(jì)算， mg，因此可誘發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)或甲狀腺功能減退(甲減)。因此，對(duì)甲狀腺功能異?；虻膺^(guò)敏者應(yīng)禁用本品。懷疑其誘發(fā)甲亢時(shí)，F(xiàn)T3升高，TSH下降，F(xiàn)T4和反T3無(wú)診斷價(jià)值。由于胺碘酮及其代謝物消除慢，所以異常的生化指標(biāo)在胺碘酮停藥后可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。另外，新出現(xiàn)的心律失常，也要考慮甲狀腺毒性的可能性。胺碘酮誘發(fā)性甲亢一經(jīng)確診，輕者多在減量或停藥后數(shù)月至1年內(nèi)恢復(fù)；重者需要多種抗甲狀腺藥物，甚至需要甲狀腺次切或全切手術(shù)。對(duì)于Ⅱ型者，必須用糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)胺碘酮誘發(fā)的重癥甲狀腺毒癥，Dickstein等[15]采用丙基硫氧嘧啶(1 000 mg/d)加碳酸氫鋰(9O0～1 350 mg/d)治療取得成功，且未見(jiàn)明顯副作用，但不推薦用于輕癥患者?？傊瑸榱吮M量避免甲狀腺功能紊亂的發(fā)生，在用藥前、用藥中必須進(jìn)行甲狀腺功能的監(jiān)測(cè)，尤其對(duì)于老年人或原有甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺腫或甲狀腺功能紊亂病史的患者。大多表現(xiàn)為惡心，部分出現(xiàn)肝臟損害，表現(xiàn)為肝酶(轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶等)升高，一般在用藥數(shù)周或數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)。肝損害有三種：①單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶增高，發(fā)生率約15%～5O%，與用藥量正相關(guān)，停藥后會(huì)自行恢復(fù)[17]。停藥后黃疸及血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平均較前明顯下降。所以，在用藥過(guò)程中需要定期監(jiān)測(cè)肝臟功能。5 神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性的發(fā)生率，各家報(bào)道不一，%[3]。應(yīng)用較大劑量(＞ 400 mg/d)時(shí)，較易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可表現(xiàn)為肌肉無(wú)力、繼發(fā)性肌痛、末梢神經(jīng)病變、脫髓鞘性周?chē)窠?jīng)及錐體外系病變。所以，臨床用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，必要時(shí)及時(shí)停藥。7 其他胺碘酮的其他副作用，①過(guò)敏性皮疹及光敏感性皮炎：局部出現(xiàn)或布滿(mǎn)全身，無(wú)癢感。停藥后可逐漸消失，用環(huán)孢素治療有效。對(duì)后三類(lèi)副作用，臨床上罕見(jiàn)，一經(jīng)診斷，應(yīng)立即停藥并按相應(yīng)疾病處理。例如患者體重在50 kg以下，盡管所給予的負(fù)荷量和維持量都在推薦的范圍內(nèi)，仍然可以有胺碘酮過(guò)量的臨床表現(xiàn)，所以對(duì)于體重較輕的患者尤其要注意用藥劑量問(wèn)題，不宜簡(jiǎn)單地按一般推薦劑量給藥。藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為口服后吸收及排泄均緩慢，在體內(nèi)易大量蓄積，停藥后作用可維持lO～45天。大部分碘則通過(guò)肝臟代謝由糞便排出，經(jīng)腎臟排泄極少，所以允許腎功能不全的病人應(yīng)用常規(guī)劑量胺碘酮。由于本藥經(jīng)肝臟代謝，降低其他藥的清除率，因此與其他藥合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量，對(duì)苯妥英鈉、強(qiáng)心甙類(lèi)、口服抗凝藥等安全系數(shù)小的應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)。②詢(xún)問(wèn)用藥情況，可致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物與胺碘酮合用的情況，如奎尼丁、利多卡因、美心律、異搏定、β阻滯劑、洋地黃、地高辛、華法林等。④經(jīng)常進(jìn)行體格檢查：檢測(cè)血壓、心律、心率、甲狀腺、肺啰音、肺
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