抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則-在線瀏覽
2024-09-18 19:55本頁(yè)面
【正文】 ,PFS)和基于癥狀評(píng)價(jià)的終點(diǎn)。本指導(dǎo)原則主要適用于國(guó)內(nèi)、外均未上市的抗腫瘤新化合物的臨床試驗(yàn)研究，新生物制品也可參考部分內(nèi)容。后期的有效性研究通常評(píng)價(jià)藥物是否能提供臨床獲益，例如生存期延長(zhǎng)或癥狀改善等?？鼓[瘤藥物臨床試驗(yàn) 終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則 目 錄 ? 一、概述 ? 二、關(guān)于臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的一般性考慮 ? 三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)考慮 ? 四、腫瘤測(cè)量數(shù)據(jù)采集 ? 五、 PFS分析示范表 一 、概述 ? 臨床試驗(yàn)終點(diǎn)（ End Point）服務(wù)于不同的研究目的。在傳統(tǒng)的腫瘤藥物的研發(fā)中，早期的臨床試驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)價(jià)安全性以及藥物的生物活性，如腫瘤縮小。 ? 本指導(dǎo)原則的目的是為申請(qǐng)人開展抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)指標(biāo)的選擇提供參考，以使其符合某種藥物上市申請(qǐng)的有效性評(píng)價(jià)要求。本指導(dǎo)原則中僅討論用于治療腫瘤患者的藥物的終點(diǎn) ,未討論用于預(yù)防或降低腫瘤發(fā)生率的藥物的終點(diǎn)?？鼓[瘤藥物審批所用的重要臨床試驗(yàn)終點(diǎn)比較見下表。 二、關(guān)于臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的一般性考慮 （一）總生存期 ? 總生存期定義為從隨機(jī)化開始到因各種原因?qū)е虏∪怂劳鲋g的時(shí)間，且是按意向治療人群 (ITT)計(jì)算。在終點(diǎn)評(píng)估時(shí)不會(huì)出現(xiàn)偏倚。 ? 生存期研究實(shí)施和分析中存在的困難包括大型試驗(yàn)隨訪期較長(zhǎng)，以及隨后的抗腫瘤治療可能會(huì)混淆生存期的分析。 ? 一般需要設(shè)臵盲態(tài)的獨(dú)立終點(diǎn)審查委員會(huì)審查該終點(diǎn)指標(biāo)。 （二）基于腫瘤測(cè)量的臨床試驗(yàn)終點(diǎn) ? 無(wú)病生存期 (DFS)通常定義為患者從隨機(jī)分組開始到出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或由任何原因引起死亡之間的時(shí)間。目前 DFS已經(jīng)成為乳腺癌輔助性激素治療、結(jié)腸癌輔助治療、以及乳腺癌的輔助性細(xì)胞毒治療的主要審批基礎(chǔ)。這些事件可記錄為疾病復(fù)發(fā)，或作為刪失的事件。這種定義的局限性在于高估了 DFS，尤其是對(duì)于長(zhǎng)期失訪后死亡的患者。 PFS定義為從隨機(jī)分組開始至出現(xiàn)腫瘤客觀進(jìn)展或死亡之間的時(shí)間。 ? 與 TTP相比， PFS是更常選用的替代終點(diǎn)。同時(shí) PFS反映了腫瘤的生長(zhǎng)，又可以在證實(shí)生存期獲益之前進(jìn)行評(píng)價(jià)。 （二）基于腫瘤測(cè)量的臨床試驗(yàn)終點(diǎn) ? PFS試驗(yàn)設(shè)計(jì)問題 ? 在試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（ SAP）中應(yīng)詳細(xì)描述評(píng)價(jià)、測(cè)量和分析 PFS的方法學(xué)。如果將患者或研究者評(píng)價(jià)作為進(jìn)展終點(diǎn)的一個(gè)因素，則設(shè)盲顯得尤其重要。SFDA和申請(qǐng)人應(yīng)在以下方面提前達(dá)成一致意見： ● 研究設(shè)計(jì)； ● 疾病進(jìn)展的定義； ● 記錄在 CRF表上的數(shù)據(jù)； ● 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（ SAP）； ● 缺失數(shù)據(jù)的處理辦法和數(shù)據(jù)刪失辦法； ● 如適用，獨(dú)立終點(diǎn)審核委員會(huì)（ IRC）的操作規(guī)程 （二）基于腫瘤測(cè)量的臨床試驗(yàn)終點(diǎn) ? 客觀緩解率 (ORR)是指腫瘤體積縮小達(dá)到預(yù)先規(guī)定值并能維持最低時(shí)限要求的患者比例?？陀^緩解率是一種直接衡量藥物抗腫瘤活性的指標(biāo)，可以在單臂試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)價(jià)。疾病穩(wěn)定可以反映疾病的自然進(jìn)程，而腫瘤縮小則是直接療效。 （二）基于腫瘤測(cè)量的臨床試驗(yàn)終點(diǎn) ? 治療失敗時(shí)間（ TTF）是一個(gè)復(fù)合的終點(diǎn)指標(biāo)，即從隨機(jī)
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