【正文】 ）根據(jù)與機(jī)體的親緣關(guān)系 1. 異種抗原(xenogenic antigen) 指來自不同種屬的抗原。①紅細(xì)胞血型抗原，包括ABO、Rh等40余個(gè)抗原系統(tǒng)，其對(duì)安全輸血極為重要；②人類主要組織相容性抗原，即人白細(xì)胞抗原（HLA），是具有高度多態(tài)性的抗原系統(tǒng)（詳見第八章）。在某些病理情況下（如隱蔽抗原或隔離抗原釋放；自身抗原發(fā)生改變或被修飾等），自身抗原成分可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答（詳見第十八章）。例如，A族溶血性鏈球菌表面成分與人腎小球基底膜及心肌自身組織具有共同抗原，故溶血性鏈球菌感染后，其刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可能與具有共同抗原的心、腎組織發(fā)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球腎炎或心肌炎。第四節(jié) 抗原在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用 1．疾病的診斷與輔助診斷 應(yīng)用抗已知傳染因子的抗體檢測(cè)相應(yīng)抗原，或應(yīng)用已知抗原檢測(cè)體內(nèi)相應(yīng)抗體，已成為臨床上進(jìn)行診斷或輔助診斷的重要手段 2．疾病的治療 ①研制治療性疫苗，如用于腫瘤生物治療的腫瘤疫苗、用于治療自身免疫病的T細(xì)胞疫苗等；②應(yīng)用經(jīng)處理的抗原進(jìn)行減敏反應(yīng)，以治療某些I型超敏反應(yīng)性疾?。虎蹌?dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，口服抗原（如髓磷脂堿性蛋白）可治療脫髓鞘疾病。 4．醫(yī)學(xué)研究 為闡明某些疾病的發(fā)病機(jī)制，有賴于深入分析特定蛋白質(zhì)的抗原性、組織分布、所誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的特點(diǎn)等。（一） 佐劑的種類 1．化合物 包括氫氧化鋁、明礬、礦物油及吐溫80、弗氏不完全佐劑（羊毛脂與石蠟油的混合物），以及人工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)、脂質(zhì)體等。 （二）佐劑的作用機(jī)制：①改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，從而更有效地刺激免疫系統(tǒng)；②刺激單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其處理和遞呈抗原的能力；③刺激淋巴細(xì)胞增殖與分化。二、超抗原正常情況下，普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)中，特定絲裂原可使靜止的淋巴細(xì)胞體積增大、胞漿增多、DNA合成增加，出現(xiàn)淋巴母細(xì)胞化即淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化（lymphocyte transformation）和有絲分裂。第一節(jié) 中樞免疫器官中樞免疫器官（central immune organ）是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，并對(duì)外周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用，某些情況下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。（二）胸腺的細(xì)胞組成：1. 胸腺基質(zhì)細(xì)胞（thymic stromal cell, TSC） TSC以胸腺上皮細(xì)胞（thymus epithelial cell, TEC）為主，還包括巨噬細(xì)胞、DC及成纖維細(xì)胞等。 （三）胸腺微環(huán)境：胸腺微環(huán)境由TSC、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)組成，其在胸腺細(xì)胞分化過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮重要作用。（四）胸腺的功能1．T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所 2．免疫調(diào)節(jié)功能 3．屏障作用 皮質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管及其周圍結(jié)構(gòu)具有屏障作用，阻止血液中大分子物質(zhì)進(jìn)入，此為血胸腺屏障（bloodthymus barrier）。骨髓是人和哺乳動(dòng)物的造血器官，它具有如下功能：1．各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所 骨髓造血干細(xì)胞具有分化成不同血細(xì)胞的能力，故被稱為多能造血干細(xì)胞（multiple hematopoietic stem cell,HSC）。 2．B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 3．發(fā)生B細(xì)胞應(yīng)答的場(chǎng)所 第二節(jié) 外周免疫器官外周免疫器官（peripheral immune organ）包括淋巴結(jié)、扁桃體、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)，它是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。 （二） 脾臟的功能：1．免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所 2．免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 3．合成生物活性物質(zhì) 4．濾過作用 三、黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)（mucosal lymphoid system，MIS）亦稱黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosaassociated lymphoid tissue , MALT），主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyer39。（圖31）（一）MALT的組成1．鼻相關(guān)淋巴組織（nasal associated lymphoid tissue , NALT） 包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織，其主要作用是抵御經(jīng)空氣傳播的微生物感染。腸道黏膜上皮間還散布一種扁平上皮細(xì)胞，即M細(xì)胞（membranous cell or microfold cell，膜性細(xì)胞或微皺褶細(xì)胞）， 3．支氣管相關(guān)淋巴組織（bronchialassociated tissue，BALT） 主要分布于各肺葉的支氣管上皮下，其結(jié)構(gòu)與派氏集合淋巴結(jié)相似，濾泡中淋巴細(xì)胞受抗原刺激常增生成生發(fā)中心，其中主要是B細(xì)胞。1968年和1972年世界衛(wèi)生組織和國際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)的專門委員會(huì)先后決定，將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一”Y”字型的四肽鏈結(jié)構(gòu)（圖42），由兩條完全相同的重鏈(heavy chain, H)和兩條完全相同的輕鏈(light chain, L)以二硫鍵連接而成。免疫球蛋白輕鏈含約210個(gè)氨基酸殘基，分子量約25 kD。根據(jù)l鏈恒定區(qū)個(gè)別氨基酸殘基的差異，又可將l分為l l l3和 l4四個(gè)亞型。CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)（framework region, FR）。該區(qū)富含脯氨酸而易伸展彎曲，能改變兩個(gè)Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的抗原表位。（四）功能區(qū)或結(jié)構(gòu)域：圖43 免疫球蛋白V和C功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖 二、其他成分J鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆湥蓾{細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為多聚體。SP又稱分泌成分（secretory ponent, SC），為一含糖肽鏈，由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)形式結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA（SIgA）。圖44 免疫球蛋白的J鏈和SP結(jié)構(gòu)三、Ig水解片段木瓜蛋白酶（papain）作用于絞鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近N端，將Ig裂解為兩個(gè)完全相同的Fab段和一個(gè)Fc段。圖45 免疫球蛋白的水解片段示意圖第二節(jié) 抗體的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的分類（一）類：在同一種屬所有個(gè)體內(nèi)，根據(jù)Ig重鏈C區(qū)抗原特異性的不同，可將重鏈分為5種，即g、a、m、d、e鏈；與此對(duì)應(yīng)的Ig分為5類（class），即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。IgG有IgG1～I(xiàn)gG4四個(gè)亞類；IgA有IgA1和IgA2兩個(gè)亞類；IgM有IgM1和IgM2兩個(gè)亞類；IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。（四）亞型： 同一型免疫球蛋白中，根據(jù)其輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異，又可分為亞型（subtype）。二、外源因素所致抗體異質(zhì)性――抗體的多樣性圖46 三、內(nèi)源因素所致抗體異質(zhì)性――免疫球蛋白的血清型圖47 （一）同種型：同種型（isotype）是指同一種屬所有個(gè)體的Ig分子共有的抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志。（二）同種異型： 同種異型（allotype）是指同一種屬不同個(gè)體間Ig分子所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，為個(gè)體型標(biāo)志。（二）免疫球蛋白C區(qū)的功能：1. 激活補(bǔ)體 IgG13和IgM與相應(yīng)抗原結(jié)合后，可因構(gòu)型改變而使其CH2/CH3功能區(qū)內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露，從而激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。 IgG和IgE抗體具有親細(xì)胞特性，可通過其Fc段與表面具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生不同生物學(xué)作用。（antibody dependent cellmediated cytotoxicity，ADCC） IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)NK細(xì)胞和觸發(fā)吞噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，此即ADCC效應(yīng)。二、各類免疫球蛋白的特性和功能（一）IgG：人IgG分為4個(gè)亞類（圖410），分別為IgGIgGIgGIgG4； IgG的半衰期為20~23天；是機(jī)體抗感染的“主力軍”；可穿過胎盤屏障；IgGIgGIgG4可通過其Fc段與葡萄球菌蛋白A（SPA）結(jié)合； IgGIgG3可高效激活補(bǔ)體；（二）IgM：單體IgM以膜結(jié)合型(mIgM)表達(dá)于B細(xì)胞表面，構(gòu)成B細(xì)胞抗原受體（BCR）；五聚體；IgM是個(gè)體發(fā)育中最早合成的抗體；臍帶血IgM升高提示胎兒宮內(nèi)感染；IgM也是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”；血清中檢出IgM，提示新近發(fā)生感染，可用于感染的早期診斷。新生兒易患呼吸道、消化道感染，可能與其SIgA合成不足有關(guān)。（四）IgD：％，未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM；成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和 mIgD，被稱為初始B細(xì)胞 (na239。第四節(jié) 人工制備抗體一、多克隆抗體 在含多種抗原表位的抗原物質(zhì)刺激下，體內(nèi)多個(gè)B細(xì)胞克隆被激活并產(chǎn)生針對(duì)多種不同抗原表位的抗體，其混合物即為多克隆抗體（圖416）。（圖417）。因此，其具有純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無血清交叉反應(yīng)、制備成本低等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測(cè)和鑒定、疾病的被動(dòng)免疫治療和生物導(dǎo)向藥物制備等。第一節(jié)　概 述一、 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體系統(tǒng)由補(bǔ)體固有成份、補(bǔ)體受體、血漿及細(xì)胞膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白等蛋白組成。2．補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（plement regulatory proteins） 指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白分子，包括：血漿中H因子、I因子、C1INH、C4bp、S蛋白、Sp40/羧肽酶N(過敏毒素滅活因子)、H因子樣蛋白（FHL）、H因子相關(guān)蛋白（FHR）；存在于細(xì)胞膜表面的衰變加速因子（DAF）、膜輔助蛋白（MCP）、CD59等。目前已發(fā)現(xiàn)CRCRCRCRCR5及C3aR、C4aR，C5aR，C1qR，C3eR，H因子受體（HR）等。 第二節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活多種外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過3條途徑激活補(bǔ)體：①從C1qC1r2C1s2開始的經(jīng)典途徑（classic pathway），抗原抗體復(fù)合物為主要激活物；②從C3開始的旁路途徑（alternative pathway），其不依賴于抗體；③通過甘露聚糖結(jié)合凝集素(mannan binding lectin, MBL)糖基識(shí)別的凝集素激活途徑（MBL pathway）。一、激活途徑經(jīng)典激活途徑（classical pathway）指主要由C1q與激活物結(jié)合后，順序活化C1r、C1s、CCC3，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b 2a）與C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。（二） 經(jīng)典途徑的激活物：主要是與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子。（三）經(jīng)典途徑活化過程（圖53）二、旁路激活途徑旁路激活途徑又稱替代激活途徑（alternative pathway）指由B因子、D因子和備解素參與，直接由微生物或外源異物激活C3，形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)的活化途徑。（二）旁路途徑活化過程：（圖54） 三、MBL激活途徑凝集素激活途徑（MBL pathway）指由血漿中甘露聚糖結(jié)合的凝集素(mannan binding lectin,MBL) 直接識(shí)別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化MASPMASPCCC3，形成和經(jīng)典途徑相同的C3與C5轉(zhuǎn)化酶，激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)的活化途徑。 四、補(bǔ)體激活的終末過程（圖56）， 第三節(jié)　補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的活化過程存在精密的調(diào)控機(jī)制，主要為：①控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)；②補(bǔ)體活性片段的自發(fā)性衰變；③血漿中和細(xì)胞膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，通過控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程中酶活性和MAC組裝等關(guān)鍵步驟而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用（圖51）。例如：EB病毒以CR2為受體；麻疹病毒以MCP為受體；柯薩奇病毒和大腸桿菌以DAF為受體；等等。 （三）補(bǔ)體與異種器官移植：豬人間異種移植術(shù)后，該天然抗體可與豬器官內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，通過活化補(bǔ)體而造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致炎癥及血栓形成，引起超急性排斥反應(yīng)。第一節(jié) 細(xì)胞因子及其受體概述一、細(xì)胞因子的來源和分布體內(nèi)多種免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等）和非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）均可產(chǎn)生細(xì)胞因子。前者包括ILILILIFN等；后者包括TNFa、ILILIL8等。目前已證實(shí)，白細(xì)胞以外的其他某些細(xì)胞也可產(chǎn)生IL，但仍沿用此命名。（二）干擾素（interferon，IFN）：IFN具有干擾病毒復(fù)制的作用，故得名。其中，IFNa主要由單核/巨噬細(xì)胞（及B細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）產(chǎn)生，至少有15個(gè)成員；IFNb主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。IFNg又稱Ⅱ型干擾素，主要由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，其生物學(xué)活性為：抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá)MHC抗原、促進(jìn)Th1細(xì)胞分化、參與炎癥反應(yīng)等。其家族成員約有30個(gè)，其中TNFa主要由單核/巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生，具有極為廣泛的生物學(xué)活性，例如：參與免疫應(yīng)答、抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與內(nèi)毒素休克、引起惡液質(zhì)等。（四）集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）：CSF是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，包括巨噬細(xì)胞CSF（macrophageCSF，MCSF）、粒細(xì)胞CSF（granulocyteCSF，GCSF）和巨噬細(xì)胞/粒