【正文】 （一）αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞 此兩類細(xì)胞均為CD2+CD3+，但γδT細(xì)胞為CD4CD8DN細(xì)胞（少數(shù)為CD8+細(xì)胞）；αβT細(xì)胞則為CD4+或CD8+SP。2．分化抗原(CD分子) T細(xì)胞表達(dá)多種CD分子，如CDCDCDCDCD2CD 40L、CD45等，它們?cè)赥細(xì)胞特異性識(shí)別和激活以及與其他免疫細(xì)胞相互作用中分別發(fā)揮不同的生物學(xué)作用（詳見第七章、第十一章）。為在體外檢測(cè)細(xì)胞免疫功能，可應(yīng)用PHA等刺激人外周血T細(xì)胞，以觀察T細(xì)胞增殖程度，此即淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)（lymphocyte transforming test）。 4．絲裂原受體 不同絲裂原可選擇性作用于T細(xì)胞或B細(xì)胞。靜止和活化的T細(xì)胞其表面CKR的種類、密度及親和力差別很大。g和d基因座上V基因片段較少，但TCRγδ具有更豐富的連接多樣性。TCR乃由α、β或γ、δ兩條糖蛋白以二硫鍵連接組成的異二聚體，具有兩種形式： （1）TCRαβ：α鏈及β鏈分子結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白類似，α鏈（相當(dāng)于Ig輕鏈）和β鏈（相當(dāng)于Ig重鏈）的可變區(qū)分別由VJC及VDJC基因片段重排后所編碼（詳見第十三章），形成特異性各不相同的TCR分子，由此決定TCR的多樣性和T細(xì)胞識(shí)別抗原的特異性，可對(duì)環(huán)境中千變?nèi)f化的抗原產(chǎn)生特異性應(yīng)答。經(jīng)歷陽性選擇后的T細(xì)胞若能與此自身肽/MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合，即被刪除，或成為失能(anergy)；而不能識(shí)別該復(fù)合物的T細(xì)胞則能繼續(xù)發(fā)育二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志 （一）T細(xì)胞表面受體(surface antigen)1．T細(xì)胞抗原受體(T cell antigen receptor，TCR) TCR為T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。若DP細(xì)胞TCRαβ能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHCⅡ類或Ⅰ類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，即繼續(xù)分化為CD4+或CD8+單陽性細(xì)胞(single positive cell，SP)： （二） T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇(negative selection)：經(jīng)歷陽性選擇的T細(xì)胞還須通過陰性選擇，才能發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。與此同時(shí)，雙陰性細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)镃D4+CD8+雙陽性細(xì)胞(double positive cell，DP)。（一） T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇(positive selection)：早期胸腺細(xì)胞位于胸腺皮質(zhì)其表型為CD2+、CD5+、CDCD又稱為雙陰性細(xì)胞(double negative cell，DN)。淋巴細(xì)胞可分為許多表型與功能均不同的群體，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等 第一節(jié) T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，其介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在機(jī)體針對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的輔助作用。 第九章 淋巴細(xì)胞 免疫細(xì)胞乃泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、專職抗原遞呈細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞）及其他抗原遞呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞等。（三）HLA 分子表達(dá)異常與疾病的發(fā)生：1．HLA Ⅰ類分子表達(dá)降低與惡性腫瘤 2．HLA Ⅱ類分子異常表達(dá)與自身免疫病 （四）HLA分型在法醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 ①無親緣關(guān)系的個(gè)體間，其HLA等位基因完全相同的機(jī)率幾乎為零；②HLA是伴隨個(gè)體終身的遺傳標(biāo)志。（四）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)（詳見第十九章）（五）參與免疫應(yīng)答的遺傳控制不同品系小鼠對(duì)同一抗原的反應(yīng)強(qiáng)度可有明顯差別，此差別受H2復(fù)合體I區(qū)的免疫應(yīng)答基因（immune response gene，Ir基因）控制。 （二）參與T細(xì)胞限制性識(shí)別：TCR在識(shí)別抗原肽的同時(shí)，還須識(shí)別與抗原肽結(jié)合的同基因型MHC分子，此即MHC限制性（MHC restriction）。 二、MHC分子的功能（一）參與加工與遞呈抗原：MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子分別參與對(duì)內(nèi)源性和外源性抗原的加工和遞呈。如同I類分子，Ⅱ類分子也屬免疫球蛋白超家族，但其兩條鏈均為跨膜成分。 （二）MHCⅡ類分子的分布與結(jié)構(gòu)： MHCⅡ類分子僅表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞（B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎格漢斯細(xì)胞）以及活化的T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞等表面。MHCⅠ類分子屬糖蛋白，由一條重鏈（跨膜成分）和一條輕鏈（非跨膜成分）以非共價(jià)鍵連接而成（圖83A）。第三節(jié) MHC分子分布、結(jié)構(gòu)與功能一、MHC分子的分布與結(jié)構(gòu)（一）MHCⅠ類分子的分布與結(jié)構(gòu):MHCⅠ類分子主要分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞表面（包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞），以淋巴細(xì)胞表面Ⅰ類分子的密度最大，其次為腎、肝及心臟，密度最低的為肌肉和神經(jīng)組織。但實(shí)際上，MHC各等位基因并非完全隨機(jī)組成單元型。三、連鎖不平衡 MHC等位基因的頻率，指群體中攜帶某一等位基因的個(gè)體數(shù)目與攜帶該基因座各等位基因個(gè)體數(shù)目總和的比例。單元型是將MHC遺傳信息傳給子代的基本單位，在遺傳過程中一般不發(fā)生同源染色體互換。2．共顯性(codominant)表達(dá) 共顯性即兩條染色體同一基因座每一等位基因均為顯性基因，均能編碼特異性抗原。但在隨機(jī)婚配的群體中，同一基因座位可能存在兩個(gè)以上等位基因，此現(xiàn)象被稱為多態(tài)性(polymorphism)。 3．HLAⅢ類基因 位于Ⅰ類與Ⅱ類基因之間，包括編碼補(bǔ)體C4b、C4a、C2和Bf的基因，以及編碼炎癥相關(guān)分子、TNF、IκB（轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子）、熱休克蛋白(heat shock protein 70，HSP70)等產(chǎn)物的基因。2．HLAⅡ類基因 經(jīng)典的HLAⅡ類基因包括HLADP、DQ和DR，它們也具有高度多態(tài)性，主要生物學(xué)功能是遞呈外源性抗原（詳見第十章）。“組織相容性抗原”:誘發(fā)移植排斥反應(yīng)的抗原被稱為移植抗原或組織相容性抗原，其中可誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)者被稱為主要組織相容性抗原。 第八章 主要組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體(major histopatibility plex, MHC) 即編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，定位于動(dòng)物與人某對(duì)染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。(三)黏附分子與移植排斥:在器官移植中，整合素、選擇素、粘蛋白樣家族和IgSF成員參與移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。Glantzman病（即血小板功能不全癥）是因血小板表達(dá)gpⅡb/Ⅲa缺陷所致，患者血小板不能活化而發(fā)生凝集，故出血時(shí)間延長(zhǎng)，易引起出血。LHR的配體稱為地址素（addressin）。(三)參與淋巴細(xì)胞歸巢:淋巴細(xì)胞可借助黏附分子從血液回歸至淋巴組織，此為淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocyte homing）。黏附分子生物學(xué)作用:(一)參與炎癥反應(yīng): 圖79 黏附分子參與的中性粒細(xì)胞黏附和浸潤(rùn)(二)參與免疫細(xì)胞識(shí)別與活化:通過CD28/BLFA1/ICAMCD2/LFACD4/MHCⅡ類分子或CD8/MHCⅠ類分子等黏附分子對(duì)的相互作用，促進(jìn)T細(xì)胞活化。其中與免疫學(xué)關(guān)系密切的主要是ECadherin 、NCadherin和PCadherin三種，E、N、P分別表示上皮、神經(jīng)和胎盤。該家族包括CD3糖?；蕾嚨募?xì)胞黏附分子1（glycosylationdependent cell adhesion molecule1，GlyCAM1）和P選擇素糖蛋白配體（Pselectin glycoprotein ligand1,PSGL1）3個(gè)成員。表73。表72。(二)選擇素家族:選擇素家族（selectin family）參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。整合素參與細(xì)胞活化、增殖、分化、吞噬與炎癥形成等多種功能。一、黏附分子的類別及其特征根據(jù)黏附分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可將其分為整合素、選擇素、粘蛋白樣、免疫球蛋白超家族及鈣粘蛋白5個(gè)家族，此外還有一些尚未歸類的黏附分子。 CD178即Fas配體（Fas ligand, FasL）,屬腫瘤壞死因子家族成員，主要分布于活化的T細(xì)胞表面。（二）細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子與CD178(FasL)(Fas) Fas又稱APO1，屬腫瘤壞死因子受體超家庭成員。5．FcεRⅠ FcεRⅠ為高親和力IgE Fc受體，主要分布于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。CD16是低親和力IgGFc受體，主要與人IgGIgG3的Fc段結(jié)合，可促進(jìn)吞噬和介導(dǎo)ADCC。CD32屬低親和力IgGFc受體。CD64主要組成性表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面。CD154即CD40配體（CD40L），屬IgSF家族成員。ICOS通過促進(jìn)IL10產(chǎn)生，參與誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為記憶性細(xì)胞和漿細(xì)胞。2．CD152 CD152又稱細(xì)胞毒T細(xì)胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA4)，為同源二聚體，主要表達(dá)于活化T細(xì)胞,靜止T細(xì)胞則不表達(dá)，CD152與B71/B72結(jié)合能抑制活化T細(xì)胞擴(kuò)增，對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用，故CD152屬于抑制性受體。二、參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子1．CD28與CD80（B71）/CD86（B72） CD28分子乃借二硫鍵相連的同源二聚體，屬IgSF成員。兩個(gè)CD79a/CD79b通過非共價(jià)鍵與mIg相連，組成BCR復(fù)合物。4．CD2 CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(lymphocyte function associated antigen 2，LFA2)或綿羊紅細(xì)胞受體(sheep red cell receptor，SRBC)，表達(dá)于T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞等。CD4分子也是人類免疫缺陷病毒(HIV)受體。2．CD4（圖72） CD4分子為單鏈跨膜糖蛋白，屬免疫球蛋白超家族(IgSF)成員。迄今，人CD的序號(hào)已從CD1命名至CD247。第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第一節(jié) 白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)是不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。4．自身免疫病 IFNg可誘導(dǎo)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類抗原，導(dǎo)致自身免疫性損傷。第四節(jié) 細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子具有廣泛的生物學(xué)活性，不但參與體內(nèi)多種生理活動(dòng)，也與許多疾病過程的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。二、細(xì)胞因子的效應(yīng)機(jī)制①細(xì)胞因子與相應(yīng)受體結(jié)合后，可誘導(dǎo)受體亞單位發(fā)生同源或異源性聚合（形成二聚體或三聚體），引起酪氨酸激酶等激活，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)一系列底物磷酸化或去磷酸化，從而啟動(dòng)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（如MAP激酶途徑、PI3激酶途徑、STAT途徑、死亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑等）；②胞內(nèi)信息分子所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)使轉(zhuǎn)錄因子激活，后者轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，與特異性基因序列結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)或調(diào)節(jié)相應(yīng)效應(yīng)分子的合成，最終引起細(xì)胞應(yīng)答，并顯示廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。（四）決定免疫應(yīng)答類型 ：①Th1細(xì)胞產(chǎn)生ILIFNg、TNFb等細(xì)胞因子，主要參與細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；②Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生ILILILILILIL13等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和I型超敏反應(yīng)。（4）假受體：第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機(jī)制一、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用（一） 參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育1. 免疫細(xì)胞的起源與分化（圖65） 2．T細(xì)胞和B細(xì)胞的分化發(fā)育 3．外周免疫細(xì)胞的分化 （二）參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)：IFN等可誘導(dǎo)抗原遞呈細(xì)胞表達(dá)MHC分子，從而促進(jìn)抗原遞呈作用；ILILILIL6等可促進(jìn)T/B細(xì)胞激活、增殖和分化；趨化因子可誘導(dǎo)不同免疫細(xì)胞的定向運(yùn)動(dòng)，并參與其激活；TNF等參與免疫效應(yīng)階段的胞毒作用；等等。3．網(wǎng)絡(luò)性： 細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性具體表現(xiàn)為：同一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生；一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；不同細(xì)胞因子對(duì)同一細(xì)胞的作用可表現(xiàn)為相互協(xié)同或拮抗；某些細(xì)胞因子可誘導(dǎo)或抑制其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生；細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)本身及其他細(xì)胞因子受體表達(dá)；膜結(jié)合型細(xì)胞因子可轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谛图?xì)胞因子；細(xì)胞因子的生物學(xué)活性可受其他細(xì)胞因子或某些細(xì)胞因子拮抗物的調(diào)節(jié)。（三） 作用的局部性：細(xì)胞因子常以自分泌（autocrine）和旁分泌(paracrine)形式發(fā)揮效應(yīng)（圖63），（四）作用的短暫性：（五）作用的復(fù)雜性：1．交叉性（或重疊性）： 不同的細(xì)胞因子受體可具有公有鏈，故不同細(xì)胞因子可能顯示相同或相似的生物學(xué)作用。（二）細(xì)胞因子受體的公有亞基（圖62）第二節(jié) 細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)（一） 作用的多樣性：包括：參與細(xì)胞增殖和分化、生長(zhǎng)抑制、凋亡、趨化和隨意運(yùn)動(dòng)；抵御病毒感染；介導(dǎo)細(xì)胞毒和促吞噬效應(yīng)；調(diào)節(jié)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間黏附；調(diào)節(jié)細(xì)胞膜蛋白（如MHC、黏附分子、共刺激分子等）表達(dá)；促進(jìn)或調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、急性期反應(yīng)蛋白、一氧化氮合成酶、磷脂代謝酶、蛋白分解酶等的產(chǎn)生。 5．趨化因子受體家族 該家族成員分子含7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，包括CCR1~1 CXCR1~5, CR1與CX3CR1。 3．免疫球蛋白超家族 該家族胞外區(qū)含免疫球蛋白分子的結(jié)構(gòu)域，包括ILMCSF、SCF等的受體。CXC亞家族（如IL8）主要對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化和激活作用；CC亞家族，如單核細(xì)胞趨化蛋白（monocyte chemoattractant protei，MCP）和RANTES（reduced upon activation normal T expression and secretion）， 三、細(xì)胞因子受體（一）細(xì)胞因子受體的分類（見圖61）