【正文】 實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制訂，并以藥材的干品計(jì)算。含量限（幅）度指標(biāo)應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制訂。8．炮制根據(jù)用藥需要進(jìn)行炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求。10．有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的書(shū)寫(xiě)格式，參照《中國(guó)藥典》（現(xiàn)行版）。具體要求如下：1．名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音、拉丁名闡明確定該名稱(chēng)的理由與依據(jù)。引種或野生變家養(yǎng)的植、動(dòng)物藥材，應(yīng)有與原種、養(yǎng)的植、動(dòng)物對(duì)比的資料。（3）確定該藥材最佳采收季節(jié)及產(chǎn)地加工方法的研究資料。4．鑒別應(yīng)說(shuō)明選用各項(xiàng)鑒別的依據(jù)并提供全部試驗(yàn)研究資料，包括顯微鑒別組織、粉末易察見(jiàn)的特征及其墨線圖或顯微照片（注明擴(kuò)大倍數(shù)）、理化鑒別的依據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果、色譜或光譜鑒別試驗(yàn)可選擇的條件和圖譜（原圖復(fù)印件）及薄層色譜的彩色照片或彩色掃描圖。色譜鑒別用的對(duì)照品及對(duì)照藥材應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求”。重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量的考查結(jié)果及是否列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。7．含量測(cè)定根據(jù)樣品的特點(diǎn)和有關(guān)化學(xué)成分的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的測(cè)定方法。含量測(cè)定用對(duì)照品應(yīng)符合“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求”。8．炮制說(shuō)明炮制藥味的目的及炮制工藝制訂的依據(jù)。二、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥制劑必須在處方固定和原料（凈藥材、飲片、提取物）質(zhì)量、制備工藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確實(shí)反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量。（一）原料（藥材）及輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方中的組份應(yīng)符合《新藥審批辦法》分類(lèi)與申報(bào)資料的說(shuō)明與注釋第9條的要求。2．處方處方應(yīng)列出全部藥味和用量（以g或ml為單位），全處方量應(yīng)以制成1000個(gè)制劑單位的成品量為準(zhǔn)。3．制法中藥制劑的制法與質(zhì)量有密切的關(guān)系，必須寫(xiě)明制劑工藝的過(guò)程（包括輔料用量等），列出關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件及要求。5．鑒別鑒別方法包括顯微鑒別、理化鑒別、光譜鑒別、色譜鑒別等，要求專(zhuān)屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性較好。理化、光譜、色借鑒別，敘述應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語(yǔ)、計(jì)量單位應(yīng)規(guī)范。6．檢查參照《中國(guó)藥典》（現(xiàn)行版）附錄各有關(guān)制劑通則項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目和必要的其他檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查，并制訂相應(yīng)的限量范圍。對(duì)制劑中的重金屬、砷鹽等應(yīng)予以考察，必要時(shí)應(yīng)列入規(guī)定項(xiàng)目。8．含量測(cè)定（l）應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制訂含量測(cè)定項(xiàng)目。如因成品測(cè)定干擾較大并確證干擾無(wú)法排除而難以測(cè)定的，可測(cè)定與其化學(xué)結(jié)構(gòu)母核相似，分子量相近，總類(lèi)成份的含量或暫將浸出物測(cè)定作為質(zhì)量控制項(xiàng)目，但必須具有針對(duì)性和控制質(zhì)量的意義。（3）含量限（幅）度指標(biāo)，應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有三批、6個(gè)數(shù)據(jù)，生產(chǎn)用樣品至少有10批、20個(gè)數(shù)據(jù)）制訂。毒性成分的含量必須規(guī)定幅度。（5）在建立化學(xué)成分的含量測(cè)定有困難時(shí)，也可考慮建立生物測(cè)定等其它方法。10．規(guī)格 應(yīng)制訂制劑單位的重量、裝量、含量或一次服用量。（三）起草說(shuō)明1．名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音按中藥命名原則的要求制訂。2．處方除另有說(shuō)明外，詳見(jiàn)20號(hào)資料。3．制法生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制法應(yīng)與已批準(zhǔn)臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法保持一致，如有更改，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明或提供試驗(yàn)依據(jù)。所描述性狀的樣品至少必須是中試產(chǎn)品。5．鑒別可根據(jù)處方組成及研究資料確定建立相應(yīng)的鑒別項(xiàng)目，原則上處方各藥味均應(yīng)進(jìn)行試驗(yàn)研究，根據(jù)試情況，選擇列入標(biāo)準(zhǔn)中。因鑒別特征不明顯，或處方中用量較小而不能檢出者應(yīng)予說(shuō)明，再選其他藥材鑒別。說(shuō)明鑒別方法的依據(jù)及試驗(yàn)條件的選定（如薄層色譜法的吸附劑、展開(kāi)劑、顯色劑的選定等）。藥典未收載的試液，應(yīng)注明配制方法及依據(jù)。加顯微鑒別的粉末特征墨線圖或照片（注明擴(kuò)大倍數(shù)），薄層色譜照片。色譜圖及照片均要求清晰、真實(shí)。色譜鑒別所用對(duì)照品及對(duì)照藥材，應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求”。重金屬、砷鹽等考查結(jié)果及列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。8．含量測(cè)定說(shuō)明含量測(cè)定對(duì)象和測(cè)定成分選擇的依據(jù)。闡明確定該含量限（幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個(gè)數(shù)據(jù)）。對(duì)于研究過(guò)程中的全部檢測(cè)方法和結(jié)果，應(yīng)詳盡地記述于起草說(shuō)明中，以便審查。根據(jù)該藥的研究資料，敘述其需要說(shuō)明的問(wèn)題。2．初步穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)以臨床試驗(yàn)用包裝條件，于室溫下進(jìn)行考察，除當(dāng)月考察一次外，要求每月考核一次，不得少于三個(gè)月（也可于37－40℃和相對(duì)濕度75％保存，每月考核一次，連續(xù)三個(gè)月），如穩(wěn)定，可以進(jìn)入臨床研究?？己隧?xiàng)目，可根據(jù)該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），結(jié)合“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”中各對(duì)應(yīng)劑型的穩(wěn)定性考核項(xiàng)目擬定。按各種劑型的不同考核時(shí)間進(jìn)行考核。若用新的包裝材料，應(yīng)注意觀察直接與藥物接觸的包裝材料對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有文字描述，不宜僅用簡(jiǎn)單的“＋”、“一”號(hào)或“符合規(guī)定”表示。標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時(shí)，據(jù)此確定有效期。但應(yīng)注明所用化學(xué)對(duì)照品的批號(hào)、類(lèi)別等。一、化學(xué)對(duì)照品1．對(duì)照品的來(lái)源由植、動(dòng)物提取的需要說(shuō)明原料的科名、拉丁學(xué)名和藥用部位及有關(guān)具體的提取、分離工藝、方法；化學(xué)合成品注明供應(yīng)來(lái)源及其工藝方法。如元素分析、熔點(diǎn)、紅外光譜、紫外光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜等。純度檢查可依所用的色譜類(lèi)型，如為薄層色譜法，點(diǎn)樣量應(yīng)為所適用檢驗(yàn)方法點(diǎn)樣量的10倍量，選擇三個(gè)以上溶劑系統(tǒng)展開(kāi)，并提供彩色照片。4．含量含量測(cè)定用對(duì)照品，含量（純度）應(yīng)在98％以上，供鑒別用的化學(xué)對(duì)照品含量（純度）應(yīng)在95％以上，并提供含量測(cè)定的方法和測(cè)試數(shù)據(jù)及有關(guān)圖譜。6．包裝與貯藏置密閉容器內(nèi)，避光、低溫、干燥處貯藏。2．質(zhì)量選定符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求的優(yōu)質(zhì)藥材。4．穩(wěn)定性應(yīng)考察穩(wěn)定性，提供使用期及其確定依據(jù)。三、對(duì)照品使用說(shuō)明化學(xué)對(duì)照品應(yīng)注明中英文名稱(chēng)、分子式、批號(hào)、使用期及適用于何種檢測(cè)方法，含量測(cè)定用化學(xué)對(duì)照品應(yīng)注明含量。中藥新藥藥理毒理研究的技術(shù)要求中藥新藥的藥理毒理研究包括主要藥效學(xué)、一般藥 理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)研究等。中藥新藥的毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性和特殊毒性試驗(yàn)等，其目的是對(duì)新藥的安全性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)果可信，結(jié)論判斷準(zhǔn)確。（二）受試藥物應(yīng)處方固定、制備工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定．（三）從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）的要求，藥理研究也可參照實(shí)行。由于中藥常具有多方面的藥效或通過(guò)多種方式發(fā)揮作用等特點(diǎn)，應(yīng)選擇相應(yīng)的方法證實(shí)其藥效。（二）觀測(cè)指標(biāo)應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀。（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件、動(dòng)物來(lái)源及合格證號(hào)等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。2．給藥途徑應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，但應(yīng)說(shuō)明原因。陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)選用正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品，根據(jù)需要應(yīng)設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組（六）中藥注射劑需與其口服給藥途徑比較作用強(qiáng)度和時(shí)效關(guān)系等。（二）心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)動(dòng)物心電圖及血壓等的影響。根據(jù)藥物作用特點(diǎn)，應(yīng)再選擇其他相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)。五、毒理研究（一）急性毒性試驗(yàn)主要觀察給藥后，動(dòng)物毒性反應(yīng)出現(xiàn)的情況。試驗(yàn)應(yīng)選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，以動(dòng)物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一次或一日內(nèi)2－3次給予動(dòng)物（如用小白鼠，動(dòng)物數(shù)不得少于20只，雌雄各半），連續(xù)觀察7天，詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況，計(jì)算出總給藥量（折合生藥量g／kg）。水溶性好的一、二類(lèi)新藥應(yīng)測(cè)定二種給藥途徑的LD50。對(duì)死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肉眼尸檢，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)病變時(shí)應(yīng)對(duì)該組織進(jìn)行鏡檢。（二）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為臨床研究提供依據(jù)。2．劑量：一般應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組。3．給藥途徑與方法：給藥途徑應(yīng)與推薦臨床試驗(yàn)的途徑相一致。非嚙齒類(lèi)動(dòng)物也可用摻食法。4．試驗(yàn)周期：三、四類(lèi)中藥制劑，如處方中各味藥材均符合法定標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)毒性藥材，無(wú)十八反、十九畏等配伍禁忌，又未經(jīng)化學(xué)處理（水、乙醇粗提除外），難以測(cè)出LD50而給藥劑量大于20g生藥／kg，臨床用藥期為一周以內(nèi)者可免做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)；給藥期1周以上者應(yīng)為臨床試驗(yàn)用藥期的兩倍以上。上述制劑可選用大白鼠進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。嚙齒類(lèi)一般最長(zhǎng)不超過(guò)6個(gè)月，非嚙齒類(lèi)不超過(guò)9個(gè)月。（三）三、四類(lèi)外用藥治療局部疾患且方中不含毒性藥材或有毒成分的，一般可不做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。（四）可能影響胎兒或子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學(xué)要求進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)增做相應(yīng)的生殖毒性試驗(yàn)。二、臨床試驗(yàn)（一）I期臨床試驗(yàn)1．目的初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。2．適應(yīng)范圍對(duì)于一、二類(lèi)及《新藥審批辦法》規(guī)定的某些三、四、五類(lèi)新藥，應(yīng)進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。必須由有經(jīng)驗(yàn)的合格的醫(yī)師及相關(guān)學(xué)科的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合臨床實(shí)際進(jìn)行設(shè)計(jì)。（2）受試對(duì)象選擇健康志愿者，特殊病證可選擇志愿輕型患者。性別：一般男女例數(shù)最好相等。并注意排除有藥物、食物過(guò)敏史者。注意排除可能影響試驗(yàn)結(jié)果和試驗(yàn)對(duì)象健康的隱性傳染病等。（3）給藥方案劑量確定應(yīng)當(dāng)慎重，以保證受試者安全為原則。亦可參考動(dòng)物試驗(yàn)劑量，制定出預(yù)測(cè)劑量。試驗(yàn)應(yīng)事先規(guī)定最大劑量，可參照臨床應(yīng)用該類(lèi)藥物單次最大劑量設(shè)定。如在劑量遞增過(guò)程中出現(xiàn)了不良反應(yīng)，雖未達(dá)到規(guī)定的最大劑量，亦應(yīng)終止試驗(yàn)。一個(gè)受試者只能接受一個(gè)劑量的試驗(yàn)。4．不良反應(yīng)的判斷與處理確定不良事件與藥物是否存在因果關(guān)系，可從以下幾方面進(jìn)行分析。對(duì)于試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件應(yīng)認(rèn)真分析，仔細(xì)鑒別。在試驗(yàn)中出現(xiàn)的任何異常癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、或其他特殊檢查結(jié)果都應(yīng)隨訪。對(duì)于自覺(jué)癥狀的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗示。6．試驗(yàn)總結(jié)根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果客觀而詳細(xì)地進(jìn)行總結(jié)，對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，確定臨床給藥的安全范圍，提出I期臨床試驗(yàn)給藥方案的建議，并作出正式書(shū)面報(bào)告。2．適應(yīng)范圍第一、二、三、四、五類(lèi)新藥。試驗(yàn)組與對(duì)照組例數(shù)均等。采取多中心臨床試驗(yàn)，每個(gè)中心所觀察的例數(shù)不少于20例。避孕藥要求不少于100對(duì)，每例觀察時(shí)間不少于6個(gè)月經(jīng)周期。（3）對(duì)受試者要嚴(yán)格控制可變因素，保證不附加治療方案范圍以外的任何治療因素。（4）觀察的療程應(yīng)根據(jù)病證的具體情況而定，凡有現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)者，均按其規(guī)定執(zhí)行。對(duì)于某些病還應(yīng)進(jìn)行停藥后的隨訪觀察。如有特殊情況確需調(diào)整功能主治，應(yīng)在申報(bào)臨床時(shí)提出申請(qǐng)，說(shuō)明理由，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)實(shí)行。必須由有經(jīng)驗(yàn)的合格的醫(yī)師及相關(guān)學(xué)科的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合臨床實(shí)際進(jìn)行設(shè)計(jì)。如需增加承擔(dān)單位或因特殊需要在藥品臨床研究基地以外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究，須按程序另行申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)。根據(jù)新藥的功能制定嚴(yán)格的病名診斷、征候診斷標(biāo)準(zhǔn)，要突出中醫(yī)辨證特色。②納入標(biāo)準(zhǔn)：③排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，可考慮以下因素具體制定，如：年齡、合