【正文】 基本試驗(yàn)外，可根據(jù)新藥特點(diǎn)，酌情選作以下試驗(yàn)，從不同方面證實(shí)其藥效。 （2）活血化瘀試驗(yàn)：如血小板、血栓、血凝、血液流變學(xué)及微循環(huán)試驗(yàn)等。 （4）新藥對(duì)各種離子通道、受體、酶等的影響。四類新藥應(yīng)作心肌缺血試驗(yàn)，并與原劑型對(duì)比。 為體現(xiàn)中藥特點(diǎn)，應(yīng)適當(dāng)選作活血化瘀有關(guān)試驗(yàn)，并努力探索，建立適合中藥特點(diǎn)的藥效學(xué)研究方法。 治療高血壓中藥的藥效學(xué)研究高血壓是一種常見病、多發(fā)病，以肝陽偏亢、陰虛陽亢、陰陽兩虛及痰濕雍盛等證型多見，表現(xiàn)為頭痛、眩暈、脈弦等，主要藥效學(xué)包括新藥對(duì)正常動(dòng)物及陽亢動(dòng)物的心血管系統(tǒng)（特別是血壓）及有關(guān)證候的影響。首選自發(fā)性高血壓大鼠。 辨證分型的藥效學(xué)研究：根據(jù)臨床常見之證型，建立相似的動(dòng)物模型，并選擇相應(yīng)的指標(biāo)，觀察藥物的療效。 心臟血流動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：用麻醉犬、貓或大鼠，觀察新藥對(duì)血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)（特別是血壓、心電圖等）的影響。 （二）注意事項(xiàng) 試驗(yàn)方法的選擇：新藥第一二類，可在前述3項(xiàng)試驗(yàn)中選作二項(xiàng)試驗(yàn)，其他試驗(yàn)根據(jù)新藥特點(diǎn)酌情選作。第四類新藥在2兩項(xiàng)試驗(yàn)中任選一項(xiàng)，并與原劑型進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。中藥粗制劑注射給藥常因含有較多雜質(zhì)、無機(jī)離子、助溶劑，或因酸堿度問題而引起非特異性降壓反應(yīng)，影響試驗(yàn)結(jié)果。宜采用皮下，肌肉注射給藥。 大鼠尾動(dòng)脈間接測(cè)壓法可在無創(chuàng)傷條件下多次測(cè)壓，但需注意室溫。 操作要溫和。 治療外感熱證中藥的藥效學(xué)研究外感發(fā)熱，系由六淫之邪侵襲肌表，邪正相爭(zhēng)，營(yíng)衛(wèi)失和，陽盛于外所引起的癥候，初起多屬表證，?？煞譃轱L(fēng)寒外感、風(fēng)熱外感。治宜根據(jù)不同證候，祛邪、清熱、散寒固表．治療外感熱證的中藥，應(yīng)能驅(qū)逐病邪，解除表證。 ①動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)性治療（見治療風(fēng)溫肺熱病中藥的主要藥效學(xué)研究）。 （2）抗細(xì)菌作用 上呼吸道在病毒感染后，時(shí)有繼發(fā)細(xì)菌感染，出現(xiàn)風(fēng)熱型吐痰黃稠、咽部紅腫等癥狀，應(yīng)選擇與上呼吸道繼發(fā)感染有關(guān)的細(xì)菌（如金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌或流感桿菌等）在動(dòng)物體內(nèi)或體外，觀察藥物的抗菌作用。 ②體外抗菌試驗(yàn)（見治療風(fēng)溫肺熱病中藥的主要藥效學(xué)研究）。 （2）對(duì)其他致熱原所致發(fā)熱動(dòng)物的退熱作用。 抗炎作用 在動(dòng)物中，選擇炎癥過程的滲出或毛細(xì)血管通透性為指標(biāo)，觀察藥物的抗炎作用。 （2）對(duì)致炎劑所致腫脹的抑制作用。 （2）抗過敏作用 選擇適當(dāng)指標(biāo)（如動(dòng)物被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)、抗過敏介質(zhì)試驗(yàn)或肥大細(xì)胞試驗(yàn)等），觀察藥物的抗過敏作用。指標(biāo)的選擇，應(yīng)體現(xiàn)所試新藥理法方藥的特點(diǎn)。以及血中可能達(dá)到的藥物濃度。 鑒于治療外感發(fā)熱的藥物較多，陽性對(duì)照藥應(yīng)選用藥典收載、或已正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的同類中藥或西藥，同所試新藥進(jìn)行比較。辨證多見陰虛、氣虛或痰熱，時(shí)兼有風(fēng)、熱、痰、飲等，以清熱解毒，養(yǎng)陰清肺、生津潤(rùn)燥、理氣化痰等法為治。 ①抑制肉芽腫形成試驗(yàn)：一般以棉球、紙片、塑料環(huán)、巴豆油或瓊脂等埋入動(dòng)物（常為大鼠）皮下，引起與炎癥后期病理改變相似的肉芽增生，通過測(cè)定肉芽腫重量觀察藥物對(duì)亞急性、慢性炎癥的影響。 大鼠巴豆油氣囊法：給大鼠背部皮下注入空氣，形成氣囊，繼向囊內(nèi)注入巴豆油誘發(fā)炎癥。 瓊脂皮下注射法：于大鼠背部皮下注射瓊脂溶液致炎，致炎后十五天剝離肉芽腫瓊脂塊，觀察所試藥物對(duì)慢性肉芽腫塊重量的影響。 扶正固本作用 針對(duì)淋巴組織增生等病理改變，酌情選做抑制過敏、調(diào)節(jié)免疫功能的試驗(yàn)，如對(duì)大鼠同種被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)等。 （2）可以呼吸道的促分泌試驗(yàn)借以說明生津潤(rùn)燥作用．觀察所試藥物是否能增加痰液量，可選用小鼠酚紅實(shí)驗(yàn)法。 （二）注意事項(xiàng) 本文所列的主要藥效學(xué)研究，均為非特異性指標(biāo)，除以抑制肉芽腫形成的抗炎癥作用為重點(diǎn)外，還應(yīng)適當(dāng)輔以其他藥效作用研究，綜合評(píng)價(jià)。近來，有人試用煙霧反復(fù)刺激，在動(dòng)物中復(fù)制慢性咽炎模型，用以觀察藥物的防治作用，尤佳。治療慢性支氣管炎中藥的藥效學(xué)研究慢性支氣管炎為臨床常見疾患，常伴有喘息、肺氣腫、甚至肺心病，可分為虛寒、肺燥、痰濕、痰熱等證，臨床表現(xiàn)以咳痰喘為主，主要藥效學(xué)研究應(yīng)包括扶正祛邪兩方面。 （2）慢性支氣管炎試驗(yàn)：可選用適當(dāng)方法建立慢性支氣管炎的動(dòng)物模型（如二氧化硫或煙熏法等），進(jìn)行多指標(biāo)觀察（形態(tài)、功能、生化等）。 （2）應(yīng)激試驗(yàn)：觀察新藥能否提高機(jī)體的應(yīng)激能力，如耐缺氧、耐疲勞、耐寒等試驗(yàn)。 （2）抗炎試驗(yàn)：應(yīng)選擇急性及慢性增殖性炎癥（如棉球或瓊脂肉芽種）模型，進(jìn)行各1項(xiàng)試驗(yàn)。 （二）注意事項(xiàng) 本類新藥若以治標(biāo)為主，控制急性發(fā)作者，藥效學(xué)研究應(yīng)以祛邪為重點(diǎn)；新藥若以治本為主，鞏固療效，根治為目的者，藥效學(xué)研究應(yīng)以扶正固本為主。 新藥的一、二類，可按上述原則，根據(jù)其主治和功能，采用體內(nèi)、體外多種試驗(yàn)證實(shí)新藥的藥效；三及五類可選作扶正祛邪兩方面各2項(xiàng)試驗(yàn)；4類新藥在扶正祛邪兩方面選1項(xiàng)試驗(yàn)。主要藥效學(xué)研究至少應(yīng)包括心肺兩方面。適當(dāng)選作2－3項(xiàng)試驗(yàn)。 肺心病有關(guān)試驗(yàn)：可供選擇的試驗(yàn)如下： （1）肺心病試驗(yàn) 兔耳靜脈注入1％氧化鐵或2％野百合堿或氣管狹窄法，均可形成肺心病。 （2）肺動(dòng)脈高壓試驗(yàn) 犬或兔靜脈注入凝血塊、羊水、三氧化鐵、微小玻璃球、收縮血管藥（5羥色胺）或空氣，均可形成肺動(dòng)脈高壓癥，進(jìn)而形成肺心病。 （3）肺氣腫試驗(yàn) 動(dòng)物氣管內(nèi)注入木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶或胰蛋白酶等，可誘發(fā)肺氣腫，增加肺循環(huán)阻力，肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而形成肺心病。 肺局部照射鈷60亦可形成肺水腫。因此，主要藥效學(xué)研究應(yīng)根據(jù)新藥的功用、主治及特點(diǎn)，有針對(duì)性的合理選擇試驗(yàn)，以證實(shí)新藥的主要治療作用及輔助治療作用。 各項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)選用特異性、敏感性及重復(fù)性較好的觀測(cè)指標(biāo)，包括生理（心電圖、心血管功能、肺功能等）、清理及生化等方面。四五類新藥可在肺心病及心臟方面各選1項(xiàng)試驗(yàn)，另選其他試驗(yàn)1－2項(xiàng)。寒濕困脾，中陽不運(yùn)，常見有脘痞腹脹、納呆、苔膩、大使溏稀或肌肉疼痛等．多以運(yùn)脾除濕法治之。 （一）主要藥效學(xué)研究 胃、腸功能試驗(yàn) （1）胃運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)法 （2）胃排空試驗(yàn)法 （3）胃液分析試驗(yàn)法 （4）小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)法 （5）在體或離體腸管平滑肌試驗(yàn)法 （6）胃腸平滑肌解痙試驗(yàn)法 止瀉試驗(yàn)小鼠濕糞記數(shù)法 鎮(zhèn)痛試驗(yàn) 可應(yīng)用小鼠或大鼠進(jìn)行鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，如扭體法，考察受試藥物的鎮(zhèn)痛作用。 （二）注意事項(xiàng) 一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗(yàn)，可做1的胃、腸功能各兩項(xiàng)，從體內(nèi)、體外試驗(yàn)多方面驗(yàn)證其藥效，也可再?gòu)?～4中各選1項(xiàng)；三、五類新藥可做1的胃腸功能各1項(xiàng)，2～4中各1項(xiàng)；四類新藥可做1的胃、腸功能各1項(xiàng)，2～4中任選2項(xiàng)，并與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。治療此證常以健脾滲濕，和胃除濕及消食導(dǎo)滯為主。 （2）對(duì)推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)的小腸運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)：應(yīng)用小鼠（口服或皮下給予新斯的明負(fù)荷）造成小腸推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)，再觀察受試藥物的抑制作用。 （3）木糖吸收試驗(yàn)：觀察受試藥物對(duì)小腸吸收功能的影響。 抑菌及抗病毒試驗(yàn)（根據(jù)受試藥物的作用選擇，如無抗病毒性腹瀉。 進(jìn)行體外及體內(nèi)抑菌或抗病毒試驗(yàn)，重點(diǎn)選擇腸道致病菌或致病性病毒，觀察受試藥物的作用。 脾虛試驗(yàn) 如受試藥物治療脾虛證時(shí)，應(yīng)參照治療脾虛證中藥的藥效學(xué)研究，用脾虛模型小鼠進(jìn)行2～3項(xiàng)健脾益氣方面的試驗(yàn)。 （2）腹瀉有時(shí)伴有發(fā)熱，如需要可選做1～2項(xiàng)解熱試驗(yàn)。因此，在進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)依據(jù)受試藥物的功能主治及作用特點(diǎn)，選擇合理的試驗(yàn)方法，達(dá)到正確反映藥效之目的。 一、二類新藥的主要藥效學(xué)宜采用多種試驗(yàn)，更全面地驗(yàn)證新藥的藥效；三、五類新藥宜做1中兩項(xiàng)，2～4中各1項(xiàng)；四類新藥做1中兩項(xiàng)；4中各1項(xiàng)，并與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急、慢性胃炎，消化性潰瘍，十二指腸炎，胃粘膜脫垂及胃痙攣等。 （一）主要藥效學(xué)研究 抗消化性潰瘍?cè)囼?yàn) （1）抗急性胃潰瘍?cè)囼?yàn) ①應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型。 （2）抗慢性胃潰瘍?cè)囼?yàn) ①醋酸灼燒法造成胃壁損傷動(dòng)物模型。 （3）抗藥物誘發(fā)胃潰瘍或胃粘膜損傷試驗(yàn) ①皮下注射利血平所致胃潰瘍動(dòng)物模型。 鎮(zhèn)痛和解痙試驗(yàn) 小鼠扭體試驗(yàn)及平滑肌解痙試驗(yàn)，觀察受試藥物的止痛作用。 胃腸功能試驗(yàn) （1）胃排空試驗(yàn) （2）胃液分析試驗(yàn)：進(jìn)行胃液量和胃液酸度（包括游離酸及總酸度）測(cè)定及胃蛋白酶活性測(cè)定。 抗炎試驗(yàn)：可應(yīng)用胃炎模型，或小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹或棉球肉芽腫試驗(yàn)等，觀察受試藥物的抗炎作用。 （二）注意事項(xiàng) 根據(jù)病因、病機(jī)及證型的不同，結(jié)合受試藥物的功能主治和作用特點(diǎn)，選擇合理的試驗(yàn)，以達(dá)到正確反映藥效的目的。1治療消化性潰瘍中藥的藥效學(xué)研究消化性潰瘍是臨床常見的慢性病，屬胃脘痛、嘈雜、吞酸范疇，多由脾胃虛弱，氣滯血瘀，致使胃絡(luò)損傷。 （一）主要藥效學(xué)研究 抗消化性潰瘍?cè)囼?yàn) （1）急性胃潰瘍實(shí)驗(yàn) ①大鼠或小鼠應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?（2）慢性胃潰瘍實(shí)驗(yàn) ①大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍動(dòng)物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?（3）藥物誘發(fā)胃潰瘍或粘膜損傷 ①大鼠或小鼠，皮下注射利血平的方法，制造利血平型的胃潰瘍動(dòng)物模型，也可用阿斯匹林、消炎痛等藥物誘發(fā)，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?生化藥理學(xué)試驗(yàn) （1）胃液量和胃液酸度的測(cè)定 （2）游離酸及總酸度測(cè)定 （3）胃蛋白酶活性測(cè)定 （4）胃粘液測(cè)定 （5）胃粘膜血流量測(cè)定 其它 近年發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌與發(fā)病有密切關(guān)系，可酌情增作抑菌試驗(yàn)。 （二）注意事項(xiàng) 實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍動(dòng)物模型的制造方法很多，但不同方法引起的潰瘍病變、病情和病程則各有特點(diǎn)。 在制造各種動(dòng)物模型時(shí)，造型結(jié)果的成功與否，均直接受動(dòng)物禁食情況，浸水或熱烙溫度，乙酸留置時(shí)間，誘發(fā)潰瘍藥物的劑量及給藥途徑等條件的影響，故應(yīng)嚴(yán)格掌握實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行造型。 一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗(yàn)可做1中（l）、（2）、（3）各1項(xiàng)，2中4項(xiàng)及3中l(wèi)～2項(xiàng)；三、五類新藥可做1中（l）、（2）、（3）各1項(xiàng)，2中3項(xiàng)；四類新藥可做1中（l）、（2）各1項(xiàng)，并應(yīng)與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為血?jiǎng)又?，唯火唯氣耳，火盛則迫血妄行，從而出現(xiàn)衄血、吐血、咯血、便血等血溢脈外的現(xiàn)象。常以涼血止血、化瘀止血及清熱止血等法治之。 止血試驗(yàn) （1）出血時(shí)間測(cè)定：可用小鼠斷尾法，測(cè)定出血時(shí)間。 對(duì)血小板的影響 （l）血小板計(jì)數(shù)試驗(yàn)：可用大鼠或家兔，測(cè)定血小板數(shù)。 鎮(zhèn)痛試驗(yàn) 上消化道出血常伴有胃痛，可選扭體法、平滑肌解痙法等進(jìn)行試驗(yàn)，觀察受試藥物的鎮(zhèn)痛作用。 一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗(yàn)，可做l、4中各兩項(xiàng)；三、五類新藥可做1中兩項(xiàng)，4中各1項(xiàng)；四類新藥可做4中各1項(xiàng)，并與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。 （一）主要藥效學(xué)研究 體外溶石試驗(yàn) 膽石標(biāo)本的制備：取人的膽固醇或膽色素結(jié)石若干塊。 實(shí)驗(yàn)方法：將各膽石分別置入細(xì)孔尼龍網(wǎng)袋，浸入盛有受試藥物（溶石液）的磨口帶塞試管中，室溫靜置，每日或間隔一定時(shí)間更換溶石液；記錄溶液有無碎石，并測(cè)溶液中膽固醇、膽紅素及鈣的含量，以結(jié)石的消失時(shí)間及（或）重量變化等為判定指標(biāo)。 體內(nèi)溶石試驗(yàn) （1）膽色素混合結(jié)石動(dòng)物模型：應(yīng)用大鼠在乙醚麻醉下行無菌開腹手術(shù)，暴露總膽管，行雙道結(jié)扎，再以大腸桿菌菌液注入其中，一定時(shí)間后可誘發(fā)膽色素混合結(jié)石；如降低菌量或毒性，可作為膽道感染模型。 （2）將人的膽結(jié)石或蛔蟲碎片以及其他異物植入兔或狗的膽囊中，經(jīng)2－3個(gè)月后可形成膽色素混合結(jié)石。 （3）膽固醇結(jié)石動(dòng)物模型：應(yīng)用家兔喂以含1％雙氫膽固醇飼料，2－4周間即可形成多發(fā)性膽結(jié)石。 另用含膽固醇1％，膽鹽0．5％的飼料喂養(yǎng)小鼠（4～8個(gè)月），也能成功地誘發(fā)膽固醇結(jié)石。也可用預(yù)防給藥的方法，觀察受試藥物的防石作用，或在給藥同時(shí)制造模型，借以觀察受試藥物對(duì)結(jié)石形成的影響。 （2）毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)：可用小鼠或大鼠，致炎后進(jìn)行毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)，觀察受試藥物對(duì)急性炎癥的影響。 止痛試驗(yàn)：可用鎮(zhèn)痛試驗(yàn)及／或平滑肌解痙試驗(yàn)觀察受試藥物的止痛作用。 利膽試驗(yàn)：可用大鼠或家兔進(jìn)行膽汁流量的測(cè)定，觀察受試藥物的利膽作用。 （二）注意事項(xiàng) 治療膽石癥一、二類新藥的主要藥效學(xué)，可做1及2中兩項(xiàng)，6中各1項(xiàng)；三、五類新藥可做1及2中l(wèi)項(xiàng)。 2．治療膽囊炎新藥，應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行3－7項(xiàng)試驗(yàn)，以6三項(xiàng)為重點(diǎn)，1一2兩項(xiàng)可免作。 1補(bǔ)腎壯陽中藥的藥效學(xué)研究補(bǔ)腎壯陽藥主治腎虛陽萎、早泄等性交功能障礙。 （一）主要藥效學(xué)研究 壯陽試驗(yàn)：應(yīng)用去勢(shì)成年雄性大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，以電刺激或化學(xué)藥物誘發(fā)陰莖勃起，觀測(cè)新藥對(duì)勃起的潛伏期、持續(xù)期等指標(biāo)的影響，以判斷新藥對(duì)腎陽虛證動(dòng)物的壯陽作用。 新藥對(duì)腎陽虛證的影響，包括三類試驗(yàn)；①過度交配所致之腎陽虛證：②以考的松類藥物造成小鼠腎陽虛證，觀測(cè)新藥對(duì)動(dòng)物體重、體溫、活動(dòng)能力、一般狀況、應(yīng)激能力，以及內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)等方面的影響；③觀察新藥對(duì)去勢(shì)雄鼠生殖系統(tǒng)的影響，如前列腺、精囊、包皮腺、提肛肌及雄性激素等方面的影響。 （二）注意事項(xiàng) l、陽痿證可由多種原因引起，壯陽藥的核心試驗(yàn)是增強(qiáng)陰莖勃起及性交功能，其他試驗(yàn)可從不同方面說明其藥效。 僅治陽痿證的壯陽藥：一二類新藥可做上列試驗(yàn)3，其他試驗(yàn)可根據(jù)新藥特點(diǎn)酌情選做；三五類新藥可做2試驗(yàn)，其他試驗(yàn)可酌情選做；四類新藥應(yīng)與原劑型對(duì)比，在試驗(yàn)1或2中任選一項(xiàng)。 主治陽痿、早泄的壯陽藥，可僅作急性及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。②給藥雄性動(dòng)物與雌性動(dòng)物交配后的致畸試驗(yàn)。 1治療痛經(jīng)中藥的藥效學(xué)研究痛經(jīng)為婦科常見病，可分為實(shí)證（氣滯血瘀，寒濕凝滯，濕熱瘀阻）及虛證（氣血虛弱，肝腎虧損）等。主要藥效學(xué)研究應(yīng)包括對(duì)于它的影響及抗炎、止痛等作用。 （2）對(duì)催產(chǎn)素、麥角新鹼或其他物質(zhì)如前列腺素等誘發(fā)的子宮痙攣及痛經(jīng)的影響。 抗炎作用：可選作2種抗炎試驗(yàn)，如小鼠耳腫、大鼠足跖腫及肉芽腫等試驗(yàn)。 其他：血液流變學(xué)及鎮(zhèn)靜作用等。特別應(yīng)注意調(diào)經(jīng)活血作用的研究。 常規(guī)毒理學(xué)研究如發(fā)現(xiàn)新藥