【正文】 ................................................................................................................................. 25 ........................................................................................................................................ 25 噪聲 .............................................................................................................................................................. 25 通風(fēng)量 ......................................................................................................................................................... 26 4 第 7 章 結(jié)束語 .............. 27 第 8 章 參考文獻(xiàn) ............ 28 第 1 章 硬膠囊劑生產(chǎn)工 藝概述 項目概述 硬膠囊劑是指食 用明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊體和囊帽），然后 將一定量的藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或輔料制成的均勻粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成的制劑 。 （ 3）、有關(guān)的設(shè)計基礎(chǔ)資料 ,如設(shè)計規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運(yùn)輸要求、勞動定員等生產(chǎn)工藝資料 ,以及廠址的地形、地勢、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。 2．工藝設(shè)計計算 通過單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定工藝條件的要求對設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識，掌握工程設(shè)計的“三算”概念。 4. 工藝管道布置圖 對工藝管道的布置提出合理安排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。并注意布局的合理性，運(yùn)輸?shù)姆奖?、路徑短捷? ③凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格等 硬膠囊 劑： 6億 粒 /年 包裝形式 硬膠囊劑采用鋁塑包裝，分 泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將 膠囊劑 劑單個包裝，使每個 膠囊 均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉感染。 工藝流程制定的原則 ① 選擇先進(jìn)、可靠的工藝技術(shù)路線。 ③ 選取 合適的工藝設(shè)備，通過工藝單元操作的設(shè)計來達(dá)到裝置要求的設(shè)計能力和產(chǎn)品質(zhì)量。 ⑤ 對廢物進(jìn)行綜合利用或進(jìn)行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實現(xiàn)文明清潔生產(chǎn)，使對環(huán)境的影響降到最低程度。 （ 2）篩分 醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點是將欲分離的物料 放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運(yùn)動，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子 漏到篩下，振動篩是常用的篩。另外，還要注意稱量時的揚(yáng)塵問題。注意制粒時必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃有?，減少粉塵飛揚(yáng)；要注意不同藥物制粒時的濕度選擇；流化床制粒時要注意防爆。 （ 5）干燥 干燥時溫度的升 高不會引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過程中保證異物不得進(jìn)入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過除塵過濾。 C，個別對熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至 7080176。 C。 （ 6）整理與混合 一般采用過篩的方法進(jìn)行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小一些。 （ 8） 膠囊拋光 經(jīng)膠囊拋光機(jī)去除膠囊外壁粘連的藥粉。 注意包裝間的排熱問題。 9 工藝流程 從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運(yùn)至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)，原輔料進(jìn)入貯料室、內(nèi)包材料進(jìn)入內(nèi)包材間貯存。顆粒檢驗合格后送 全自動膠囊填充機(jī)填充 ， 填充完后使用拋光設(shè)備清除藥粉并對膠囊進(jìn)行拋光處理，使膠囊光潔 、 透亮，然后使用平板式泡罩式包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑包裝 ， 再 傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包， 硬膠囊 劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。 年制粒量為： 6 108 103=3 105kg/年 日制粒量為： 3 105 247。 ② 假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量： 1200*（ 1+1%） =。 ④ 整粒總混時： m=*= ⑤ 干燥后總質(zhì)量： m=*=。 ⑦ 濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于 60%，假設(shè)含水量為 62%。 ⑧ 故造粒時需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為： m=2020kg ⑨ 需要原輔料的總質(zhì)量為： **=1248kg。其中 感冒清膠囊是中藥類感冒藥范圍內(nèi)的一個重要品種，目前在治療感冒的藥品使用量上已越來越大。 膠囊劑 （ capsules） 是指將藥物或加有輔料充填于空心硬質(zhì)膠囊材中而制成的制劑。上述硬質(zhì)膠囊殼多以明膠為原料制成，現(xiàn)也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉 鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性能。 20 多年來，全球批準(zhǔn)的新藥中，硬膠囊劑型呈上升趨勢。 與其他劑型性比， 膠囊劑優(yōu)勢 比較 明顯 。歐美權(quán)威機(jī)構(gòu) 曾 作 過 調(diào)研顯示，在入選的 1000 名患者中， 54%的人首選硬 膠囊劑 ， 29%的人選擇了糖衣微丸，只有 13%的人選擇了片劑，另有 4%的人沒有做出明確的選擇。眾所周知，藥品越早上市，專利藥品的 市場 獨(dú)占期就越長，藥企所獲新藥利潤就會大幅度增加。因此，較片劑而言， 膠囊劑 研發(fā)時間至少縮短半年。新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)盡早對新化合物實體進(jìn)行篩選，就能有效地降 低成本。膠囊有超過 9 種的大小型號，為藥物劑量的設(shè)計提供了多重選擇。分析表明，通過高通量篩選和組合化學(xué)獲得的新化合物實體有 50%難溶于水，無論是充液膠囊還是軟膠囊，都能夠滿足這種化合物制劑的需求。據(jù)權(quán)威專家估計，硬 膠囊劑 綜合成本比片劑要低 25%30%。 設(shè)計任務(wù) 年產(chǎn) 億粒感冒清膠囊 的 車間設(shè)計 ，一年按 250 個工作日計算，每天 兩班倒，每班 8h。 設(shè)計 本品屬于中成藥， 為膠囊劑， 規(guī)格為 。 主要成分 有 南板藍(lán)根、大青葉、金盞銀盤、崗梅、山芝麻 、穿心蓮葉粉 、 對乙酰氨基酚 、 微晶纖維素 、 乳糖 、 羧甲基淀粉鈉 [1]。 生產(chǎn)工藝流程示意圖 [2] 圖 1 生產(chǎn)工藝流程示意圖 原料 過篩 干燥 整粒、總混 灌裝、拋光i 內(nèi)包 外包 成品 制粒 粉碎 13 物料計算基準(zhǔn) : 年產(chǎn) 硬膠囊 劑 6億片 ，單 粒硬膠囊 重 ； 年工作日 250天 ，單 班生產(chǎn)。 250=1200kg/天 假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為 1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下： ① 入庫量： 1200kg。 ③ 設(shè) 充填 、 拋光 總損失 1%，則 充填 拋光 時質(zhì)量： *=。 ⑥ 假設(shè)干燥后物料的含水量為 3%，則絕干物料質(zhì)量： m=*=。則濕法制粒時的質(zhì)量： m=*。 計算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)） 見下圖 1200 1224. 原料 濕法制粒 烘干 整粒 、 總混 充填 、拋光 內(nèi)包 外包 成品1200 損耗 水汽 損耗 損耗 5 損耗 5 輔料水2020 損耗 13 14 第 4 章 生產(chǎn)設(shè)備 選型 生產(chǎn)設(shè)備選型的步驟 生產(chǎn)設(shè)備選型依據(jù) ① 該設(shè)備符合國家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。 ③ 具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。 ② 設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴(yán)格控制。 ③ 與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計有臺、溝及外露的螺栓連接。 ④ 設(shè)備應(yīng)不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。 ⑥ 設(shè)備設(shè)計應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。 設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù) 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 40200 配套電機(jī) /kW 外形尺寸 /mm 1100*600*1480 重量 /kg 300 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量 /臺 1 ② 工藝的第二步是過篩，根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺型號為 ZS350 型的振動篩，其單機(jī)生產(chǎn)能力為60360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。 設(shè)備參數(shù) 設(shè)備參數(shù) 生產(chǎn)能力 /(kg/h) 400 配套電機(jī) /kW 4 外形尺寸 /mm 1790*660*1190 重量 /kg 1800 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量 /臺 1 ④ 噴霧制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術(shù)相結(jié)合的制粒方法，該工藝所用到的設(shè)備