抗菌藥物pkpd參數(shù)與臨床合理用藥李煥德-在線瀏覽
2025-07-13 12:03本頁面
【正文】 MIC最好，實際很難做到，特別是吸收快,t1/2短的藥物，為了維持血藥濃度持續(xù)時間，減少給藥次數(shù)將其制成緩釋片時， Cmax減小 濃度依耐性藥物及評價參數(shù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 某些藥由普通片制成緩釋片后為了 使 Cmax盡快達到最大， AUC保持最 大，采用療貫治療方法較為理想 血濃度 A C D B MIC Cmax Cmax 時間 (t) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 喹諾酮類為典型濃度依賴性抗菌藥，濃度越高，病原菌清除越快，細菌產(chǎn)生耐藥的可能性越小，最好的評估參數(shù)為 AUIC與 Cmax/MIC， 良好的AUIC和較高的 Cmax/MIC可以預測臨床療效 濃度依耐性藥物及評價參數(shù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 ?Forrest研究發(fā)現(xiàn)， 64例使用喹諾酮類治療的肺炎患者中 AUC024/MIC＜ 125時，療效和細菌清除率為 42%和 26%，當 AUC024/MIC＞ 125時，兩者分別為 80％和 82%，因此認為， AUC024/MIC為125時為抗肺炎鏈球菌的最低有效值 濃度依耐性藥物及評價參數(shù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 三種喹諾酮藥物 AUIC比較 200 150 100 50 0 莫西沙星 加替沙星 左氧 64 192 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 ?1 背景資料 ?2 藥物體內處置過程 ?3 pK/PD的概念與基本參數(shù) ?4 PK/PD參數(shù)與臨床療效的關系 ?5 PK/PD對給藥方案的意義與不足 ?6 外科圍手術期預防感染及合理選擇抗生素 ?7 總結 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 PK/PD 對給藥方案的指導意義 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 氨基糖苷類日劑量單次給藥 ?提高抗菌活性 ?氨基糖苷類屬濃度依賴型抗生素其 Cmax/MIC與臨床療效呈正相關 ?在日劑量不變情況下，單次給藥可獲得比多次給藥更高的 Cmax， 使 Cmax/MIC值增大，明顯提高抗菌活性和臨床療效 ?但注意 Cmax不得超過最低毒性劑量 Moore RD. et al. J Infectious ,155(1)9398 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低耐藥性發(fā)生 ?日劑量單次給藥既提供相對高的藥物濃度避免了首劑效應，此時氨基糖苷類殺菌效應最佳 ?日劑量單次給藥可通過減少細菌與藥物接觸時間降低產(chǎn)生鈍化酶的可能性 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低腎毒性 腎皮質對氨基糖苷的攝取具飽和性 ,血濃度高與近曲小管吸收無線性關系，相同日劑量單次給藥 Cmax相對較高，但腎皮質對藥物攝取無明顯增加 ,一日多次或持續(xù)靜點時，盡管血峰濃度較低，但維持時間長，有較高藥物被腎皮質攝取，造成蓄積中毒 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低耳毒性 ?耳毒性取決于藥物在耳蝸和淋巴中的蓄積程度 ,主要由于血藥谷濃度較高而緩慢滲入內耳淋巴液所致，其次是接觸時間長 ?短時較高血藥濃度在耳外淋巴不會產(chǎn)生藥物蓄積 ,因此日劑量單次給藥可減少內耳的藥物 ,降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am 202214(2):475 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 喹諾酮類 諾酮類屬濃度依賴性抗菌藥，評價療效的主要參數(shù)為 Cmax/MIC、 AUC/MIC,研究表明左氧氟沙星對革蘭陰性菌 24小時 AUC/MIC應在 100以上，對肺炎鏈球菌 24小時 AUC/MIC應達 530,Cmax/MIC達 810較合適 .給藥間隔可參考C
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