【正文】 肝素與低分子量肝素不同點(diǎn) 肝素通過(guò) ATⅢ 滅活凝血因子 Ⅱ a、 Ⅸ a、 Ⅹ a 時(shí)，必須同時(shí)與 ATⅢ 和這些凝血因子 結(jié)合。 香豆素類(lèi)（ coumarins） 【 常用藥品 】 雙香豆素（敗壞翹搖素） 華法林（芐丙酮香豆素） 新抗凝（醋硝香豆素） 體內(nèi)過(guò)程 ： 口服吸收良好，生物利用度幾乎100%。 ： 肝臟代謝；腎臟排泄；血漿半衰期約 40h。 ： 為競(jìng)爭(zhēng)性 VitK拮抗劑，阻斷 VitK環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉问健? 作用機(jī)制示意圖 γ羧化酶 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ Ⅱ a、 Ⅶ a、 Ⅸ a、 Ⅹ a 氫醌型 VitK VitK環(huán)氧化物 (－ )香豆素類(lèi) VitK 環(huán)氧化物還原酶 作用特點(diǎn) ,故稱(chēng)為口服抗凝藥； ，體外不抗凝； 香豆素類(lèi) → 抑制 VitK→ 抑制凝血因子 Ⅱ（凝血酶原）、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 前體的羧化 (活 化 )； → 這些過(guò)程是在 肝臟 內(nèi)進(jìn)行的。 藥物的相互作用 1. 使病人對(duì)香豆素類(lèi)抗凝藥敏感性 增高或加強(qiáng) 其作用的因素 保泰松、甲苯磺丁脲、水合氯醛、奎尼丁 能使藥物從血漿蛋白結(jié)合處置換出來(lái)，增加血藥濃度。 甲狀腺素 能增加香豆素類(lèi)與受體的親和力。 水楊酸鹽、西咪替丁、甲硝唑 等可抑制肝藥酶誘導(dǎo)劑。 藥物的相互作用 2. 能 降低 香豆素類(lèi)抗凝作用的因素 消膽胺 在腸道與華法林結(jié)合，降低華 法林的吸收和生物利用度。 維生素 K能增加凝血因子合成，降低該類(lèi)藥物作用。 聯(lián)合使用： ① 肝素起效快 → 應(yīng)急 → 3～ 4 天停藥； ② 香豆素類(lèi) → 作用緩慢而持久。 (2) 病情較重時(shí)，要輸新鮮血漿、全血對(duì)抗 (其內(nèi)含有大量有活性的凝血因子 )。 維生素 K作用機(jī)制示意圖 γ羧化酶 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ Ⅱ a、 Ⅶ a、 Ⅸ a、 Ⅹ a （凝血因子前體） （活性凝血因子 ) 氫醌型 VitK VitK環(huán)氧化物 VitK 環(huán)氧化物還原酶 臨床應(yīng)用 VitK缺乏所致的出血 （ VitK吸收障礙、 VitK合成障礙 ） (1)長(zhǎng)期大量應(yīng)用維生素 K拮抗劑（ 如雙香豆素類(lèi) ,水楊酸和敵鼠鈉等 → 抑制凝血酶原的活化、合成） (2)肝功能不良 → 凝血酶原的合成能力 ↓→ 療效不佳或無(wú)效。如新生兒出血和長(zhǎng)期服用廣譜抗生素 不良反應(yīng) ⒈ 維生素 K1靜注過(guò)快可致血管平滑肌擴(kuò)張 → 面紅、出汗、胸悶 → 甚至 血壓劇降 ，以肌注為宜。 ⒊ K3 、 K4可誘發(fā) G－ 6－ PD(葡萄糖 6磷酸脫氫酶 )缺乏者 溶血 反應(yīng)（因?yàn)?G－ 6－ PD的作用是維持還原型谷光苷肽的水平，而還原型谷光苷肽是維持紅細(xì)胞膜的完整性的）。 鏈激酶 【 作用特點(diǎn) 】 － 溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提取 間接 激活 纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)?→ 纖溶酶 新近 形成的 血栓（ 6h以?xún)?nèi)） 【 臨床用途 】 。 作用機(jī)制 激活 纖溶酶 (鏈 激酶 )SK結(jié)合 SK纖溶酶原 復(fù)合物 纖溶酶原 纖維蛋白 纖維蛋白 原 (降解產(chǎn)物 ) 對(duì)羧基芐胺 (氨甲苯酸 ) 氨甲 環(huán) 酸 （ ） 不良反應(yīng) (有嚴(yán)重出血 ) 機(jī)制： 纖溶酶的 選擇性 差 → 對(duì) Ⅱ 、 Ⅴ 、 Ⅻ 等部分凝血 因子 及 正常 纖維蛋白 也有降解作用。 不良反應(yīng) （首次加大劑量）和致熱性。 禁忌癥 （如 :高血壓、消化性潰瘍、術(shù)后傷口愈合期）。 尿激酶 （ urokinase, UK） 【 作用機(jī)制 】 直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓。 SK過(guò)敏或耐受者 （ 因無(wú)抗原性 ） 。 。 2. 用于急性血栓栓塞性疾?。粚?duì)形成已久并已經(jīng)機(jī)化的血栓無(wú)效。 【 不同點(diǎn) 】 1. SK對(duì)纖溶酶原無(wú)直接作用； UK為直接作用。 纖維蛋白溶解藥的發(fā)展史 【 第一代溶栓藥 】 SK、 UK 共同 缺點(diǎn) 選擇性 差 。作用與第 一 代溶栓藥相似、選擇性 高 ，不良反應(yīng) 少、但 半衰期 短 ，給藥 頻 繁。 雷特普酶： 具有選擇性溶栓效果，起效快且給藥方便，半衰期長(zhǎng)。 二、纖維蛋白溶解抑制藥 【 常用藥物 】 （對(duì)羧基芐胺、 PAMBA） （ AMCHA） 【 作用 機(jī)制 】 能競(jìng)爭(zhēng)性 抑制 纖溶酶原激活因子 ， 使纖溶酶原 不能 轉(zhuǎn)化為 纖溶酶 ， 阻止 纖維蛋白 溶解 ， 從而發(fā)揮 止血 作用 。 ：如 DIC后期、產(chǎn)后出血及肺、肝、胰、前列腺等手術(shù)后出血（這些組織部位含有大量的纖溶酶原激活因子）。 。 第三節(jié) 抗血栓藥（抗血小板藥） 【 血小板的功能 】 、聚集與釋放功能。 、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)