【正文】 ] 為維生素 K的拮抗劑。 本類藥物 能 抑制肝臟的維生素 K環(huán)氧還原酶 → 阻止維生素 K的環(huán)氧型向氫醌型的轉(zhuǎn)變 → 使凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ的 γ羧化作用發(fā)生障礙 ， 影響其活化 → 抗凝 。 t1/2 為10 ~60 h， 能通過(guò)胎盤(pán) 、 母乳 。 優(yōu)點(diǎn)： 口服有效 ，作用時(shí)間較長(zhǎng)。 注意： ⅰ. 應(yīng)用期間必須 測(cè)定凝血酶原時(shí)間 ，一般控制在 25~30秒（正常為 12秒）。 [不良反應(yīng) ] ① 過(guò)量易致自發(fā)性出血 ， 發(fā)生率為 9%~10%， 可累及 機(jī)體的所有臟器 ， 最嚴(yán)重者為顱內(nèi)出血 。 輕度出血者 減量或停藥 ， 中 、 重度出血 者 ， 應(yīng)給予維生素 K1治療 。 ② 胃腸道反應(yīng) 、 粒細(xì)胞增多 等 。 Warfarin還可能 引起肝臟損害 ， 口服抗凝藥 易致胎兒畸形 。 [藥物相互作用 ] ⅰ 、 與阿斯匹林 、 保泰松等合用 → 競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白 結(jié)合 → 血漿中游離香豆素濃度 ↑→ 抗凝作用 ↑ 。 ⅳ 、 肝藥酶誘導(dǎo)劑 （ 苯巴比妥 ， 苯妥英鈉 、 利 福平等 ） 加速香豆素類藥物的代謝 → 使其抗 凝作用 ↓ 。 僅用于體外抗凝，如輸血 時(shí)每 100ml全血中 加入 % sodium citrate10ml可使血液不凝固。 阿司匹林 （ aspirin） 又稱乙酰水楊酸， 小劑量 抑制血小板聚集 → 防止血 栓形成。 臨床上可用于心絞痛、心肌梗死等疾病的預(yù)防和治療 。 水蛭素 (hirudin) 多肽類化合物 ， 是 迄今為止最強(qiáng)的 凝血酶特異性抑 制藥 。 主要用于 ： DIC 、 心腦血管疾病 如急性冠狀動(dòng)脈綜 合征； 預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈形成術(shù) （ PTCA） 術(shù)后冠狀動(dòng) 脈再阻塞 等 。 三、纖維蛋白溶解藥（ fibrinolytics） 可使纖維蛋白溶酶原 → 纖維蛋白溶酶 → 后者迅速水解 纖維蛋白和纖維蛋白原 → 血栓溶解（又稱血栓溶解藥）。 與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物 → 促纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)? 纖溶酶 → 迅速水解血栓中纖維蛋白 → 血栓溶解 。 iv治療動(dòng) 、 靜脈內(nèi)新鮮 血栓形成和栓塞 ， 如急性肺栓塞和深部靜脈血栓等 。 冠脈注射 ， 可使阻塞冠脈再通 ， 恢復(fù)血流灌注 。 禁用于：出血性疾病 、 創(chuàng)傷 、 潰瘍 、 嚴(yán)重高血壓者 。 直接激活纖溶酶原使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶 → 溶血栓。 血漿 t1/2約 20分鐘。 Urokinase無(wú)抗原性，可用于對(duì) streptokinase過(guò)敏者。 維生素 K（ vitamin K） Vitamin K廣泛存在于自然界 。 K3 K4 人工合成品 ， 水溶性 。 機(jī)制：促進(jìn) 這些凝血因子前體蛋白分子氨基末端谷氨酸殘基的 γ羧化作用 ， 使這些因子具有活性 → 與Ca2+結(jié)合 ， 再與血小板磷脂結(jié)合 → 血液凝固 。 此外 ， K3微量腦室注射有明顯鎮(zhèn)痛作用 。 12 ~24h 可改善凝血酶原時(shí)間。 [ 臨床應(yīng)用 ] 主要用于出血性疾患： 梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、 早產(chǎn)兒及新生兒出血，香豆素類、水楊酸類藥物或其他原 因?qū)е履冈^(guò)低而致的 出血 ， 也用于 預(yù)防 vitamin K缺乏癥（久用廣譜抗生素） 。 [不良反應(yīng) ] 毒性低。 K K4常致胃腸道反應(yīng) ，引起惡心、嘔吐等。對(duì)紅細(xì)胞 缺乏 G6PD的患者也可誘發(fā)急性溶血性貧血。 氨甲苯酸 （ PAMBA）又稱對(duì)羧基芐胺 競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活因子 → 纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶 → 抑制纖維蛋白溶解 → 止血 。 對(duì)抗鏈激酶過(guò)量引起的出血 。 不良反應(yīng)少 ， 但過(guò)量可致血栓 ， 并可誘發(fā)心梗 。 五 、 作用于造血系統(tǒng)的藥物 正常機(jī)體循環(huán)中的血細(xì)胞壽命比較短暫 ， 需要造血系 統(tǒng)不斷生成新的血細(xì)胞以維持機(jī)體的正常功能 。 貧血類型： ： 缺鐵性貧血（小細(xì)胞、低色素） 巨幼紅細(xì)胞性貧血（大細(xì)胞、高色素） 再生障礙性貧血（全血象減少） （一）抗貧血藥 口服鐵劑 硫酸亞鐵 （ ferrous sulfate） 枸櫞酸鐵銨 （ ferric ammonium citrate） 富馬酸亞鐵 （ ferrous fumarate） 注射鐵劑 右旋糖酐鐵 （ iron dextran） 山梨醇鐵 （ iron sorbitex）