【正文】 ( C H3)2代 替 活 性 下 降若 有 甲 基 取 代 ， N 樣 作 用 大 為 減弱 ， M 樣 作 用 與 乙 酰 膽 堿 相 當(dāng)以 兩 個(gè) 碳 原 子長 度 為 最 好ON+O“ 五 原 子 規(guī) 則 ”1.2.2.3.4.5.擬 膽 堿 藥 的 構(gòu) 效 關(guān) 系乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾 H 3 C ON ( C H 3 ) 3OO N +O季胺鹽 乙酰氧基 亞乙基橋 季胺鹽：與內(nèi)在活性和與受體的親和力有關(guān) 三乙基：則呈現(xiàn)抗膽堿作用 亞乙基橋： “五原子規(guī)則”，即在季銨氮原子和乙?；┒藲湓又g，以不超過五個(gè)原子的距離（ H－ C－ C－ O－ C－C－ N），才能獲得最大擬膽堿活性 乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加， 氨甲?；?，氨基給電子，對羰基碳的親電性降低 Bethanechol Chloride H2 N ON ( C H 3 ) 3O C H 3氯化 2[(氨基甲酰）氧基 〕 N,N,N三甲基 1丙胺 性質(zhì)： 1. S（ +）＞ R（ ） 氯貝膽堿 （ Bethanechol Chloride） OH 2 NHH 3 CON ( C H 3 ) 3OH 2 NC H 3HON ( C H 3 ) 3H 2 N ON ( C H 3 ) 3O C H 3H O C lC H 3C l O C lO C H 3H 2 N OC lO C H 3H 2 N ON ( C H 3 ) 3O C H 3 高（ M3），對心血管系統(tǒng)的作用幾乎無影響 COCl2 NH3N(CH3)3硝酸毛果云香堿 性質(zhì)： 1．兩個(gè)手性碳原子， 3S－ cis 2．酯鍵：水解和差向異構(gòu)，失活 NNC H 3OHHC H 3O. H N O3* *用途：為 M膽堿受體激動(dòng)劑。 治療范圍廣，毒性較小，病人較易耐受 臨床上可用于治療脊髓灰質(zhì)炎后遺癥，肌肉萎縮及重癥肌無力等，也可用于兒童腦型麻痹。 1996年我國 ： 莨菪生物堿： 阿托品 ， 山莨宕堿，東莨菪堿， 丁溴東莨菪堿 合成類： 溴丙胺太林 ：美卡拉明，六甲溴銨 中樞：氯唑沙宗 外周： 第二節(jié) 抗膽堿藥 去極化型：氯化琥珀膽堿 非去極化型：苯磺酸阿曲庫銨，泮庫溴銨 硫酸阿托品 1. 莨菪醇（托品） : 有 3個(gè)手性中心，內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光性 莨菪酸 (α－羥甲基苯乙酸 )： Vitali反應(yīng) 一個(gè)手性中心， S()毒性和活性都大，臨床用 (+)，旋光度不得超過 2. 叔胺，堿性較強(qiáng)， pKa為 ，水溶液可使酚酞呈紅色 3. 酯鍵： ，堿性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸 ? 注射液注意調(diào) Ph .加 1％氯化鈉作為穩(wěn)定劑 ? 采用硬質(zhì)中性玻璃 注意滅菌溫度 4. 用途：對于 M1和 M2受體均有作用，用作解痙，散瞳和有機(jī)磷中毒的解救 等。 NC H 3OOO HH2. H2 S O 4 H 2 O.1 2 3 4 5 6 * H O O HOH O O HON O 2O 2 NN O 2H O O HON O 2O 2 NNH O OH O O KON O 2O 2 NNK O OH N O 3 K O HC 2 H 5 O HK O H?化學(xué)名： α(羥甲基 ) 苯乙酸 8甲基 8氮雜雙環(huán)[]3辛酯硫酸鹽一水合物 氫溴酸東莨菪堿 NC H 3OO. H B r H2 O.HH O3O天然品 6541，合成品 6542 特點(diǎn)：興奮呼吸中樞，抑制大腦皮質(zhì) 用途：鎮(zhèn)靜藥，全麻前給藥，暈動(dòng)病，震顫麻痹，狂躁型精神病，有機(jī)磷中毒及感染性休克。 丁溴東莨菪堿 NC H 3OO. B rHH OOC H 31. 在水中和氯仿中易溶，在乙醇中 略溶 2. 顯莨菪酸的特征反應(yīng) 3. 為東莨菪堿的季銨化物，中樞作 用較弱，為外周抗膽堿藥，用于 胃腸道痙攣等。 溴丙胺太林 Propantheline Bromide ：不易吸收，不易透過血腦屏障，中 樞副作用小 。當(dāng) R1和 R2為碳環(huán)或雜環(huán)時(shí)，可產(chǎn)生強(qiáng)的拮抗活性，尤其兩個(gè)環(huán)不一樣時(shí)活性更好。 2． R3可以是 H， OH， CH2OH或 CONH2。 X也可以是 O或去掉。它們本身為 N正離子或與酸成鹽后形成 N正離子，與 M受體的負(fù)離子部位結(jié)合，對形成藥物 受體復(fù)合物起重要作用。 總之，簡單地說， M膽堿受體拮抗劑的分子結(jié)構(gòu)是由一定長度的結(jié)構(gòu)單元（例如酯基等）將一端的正離子基團(tuán)和另一端的環(huán)狀基團(tuán)連接起來，分子中存在羥基利于與受體的結(jié)合。 阻滯中樞內(nèi)中間神經(jīng)元的沖動(dòng)傳遞，使骨骼肌松弛。體內(nèi)代謝水解。 不能與堿性藥物合用，如與硫噴妥鈉。 常用于氣管內(nèi)插管手術(shù)的全身麻醉 H 3 CNOONC H 3H3 CC H 3 OOC H 3C H 3++. 2 C l . H 2 O24 1 2 3 2` 2 阿曲庫銨苯磺酸鹽 1. 對稱的 1芐基四氫異喹啉類藥物，雙季胺結(jié)構(gòu) 2. 4手性碳，異構(gòu)體混合物 3. 在體內(nèi)經(jīng) Hofmann消除和酯解代謝，副作用小 4. 阿曲庫銨苯磺酸鹽對心血管系統(tǒng)無影響，可用于腎衰病人，副作用小。 ?環(huán) A和環(huán) D，各有一個(gè)乙酰膽堿樣結(jié)構(gòu)片斷 ?大手術(shù)的首選藥物 ?甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑 1， 1′[3a， 17b雙 （乙酰氧基） 5a雄甾烷 2b， 16b二基 ]雙 [1甲基哌啶鎓 ]二溴化物 泮庫溴銨 ?第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑 ?Adrenergic receptor agonists 根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為： amp。 H ON H 2H OO HH ON H C H 3H OO HH ON H 2H ONorepinephrine Epinephrine Dopamine Ephedrine C H 3C H 3HNO H按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類： 按作用的受體分類 腎上腺素 受體對下列 腎上腺素的反應(yīng)性 N H 2H OH OO H去甲 腎上腺素 Norepinephrine HNH OH OO H腎上腺素 Adrenaline HNH OH OO H異丙腎上腺素 Isoproterenol ?受體： 去甲 腎上腺素 腎上腺素 異丙腎上腺素 ?受體 ： 異丙腎上腺素 腎上腺素 去甲 腎上腺素 擬腎上腺素藥 按其是否與 ?受體 或 ?受體作用分為三類： ⑴ 直接作用藥，即腎上腺素激動(dòng)劑 ⑵ 間接作用藥 ⑶ 混合作用藥 ? 直接作用藥 (激動(dòng)劑 ) ? 興奮 α 1受體 升血壓抗休克如甲氧明 ? 興奮 α 2受體 降血壓如去甲腎上腺素 ? 興奮 β 1受體 強(qiáng)心抗休克如多巴酚丁胺 ? 興奮 β 2受體 平喘防止早產(chǎn)如沙丁胺醇 ? 藥物 ? 腎上腺素 (Adrenaline) 副腎堿 化學(xué)名 : (R)4[1Hydroxy2(methylamine)ethyl]1,2benzendiol H OHO HHH ON*腎上腺素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) : *HH OO HHH ON1 2羥 基苯 乙 胺光 學(xué) 活 性鄰 苯 二 酚1_生物合成 : T y r o s i n e h y d r o x y l a s e1( R ) ( ) 腎 上 腺 素 ( L )( R ) ( ) A d r e n a l i n ( L )H OH OHNO HN M e t h y l t r a n s t e r a s e43 D o p a m i n e h y d r o x y l a s e2 A r o m a t i c L a m i n o a c i d d e c a r b o x y l a s e( R ) ( ) 去 甲 腎 上 腺 素 ( L )( R ) ( ) N o r e p i n e p h r i n e ( L )多 巴 胺D o p a m i n e( S ) ( ) 多 巴 ( L )( S ) ( ) D o p a ( L )( S ) ( ) T y r o s i n e ( L )H ON H2H OH ON H3+OOH OH ON H3+OOH OH ON H2O H? 理化性質(zhì) ? ,無臭 ,味苦 . ? 2. 在水中極微溶 ,在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪 油 和揮發(fā)油中不溶 3. 酸堿性 : ? 在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶 ,在氨溶液和碳酸鈉溶液中不溶 ? 在中性和堿性水溶液中不穩(wěn)定 ? 飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng) ? 4. 還原性 : 易氧化 OO H紅 色兒 茶 酚 胺O棕 色 多 聚 體光 , 空 氣弱 氧 化 劑, 金 屬 離 子O水溶液露置空氣及日光中 → 氧化變色 ,可加入抗氧化劑 , 避光密閉保存 多 聚 體腎 上 腺 素 紅n H2[ O ] H2ON+O HOONO HOONO HOOOOHNO HH OH OHNO H5. 消旋化 R構(gòu)型 Adrenaline為左旋體 , 活性比右旋體 12倍 , 消旋體活性為左旋體的 1/ pH . H+H+H OH ON H2+O HR ( ) A d r e n a l i n eH