針劑生產(chǎn)過程內(nèi)毒素控制方法總結(jié)-在線瀏覽
2025-05-29 23:03本頁面
【正文】 分裝。三、影響針劑內(nèi)毒素的因素及應對措施、鱟試劑抗干擾能力鱟試劑是由海洋生物鱟的血液變形細胞溶解物制成的無菌冷凍干燥品，含有能被微量細菌內(nèi)毒素和真菌葡聚糖激活的凝固酶原，凝固蛋白原，能夠準確、快速地定性或定量檢測樣品中是否含有細菌內(nèi)毒素和（1,3）β葡聚糖激。比如，；，但對同一檢品雖然在相同的稀釋倍數(shù)下，這兩個廠家的鱟試劑產(chǎn)品對內(nèi)毒素的檢出水平卻不同。有的鱟試劑對革蘭氏陰性菌或各種微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素脂多糖均有敏感性，有的鱟試劑可能只對革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素敏感而對其它微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素脂多糖不敏感，故同一檢品雖然在相同稀釋倍數(shù)下，不同廠家的鱟試劑對內(nèi)毒素的檢出能力亦不同。已知能與鱟試劑發(fā)生反應的物質(zhì)有細菌內(nèi)毒素和β葡聚糖，而內(nèi)毒素反應曲線為S型特征曲線，β葡聚糖反應曲線為經(jīng)過0點的斜線。、檢驗方法鱟試劑與內(nèi)毒素的反應為一系列酶反應，生物酶反應受許多因素的干擾。圖2 鱟試劑與內(nèi)毒素的反應機理、PH值：鱟試劑生物活性在pH 68時酶活性穩(wěn)定；pH ≤3 或≥10時，酶活性受到抑制。鱟試劑生產(chǎn)用水質(zhì)量和BET水PH值的差異，可影響鱟試劑對內(nèi)毒素脂多糖反應敏感性。所以一直以來美國、。因為注射器刻度準確度差，而且針栓壁磨沙面易吸附內(nèi)毒素，試驗誤差大。操作中常用的聚丙烯塑料管可能干擾試驗結(jié)果，故宜慎用?！睉撎貏e注意，該規(guī)程明確規(guī)定最后沖洗玻璃器皿必須“用新鮮蒸餾水沖洗，禁用純化水和久置的蒸餾水沖洗。因純化水中存在的陰陽離子經(jīng)250℃高溫干烤不能完全被破壞，這時不同的離子就產(chǎn)生對鱟試劑酶反應抑制或增強的反應，為了保證試驗結(jié)果的準確性和檢驗報告的權威性，應該嚴格遵守操作規(guī)程，用新鮮多效蒸餾水沖洗鱟試驗用玻璃器皿。許多藥物因PH值≥10時，其中的陰離子會吸收鱟試劑中的 Ca2+、Mg2+離子，使實驗呈假陰性。 水注射用水既是注射劑等藥品制備中的一種重要原料，也是灌裝無菌產(chǎn)品的包裝容器、生產(chǎn)中使用的相關設備、管道、工器具等的最后洗滌用水，其水質(zhì)好壞，對無菌產(chǎn)品質(zhì)量的影響是至關重要的。注射用水水質(zhì)的污染包括外源性和內(nèi)源性污染。注射用水系統(tǒng)的水質(zhì)保證體系包括硬件、軟件和人員。 原料用無菌過程生產(chǎn)的藥品可能被一種或多種成分，在使用中可能受到微生物或內(nèi)毒素的污染。于可能夾帶內(nèi)毒素的每批組分應有書面操作步驟及適當?shù)慕邮栈蚓苁諛藴?。如果無法保證原料藥中內(nèi)毒素限度，應盡量制定企業(yè)內(nèi)控標準。國外流行的的是無炭化生產(chǎn)。試驗表明，活性炭只能除去80~90%除熱原，而且還容易帶入很多不可知雜質(zhì)。這時活性炭除熱源可以按照少量多次的方法來進行，比一次加入全量效果要好。關注國外藥用依據(jù)、執(zhí)行標準及檢驗報告；②有注射使用依據(jù)，尚無符合注射用標準產(chǎn)品生產(chǎn)或進口的輔料。對于非注射劑輔料，國內(nèi)一般采取配制時，%活性炭吸附除去輔料中的熱原，達到控制內(nèi)毒素的目的。使用加工方法的類型首先取決于容器和/ 或密封件材料的性質(zhì)。書面程序應該規(guī)定這些過程再驗證的頻率,以及保持容器和密封件無菌、無熱原的時間限度。這些循環(huán)在除去異物方面起了很重要的作用。對于非胃腸道用藥,最后的沖洗水應該符合注射用水的標準。實施挑戰(zhàn)性試驗用重新標定的內(nèi)毒素溶液，它可以直接放在表面上，并風干。 %。干熱滅菌和去熱原的驗證應該包括適當?shù)臒岱植己图訜釓姸?熱穿透) 試驗，以及用最差狀態(tài)過程，容器特性(如質(zhì)量) ，負載配置等試驗以體現(xiàn)實際的生產(chǎn)情況。塑料容器也可以用適當?shù)臍怏w，輻射或其他適當?shù)姆椒缇?。在表示環(huán)氧乙烷和氣體氣體滅菌過程的有效性時，生物指示劑具有特別重要的作用。至少
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