【正文】 (三 ) 羧基中羥基被取代的反應(yīng) 羧基中的羥基可被鹵原子 (－ X)、 烴氧基 (－OR)、 酰氧基 (－ OCOR)和氨基 (－ NH2)等取代 ， 產(chǎn)生酰鹵 、 酯 、 酸酐和酰胺等羧酸衍生物 。 1． 酰鹵 (acyl halide or acid halide)的生成 PCl3適于制備低 。 用SOCl2制備酰氯 ， 產(chǎn)物除酰氯外 ， 都是氣體 ， 容易提純 ， 但所制酰氯與 SOCl2的 。 R C O O C O R 39。 144 某些二元酸，只需加熱即可生成五元環(huán)或六元環(huán)的酸酐。 B. 不斷除去反應(yīng)生成的水 C . 或者及時(shí)將生成的低沸點(diǎn)酯蒸出。 O H H＋R COO R 39。所以酯化反應(yīng)的活性順序?yàn)椋? 醇 ： CH3OH RCH2OH R2CHOH 酸 ： HCO2H RCH2CO2H R2CHCO2H R3CCO2H 上述機(jī)理為 酸 催化的 酰氧斷裂 的雙分子機(jī)理。 ① 3oROH按此反應(yīng)機(jī)制進(jìn)行酯化。所以 3oROH的酯化 反應(yīng)產(chǎn)率很低。 (CH3)3COH H+ (CH3)3COH2 + H2O OR C O C ( C H 3 ) 3+ O HR C O C ( C H 3 ) 3( C H 3 ) 3 C +O = C RO HH+ 按 SN1機(jī)制進(jìn)行反應(yīng)，是烷氧鍵斷裂 OC H 3C O 1 8H+ (CH3)3COH O 1 8C H 3 C O C ( C H 3 ) 3+ H2O ? 是 SN2反應(yīng)。 ? 常用的是鈉鹽。缺點(diǎn)：太貴。 RCOO + R’X RCOOR’ + X SN2 此外，還可采用羧酸鹽與鹵代烷反應(yīng)合成酯 (SN2) 在藥物合成中常利用酯化反應(yīng)將藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榍八?prodrug)， 以改變藥物的生物利用度、穩(wěn)定性等。丁酰 賽他洛爾 的脂溶性增高，制成的滴眼劑透過(guò)角膜的能力增加了 46倍，進(jìn)入眼球后，經(jīng)酶水解再生成 賽他洛爾 而起效。 R COO H + N H 3 R COO N H 4 R CON H 2C 6 H 5 C O O H + H 2 N C 6 H 5 C 6 H 5 C O O N H 3+C 6 H 51 9 0 ℃C 6 H 5 C N H C 6 H 5=OH 2 ON 苯 基 苯 甲 酰 胺腈 的生成 未取代酰胺 (四 ) ?氫的鹵代反應(yīng) 羧酸分子中 ?碳上的氫 ， 受到鄰位羧基的影響變得活潑 ， 能被鹵素取代 ， 這種情況和醛酮 ?氫一樣 。 該反應(yīng)稱為 HellVolhardZelinsky反應(yīng) C H3C O O H + C l2PC l C H2C O O HC l C H2C O O H + C l2PC l2C H C O O HC l2C H C O O H + C l2PC l3C C O O H一 氯 乙 酸二 氯 乙 酸三 氯 乙 酸三鹵化磷或紅磷是催化量，否則 OH繼續(xù)被溴取代（ P494:147) 控制鹵素用量可得一元或多元鹵代酸。 ?鹵代酸很活潑，常用來(lái)制備 ?羥基酸和 ?氨基酸、丙二酸等。 一般一元羧酸很難直接脫羧 。 C O 2 HH 2 ON O 2O 2 NN O 2DN O 2O 2 NN O 2 + C O 2CO + C O 2A : 代 表 各 種 基 團(tuán)A O H A HC l 3 C C O O H 5 0 ℃ C H C l 3 + C O 2丙二酸型化合物的脫羧 原因：基團(tuán) Y的吸電子作用；另外 ， 環(huán)狀過(guò)渡態(tài)機(jī)制 。 R C O O H + P b ( O A c ) 4 + L i C l R C lO C H 3O HC H3 OO C H 3O HC H3 OC O O H B rA g 2 O B r 2C O O HC H 3+P b ( O A c ) 4L i C lC lC H 3C lC H 3* **有幾何異構(gòu)的環(huán)烷酸生成順?lè)串悩?gòu) Kolbe電解法 —— 羧酸鹽電解制備高級(jí)烷烴 自由基機(jī)理 2 C H 3 ( C H 2 ) 1 2 C O O N a C H 3 ( C H 2 ) 2 4 C H 3電 解? P492:146 (六 ) 二元羧酸受熱時(shí)的特殊反應(yīng) 二元羧酸受熱時(shí) ， 隨著兩個(gè)羧基間距離 不同而發(fā)生不同的反應(yīng) 。 H O O C C O O HC H 2 C H3 C O O H + C O 2H O O C C O O H H C O O H + C O 2乙 二 酸 甲 酸丙 二 酸 乙 酸二三脫羧成羧酸 2．兩個(gè)羧基間隔 2個(gè)或 3個(gè)碳原子，受熱發(fā)生脫水反應(yīng)，生成環(huán)酐。 己二酸 環(huán)戊酮 庚二酸 環(huán)己酮 六七脫水又脫羧 4． 兩個(gè)羧基間隔 5個(gè)以上碳原子 ， 在高溫時(shí)發(fā)生脫水反應(yīng) ， 生成高分子鏈狀酸酐 。 C O O HC O O HC O O HC O O HC O O HH O O C二三脫羧成羧酸； 四五脫水成酸酐 ； 六七脫水又脫羧 羧酸可與 RMgX、 RLi反應(yīng)，結(jié)果不一 。 羧酸鋰鹽的解離性不是很高，但溶解性卻很好，且易于接受親核試劑進(jìn)攻。 ?碳原子上取代基少的，空間位阻小的羧酸易于發(fā)生加成反應(yīng)。 一、鹵代酸 第二節(jié) 取代羧酸 取代羧酸為雙官能團(tuán)化合物，兼有取代基和羧基的性質(zhì)，且由于二者相互位置的不同，又具有一些特性。 C O O C O OC O OC H 3 C H 3 C H3HHHB r B rH OH OH O B rSN2 OOHC H3B rA g+OOHC H3OOHC H3OOHC H3O H O HOH OHC H3O HO HH+s C H3C H B r C O O HO HA g2O A g B rs在 Ag2O存在下，用 稀堿 作用，構(gòu)型保持。 2羥基丙酸或 ?羥基丙酸 羥基丁二酸 2,3二羥基丁二酸 (乳酸 ) (蘋(píng)果酸 )