【正文】 附錄總則 8 1731 刪除，條款歸入基本要求 和無菌藥品附錄中 總計 7個附錄 110 7688 5個附錄 291 29521 19 19 符合要求 有效運(yùn)行 持續(xù)改善 追求卓越 GMP執(zhí)行水平 GMP意識 正確的能力 正確的態(tài)度 正確的方法 20 20 第四章 廠房與設(shè)施 21 21 ?目錄： ?本章修訂的目的 ?《 廠房與設(shè)施 》 的主要內(nèi)容 ?與 98版相比主要的變化 ?關(guān)鍵條款的解釋 22 22 ? 本章修訂的目的 ? 廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 GMP的基本要求： ? 確保不同劑型和產(chǎn)品生產(chǎn)操作適應(yīng)性所必須注意的幾個方面： ?選址 ?設(shè)計 ?建造 ?改造 ?維護(hù) 23 23 本章修訂的目的及思路 ?廠房的布局和設(shè)計應(yīng) : ? 最小化錯誤風(fēng)險 ? 易于 有效清潔 ? 易于 保養(yǎng)維護(hù) ? 避免交叉污染和灰塵堆積 ? 避免 對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用 ?人流、物流、工藝流程確保符合邏輯 24 24 ?《 廠房與設(shè)施 》 主要的內(nèi)容 ?廠區(qū)的選址、設(shè)計 ?廠房懷設(shè)施的維護(hù)管理； ?必要的通風(fēng)、照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計、安裝和運(yùn)行與維護(hù)； ?廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置； ?生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。 增加撲塵控制的系統(tǒng)要求。設(shè)計與建造應(yīng)考慮適當(dāng)維護(hù)、清潔、消毒。 31 31 第三十八條 廠房的選址 、 設(shè)計 、 布局 、建造 、 改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求 ，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染 、 交叉污染 、混淆和差錯 ， 便于清潔 、 操作和維護(hù) 。 32 32 第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。 ? 廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置制藥企業(yè)所處的周邊環(huán)境是否遠(yuǎn)離污染源。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險發(fā)生。 ? 完善條款 ? 在 98版規(guī)范第 8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的要求。 ? 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒 。 ?廠房維護(hù)操作規(guī)程應(yīng)包括定期進(jìn)行檢查、制定整改措施，并進(jìn)行跟蹤確認(rèn)的要求。 ? 新增條款 ? 增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。 36 36 第四十三條 廠房 、 設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入 。 ?完善條款 ?在 98版規(guī)范第 10條款基礎(chǔ)上，提出在設(shè)計量需要考慮防止昆蟲或其它動物進(jìn)入的裝置。 37 37 第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 ?新增條款 ?配合本規(guī)范第 33條的實(shí)施，在加廠房設(shè)計和安裝時，需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的控制要求， ?另外也強(qiáng)調(diào)在廠房設(shè)計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。 ?新增條款 ?增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持的要求，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控制等工作有效實(shí)施。 ?生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。 73 73 第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告； （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 74 74 ? 完善條款 ? 本條款根據(jù) 98版規(guī)范第 9條、第 20條、第 21條等 3個條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù) 98版實(shí)施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款。評估報告對公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險評估，以此解定共用設(shè)施與設(shè)備的可行。 ? 對于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個層次： ? 專用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備； ? 專用的設(shè)施和設(shè)備、其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開； ? 應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施。 ? 完善條款 ? 本條款根據(jù)原 98版規(guī)范第 12條的基本原則重新進(jìn)行了語言表述，拆分為 2條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第 57條款進(jìn)行規(guī)定。 76 76 第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取? 77 77 ? 完善條款 ? 根據(jù)原規(guī)范第 15條、第 16條、第 17條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、區(qū)域壓差、溫濕度打件等控制要求，合并為一個條款進(jìn)行系統(tǒng)描述，主要變化如下： ? 對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件； ? 對不同潔凈級別之間的壓差，進(jìn)一步低級別向高級別的污染影響，考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“ 5pa”修訂為“ 10pa”,以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。其設(shè)置、劃分原則、監(jiān)測要求在附錄一：無菌制劑第三章“潔凈級別及監(jiān)測”中有系統(tǒng)介紹。 ? 交叉污染控制 ? 合理的梯度壓差 ? 也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實(shí)現(xiàn)防護(hù)功能； ? 溫度與相對濕度控制 ? 粉塵控制 ? 排出氣體（廢氣）中的粉塵處理 79 79 第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面 （ 墻壁 、 地面 、 天棚 ） 應(yīng)當(dāng)平整光滑 、 無裂縫 、 接口嚴(yán)密 、 無顆粒物脫落 ， 避免積塵 ， 便于有效清潔 ， 必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒 。 80 80 第五十條 各種管道 、 照明設(shè)施 、 風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位 ， 應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù) 。 81 81 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜 ， 并安裝防止倒灌的裝置 。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 18條的有關(guān)在潔凈區(qū)，設(shè)置排水裝置的要求條款，進(jìn)一步明確增加對排水裝置的具體技術(shù)要求。 ? 完善條款 ? 根據(jù) 98版規(guī)范第 27條對稱量室設(shè)置要求的條款，根據(jù)稱量操作實(shí)際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強(qiáng)調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。 83 83 第五十三條 產(chǎn)塵操作間 （ 如干燥物料或產(chǎn)品的取樣 、 稱量 、 混合 、 包裝等操作間 ）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施 ， 防止粉塵擴(kuò)散 、 避免交叉污染并便于清潔 。 ?常見的專門措施一般采用單向氣流保護(hù)、獨(dú)立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 85 85 第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 ?對于有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。 ?條款 ?根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄 4的內(nèi)容調(diào)整到通用則中進(jìn)行規(guī)定。 87 87 第三節(jié) 倉儲區(qū) 88 88 ?應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)、其面積和空間應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)監(jiān)控措施。 ? 完善條款 ? 本條款根據(jù) 98版規(guī)范第條的基本原則重新進(jìn)行了語言表述，拆分為 2條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進(jìn)行規(guī)定。 ? “有序存放”含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運(yùn)和質(zhì)量控制，防止混淆的發(fā)生。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（ 如溫濕度 、 避光 ） 和安全貯存的要求 ， 并進(jìn)行檢查和監(jiān)控 。 ?進(jìn)一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件要求。 91 91 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域 。 92 92 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 ?新增要求 ?考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運(yùn)操作，避免外來污染物對生產(chǎn)區(qū)域污染各保護(hù)物料和產(chǎn)品的需要，增加對接收、發(fā)運(yùn)區(qū)域布和裝置提出專門要求。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 ? 新增條款 ? 根據(jù)防止處于待驗(yàn)狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制的要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設(shè)單獨(dú)隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。 ? 替代方法可以采用貨位質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致 。 ? 完善條款 ? 根據(jù) 98版規(guī)范第 26條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款控制的內(nèi)容，拆分為 2條款進(jìn)行編寫。 ? 獨(dú)立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生污染、交叉污染和差錯等風(fēng)險發(fā)生。 95 95 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 96 96 ?實(shí)驗(yàn)室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條件； ?實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計應(yīng)確保其適用預(yù)定用途，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 ?關(guān)于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置的要求參照 《 中華人民共和國藥典 》 相關(guān)的規(guī)定。 ?新增條款 ?提出對實(shí)驗(yàn)室設(shè)計的目標(biāo)，明確實(shí)驗(yàn)室最基本的功能需要項(xiàng)目。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 29條有關(guān)精密儀器安裝原則要求的條款，進(jìn)一步明確根據(jù)實(shí)際需要，設(shè)置合理的儀器工作環(huán)境控制。 ?新條款 ?規(guī)范制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品的管理要求，強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)設(shè)施、裝置應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 30條的對實(shí)驗(yàn)動物房設(shè)計和建設(shè)要求的條款，提出設(shè)置獨(dú)立空氣處理設(shè)施及動物的專用通道的要求。 ?藥品生產(chǎn)常見的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測設(shè)備的空間、維修車間、緩沖間、員工休息室等等。 ?新增條款 ?考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場所，規(guī)范其設(shè)置休息室的基本原則要求。 盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通 。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具 ， 應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中 。 107 107 第五章 設(shè) 備 108 108 ?目錄： ?本章修訂的目的 ?《 設(shè)備 》 主要內(nèi)容 ?本章內(nèi)容框架 ?與 98版相比主要的變化 ?關(guān)鍵條款的解釋 109 109 ?《 設(shè)備 》 修訂的目的 ?設(shè)備是生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求規(guī)模，選擇和便用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率和管理需要。 ?建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備和選型，通用完整的驗(yàn)證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在便用中通過必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、校驗(yàn)、再驗(yàn)證等方式保持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。 ?并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。 ?根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運(yùn)行、監(jiān)測等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 31條的有關(guān)設(shè)備設(shè)計