【正文】 上的交換基團(tuán)進(jìn)行離子交換并被吸附到柱上 ， 隨后改變條件 ， 并用適當(dāng)溶劑從柱上洗脫下來(lái) ， 即可實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分離 。 此外 ， 還可由分子離子丟失的碎片大小或由碎片離子的 m/z值以及裂解特征推定或者復(fù)核分子的部分結(jié)構(gòu) 。 測(cè)得的吸收?qǐng)D譜叫紅外光譜 。 某 些情況下 ， 紅外光譜可用于區(qū)別芳環(huán)的取代圖式及構(gòu)型 、 構(gòu)象等 。 通常主要用于推斷化合物的骨架類型；某些場(chǎng)合下 ， 如香豆素類 、 黃酮類等化合物 ， 它們的 UV光譜在加入某種診斷試劑后可因分子結(jié)構(gòu)中取代基的類型 、數(shù)目及排列方式不同而發(fā)生不同的改變 ， 故還可用于測(cè)定化合物的精細(xì)結(jié)構(gòu) 。 (2) 13CNMR ① 噪音去偶譜 （ Proton noise ecoupling spectrum） 也叫全氫去偶（ Proton plete decoupling ， COM ） 或 寬 帶 去 偶 （ Broad band decoupling， BBD） 。 ② DEPT （ Distortion1ess enhancement by polarization transfer ） DEPT法系通過(guò)改變照射 1H核的脈沖寬度 （ θ ） 或設(shè)定不同的弛豫時(shí)間（ De1ay time， 2D3） ， 使不同類型的 13C信號(hào)在譜圖上呈單峰并分別呈現(xiàn)正向峰或倒置峰 ， 故靈敏度高 ， 信號(hào)之間很少重疊 ， 目前已成為 13CNMR譜的一種常規(guī)測(cè)定方法 。 2． 掌握生物堿的性狀 、 旋光性 。 4． 掌握常用生物堿沉淀試劑的名稱 、 沉淀反應(yīng)條件和陽(yáng)性結(jié)果的判定及其作用 。 6． 掌握生物堿的色譜檢識(shí)方法 。 8． 掌握麻黃 、 黃連中所含主要生物堿的結(jié)構(gòu)類型 、 鑒別方法 、 提取分離方法及生物活性 。 10． 熟悉分離水溶性生物堿的常用方法和原理 。 12． 熟悉洋金花中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型 、 理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng) 。 14． 了解生物堿的顯色反應(yīng) 。 ① 簡(jiǎn)單吡啶類：多呈液態(tài) ， 如檳榔堿 、 煙堿 。 如苦參堿 。 如莨菪堿 、 古柯堿 。 ① 簡(jiǎn)單異喹啉類 如薩蘇林等 ② 芐基異喹啉類 重要的化合物如厚樸堿 、 罌粟堿 、 dl去甲烏藥堿 、漢防己甲素 、 漢防己乙素堿等 。 4． 吲哚類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物 。 ① 單吲哚堿類生物堿 如板藍(lán)根中的大青素 B等 。 ② 色胺吲哚類生物堿 只有色胺部分組成的結(jié)構(gòu) ， 如吳茱萸中的吳茱萸堿 ③ 雙吲哚類生物堿 本類由不同單萜吲哚類生物堿經(jīng)分子間縮合而成 。 ④ 單萜吲哚類生物堿 結(jié)構(gòu)復(fù)雜 ， 如利血平 。 二 、 生物堿的堿性 ， 堿性強(qiáng)弱的影響因素 1． 生物堿的堿性表示方法 分別用酸式離解指數(shù) pKa和堿式離解指數(shù)pKb表示 。 為統(tǒng)一強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn) , 堿性強(qiáng)度也用 pKa值表示 。 (1) 氮原子的雜化度 生物堿分子中氮原子孤電子對(duì)處于雜化軌道中 , 其堿性強(qiáng)度隨雜化度升高而增強(qiáng) , 即 sp3 sp2sp。 供電基使電荷密度增多 , 堿性變強(qiáng)；吸電基則降低電荷密度 , 堿性減弱 。 生物堿中 , 常見(jiàn)的 pπ 共軛效應(yīng)主要有苯胺型和酰胺型 。 甲基麻黃堿 (pKa )堿性弱于麻黃堿 (pKa ), 原因是甲基的空間位阻 。如和鉤藤堿鹽的質(zhì)子化氮上氫可與酮基形成分子內(nèi)氫鍵 , 使其更穩(wěn)定 。 7+HC O O M e HONHNH HE tO M e H+ HNH HE tH NOC O O M e O M e 和鉤藤堿 異和鉤藤堿三 、 生物堿的提取分離原理和方法 1． 生物堿的提取方法 （ 1） 水或酸水提取 提取原理是生物堿鹽類易溶于水 , 難溶于有機(jī)溶劑；其游離堿易溶于有機(jī)溶劑 , 難溶于水 。 故用醇代替水或酸水提取生物堿 。 回收有機(jī)溶劑后即得親脂性總生物堿 。 操作如下： ① 將季胺生物堿的水溶液 , 用酸水調(diào)到弱酸性 , 加入新鮮配制的雷氏銨鹽飽和水溶液至不再生成沉淀為止 。 ② 于此濾液中 , 加入 Ag2SO4飽和水液 , 形成雷氏銨鹽沉淀 , 濾除 , 濾液備用 。 2． 生物堿的分離方法 （ 1） 利用生物堿的堿性差異進(jìn)行分離 可采用不同的 pH值下 , 用水不溶性有機(jī)溶劑萃取進(jìn)行生物堿的分離 。 （ 2） 利用生物堿及其鹽溶解度的差異進(jìn)行分離 某些生物堿對(duì)有機(jī)溶媒的溶解度不同 , 由此可以將它們彼此分離 。 絕大多數(shù)采用吸附色譜 , 但應(yīng)用分配色譜的實(shí)例亦不少 。 吸附劑多用硅膠 、 氧化鋁 、 纖維素 、 聚酰胺等 。 如苦參堿分離中應(yīng)用內(nèi)酰胺開(kāi)環(huán)－閉環(huán)反應(yīng)等 。s reagent)、 改良的碘化鉍鉀試劑 、 碘－碘化鉀試劑 (Wagner39。s reagent)和硅鎢酸試劑 (Bertrad39。 2． 沉淀反應(yīng)條件和陽(yáng)性結(jié)果的判定及其應(yīng)用 。 （ 2）陽(yáng)性結(jié)果判斷 應(yīng)用三種以上沉淀試劑分別進(jìn)行反應(yīng)，如均能發(fā)生沉淀反應(yīng)，可判斷為陽(yáng)性。 【 本章練習(xí)題 】 一 . A 型題 （ 單選 ） 1生物堿沉淀反應(yīng)宜在 （ ） 中進(jìn)行 Ａ酸性水溶液 Ｂ９５ ％ 乙醇溶液 Ｃ氯仿 Ｄ堿性水溶液 E堿性醇溶液 2堿性類似于季胺生物堿的是 Ａ氮雜縮醛型 Ｂ氧化叔胺型 Ｃ酰亞胺型 Ｄ仲胺型 Ｅ芳香胺型 3下列生物堿中Ｐ ka最大的是 Ａ氨 Ｂ甲胺 Ｃ二甲胺 Ｄ三甲胺 Ｅ苯胺 4下列不能溶于水的生物堿是 Ａ莨菪堿 Ｂ小檗堿 Ｃ麻黃堿 Ｄ氧化苦參堿 Ｅ咖啡堿 5可見(jiàn)光下無(wú)色紫外光顯熒光的化合物是 Ａ小檗堿 Ｂ藥根堿 Ｃ利血平 Ｄ一葉秋堿 Ｅ蛇根堿 6 既可溶于酸水也可溶于堿水的生物堿是 Ａ小檗堿 Ｂ檳榔次堿 Ｃ麻黃堿 Ｄ秋水仙堿 Ｅ莨菪堿 7 酰胺型生物堿堿性弱是由于 Ａ氮原子雜化方式 Ｂ誘導(dǎo)效應(yīng) Ｃ共軛效應(yīng) Ｄ空間位阻 Ｅ氫鍵作用 8下列哪種是生物堿沉淀試劑 Ａ鹽酸鎂粉 Ｂ異羥肟酸鐵 Ｃ沒(méi)食子酸 Ｄ苦味酸 Ｅ氫氧化鈉 9. 不能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)的 A. 咖啡堿 B. 小檗堿 C. 莨菪堿 D. 厚樸堿 E. 苦參堿 10. 雷氏銨鹽可用于沉淀分離 A. 伯胺堿 B. 仲胺堿 C. 叔胺堿 D. 季銨堿 E. 酰胺堿 11. 麻黃堿在水中呈 A. 左旋 B. 右旋 C. 外消旋 E. 無(wú)旋光性 12. 用親脂性有機(jī)溶劑提取生物堿時(shí) ,一般需將藥材用 （ ） 濕潤(rùn) A. 酸水 B. 堿水 C. 甲醇 D. 乙醇 E. 石油醚 13. 除去水溶性生物堿中的親水性雜質(zhì)可用 ( )反復(fù)萃取 A. 甲醇 B. 乙醇 C. 乙醚 D. 氯仿 E. 正丁醇 14. 將總生物堿溶于稀酸水中 , 調(diào)節(jié) PH值由低到高 ,用氯仿依次萃取出 A. 堿性由強(qiáng)到弱的生物堿 B. 堿性由弱到強(qiáng)的生物堿 C. 極性由強(qiáng)到弱的生物堿 D. 極性由弱到強(qiáng)的生物堿 E. 分子量是由小到大的生物堿 15. 分離苦參中苦參堿和氧化苦參堿是利用二者 A. 極性不同 B. 堿性不同 C. 成鹽后水溶性不同 D. 酸性不同 E. 有特殊官能團(tuán) 16. 可用氣相色譜法檢識(shí)的是 A. 苦參堿 B. 小檗堿 C. 烏頭堿 D. 馬錢子堿 E. 麻黃堿 17. 可用于麻黃堿的鑒別反應(yīng)的是 A. 碘化鉍鉀 B. 碘 —碘化鉀 C. 銅絡(luò)鹽反應(yīng) D. 苦味酸 E. 雷氏銨鹽 18. 小檗堿屬于 ( )類生物堿 B. 莨菪烷 C. 異喹啉 D. 吲哚 E. 有機(jī)胺 19用 pH梯度萃取法從氯仿中分離生物堿時(shí) ， 可順次用 （ ） 緩沖液萃取 。 N原子具有各種雜化狀態(tài) N原子的電性效應(yīng) C. 生物堿中 N原子的空間效應(yīng) D. 分子內(nèi)氫鍵效應(yīng) E. 以上均無(wú)關(guān) 33不適合于氧化鋁分離的物質(zhì)是 34． 使生物堿堿性減小的吸電子基團(tuán)有 35． 常用生物堿沉淀試劑包括 A. 碘化鉍鉀 B. 碘碘化鉀 C. 苦味酸 D枸櫞酸 E. 雷氏銨鹽 第三章 苷類 【 學(xué)習(xí)要點(diǎn) 】 1． 掌握苷類化合物的結(jié)構(gòu)特征 、 分類及苷和苷鍵的定義 。 3． 掌握苷鍵的酸催化水解法和酶催化水解法 。 5． 掌握中藥中苷類化合物的顯色反應(yīng)： 6． 熟悉苷的堿催化水解法和氧化開(kāi)裂法 。 8． 熟悉苦杏仁中所含主要苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型 、 理化性質(zhì)及鑒定方法 。 【 重點(diǎn)與難點(diǎn)提示 】 一 、 苷的結(jié)構(gòu)與分類 苷類亦稱配糖體 ， 是由糖或糖的衍生物 ， 如氨基酸 、 糖醛酸等與另一非糖物質(zhì) （ 稱為苷元或配基 ） 通過(guò)糖的半縮醛或半縮酮羥基與苷元脫水形成的一類化合物 。 、 氮苷 、 硫苷 、 碳苷等 。 其反應(yīng)機(jī)理是苷鍵原子先被質(zhì)子化 ， 然后苷鍵斷裂形成糖基正離子或半椅型的中間體 ， 該中間體再與水結(jié)合形成糖 ，并釋放催化劑質(zhì)子 。通常苷水解的難易程度有以下規(guī)律： ① 在形成苷鍵的 N、 O、 S、 C四個(gè)原子中 ， 水解的難易程度是 C苷 S苷 O苷 N苷 。 ③ 由于氨基和羥基均可與苷鍵原子爭(zhēng)奪質(zhì)子 ， 特別是 2NH2和 2OH糖 ， 當(dāng) 2位被質(zhì)子化后使端基碳原子的電子云密度降低 ， 不利于苷鍵原子的質(zhì)子化 ，故氨基糖特別是 2氨基糖苷最難水解 ， 其次是 2OH糖苷 ， 然后依次是 6去氧糖 、 2去氧糖和 2， 6二去氧糖苷 。 ⑤ 由于酮糖多數(shù)為呋喃糖 ， 而且在端基上又增加了一個(gè) CH2OH大基團(tuán) ， 更增加了呋喃環(huán)的擁擠狀況 ， 故酮糖較醛糖易水解 。 其水解的難易程度是糖醛酸＞七碳糖＞六碳糖＞甲基五碳糖＞五碳糖 。 當(dāng)苷元為大基團(tuán)時(shí) ， 其空間因素占主導(dǎo)地位 ， 苷元的脫去有利于中間體的穩(wěn)定 ， 故豎鍵的苷鍵較橫鍵易水解 (2) 酶催化水解：具有反應(yīng)條件溫和 ， 專屬性高 ， 根據(jù)所用酶的特點(diǎn)可確定苷鍵構(gòu)型 ， 根據(jù)獲得的次級(jí)苷 、 低聚糖可推測(cè)苷元與糖及糖與糖的連接關(guān)系 ， 能夠獲得原苷元等特點(diǎn) 。 (3) Smith降解法 ， 是一個(gè)反應(yīng)條件溫和 、 易得到原苷元 、 通過(guò)反應(yīng)產(chǎn)物可以推測(cè)糖的種類 、 糖與糖的連接方式以及氧環(huán)大小的一種苷鍵裂解方法 。 （ 4） 堿催化水解：酰苷 、 酚苷 、 與羰基共軛的烯醇苷可被堿水解 。 反應(yīng)的試劑是濃硫酸和 α 萘酚 。 三 、 結(jié)構(gòu)鑒定 1糖的種類和比例 一般是將其苷鍵全部水解 ， 然后再用紙色譜或薄層色譜的方法檢出糖的種類 ，經(jīng)顯色后用薄層掃描的方法測(cè)定出各糖之間的分子比 。 2糖與苷元的連接位置 糖連接位置的測(cè)定多是將被測(cè)物全甲基化 ， 然后水解所有的苷鍵 ， 用氣相色譜的方法對(duì)水解產(chǎn)物進(jìn)行定性定量分析 。 目前多用苷化位移來(lái)確定 。 3糖的連接順序及位置 早期解決糖鏈連接順序的方法主要是部分水解法 ， 即稀酸水解 、 甲醇解 、乙酰解 、 堿水解等方法 ， 將糖鏈水解成較小的片段 （ 各種低聚糖 ） ， 然后根據(jù)水解所得的低聚糖推斷整個(gè)糖鏈的結(jié)構(gòu)；質(zhì)譜分析是解決低聚糖及其苷中糖連接順序的一個(gè)有力工具 ， 在了解了糖的組成后 ， 可根據(jù)質(zhì)譜中的裂解規(guī)律和該化合物的裂解碎片推測(cè)低聚糖及其苷中糖鏈的連接順序；現(xiàn)在測(cè)定糖鏈結(jié)構(gòu)最常用的方法是 NMR和 2DNMR法 。 ① 根據(jù)端基質(zhì)子的偶合常數(shù)確定苷鍵的構(gòu)型 。 但甘露糖和鼠李糖無(wú)法用此方法確定它們的苷鍵構(gòu)型 。 當(dāng)偶合常數(shù)為 170～ 175Hz左右時(shí) ， 為 α D或 β L型苷鍵；偶合常數(shù)為160～ 165Hz左右時(shí) ， 為 β D或 α L型苷鍵 。 2． 掌握醌類化合物的顏色 、 升華性 、 溶解性及與結(jié)構(gòu)的關(guān)系 。 4． 掌握蒽醌類化合物的顯色反應(yīng) 。 6． 掌握大黃中所含主要醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 、 提取分離方法 。 8． 熟悉蒽醌類化合物的 IR光譜特征 。 10． 熟悉蒽醌還原態(tài)的結(jié)構(gòu)及其顯色反應(yīng) 。 12． 了解虎杖中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型 。 苯醌 萘醌 菲醌 蒽醌 ， 如氧化蒽酚 、 蒽酚 、蒽酮及蒽酮的二聚體等 。 OO32145OO1234