【正文】 D強心苷類 E黃酮苷類 12 DEPT譜中 ， 出現(xiàn)倒峰的是 (θ =135o ) A季碳 B叔碳 C仲碳 D伯碳 E全部 13自中藥中提取含揮發(fā)性成分時不宜采用的方法是 A浸漬法 B 滲漉法 C 煎煮法 D 回流提取法 E連續(xù)提取法 14用于判斷分子結(jié)構(gòu)中是否有無共軛體系的是 A IR B UV C MS D 1HNMR E 13CNMR 15兩相溶劑萃取法分離混合物中各組分的依據(jù)是 A結(jié)構(gòu)類型不同 B化學(xué)性質(zhì)不同 C極性差異較小 D極性差異較大 E分配系數(shù)不同 16離子交換色譜法 ， 適用于下列 （ ） 類化合物的分離 Ａ萜類 Ｂ生物堿 Ｃ淀粉 Ｄ甾體類 E 糖類 17堿性氧化鋁色譜通常用于 （ ） 化合物的分離 Ａ香豆素類Ｂ生物堿類Ｃ酸性Ｄ酯類 E黃酮類 18用 TLC檢測化合物的純度時 ， 多采用 A一種展開系統(tǒng) B二種展開系統(tǒng) C三種展開系統(tǒng) D四種展開系統(tǒng) E一種展開系統(tǒng)并更換多種顯色方式 19不易燃的有機溶劑是 A甲醇 B丙酮 C乙酸乙酯 D石油醚 E四氯化碳 20 與水不能互溶的溶劑是 A甲醇 B 乙醇 C丙酮 D正丁醇 E冰醋酸 二 B型題 (配伍題 ) [21—25] A 大孔吸附樹脂 B 凝膠過濾法 C 硅膠色譜法 D 液－液萃取法 E 聚酰胺 21根據(jù)分子大小進行分離的方法是 22主要用于極性較大的物質(zhì)的分離和富集的吸附劑是 23用正丁醇將皂苷類成分從水溶液中分離出來的方法是 24分離黃酮苷元類成分最適宜的方法是 25常用于分離酸性物質(zhì)的吸附劑是 [26—30] A 酸堿法 B 水醇法 C醇醚法 D 活性炭 E 熱析法 2６欲純化總皂苷通常采用方法是 2７提取生物堿常用方法是 28用于除去親脂性色素的是 29除去生藥中多糖常用的方法是 30在溶液中加入無機鹽促使有效成分析出的方法是 [3135] A 季胺生物堿 B 纖維素 C 皂苷類 D 油脂 E 黃酮苷類 31從中藥的乙醇提取液中加入數(shù)倍量石油醚后可能析出的成分是 32采用堿提酸沉法的成分是 33在中藥醇提液加入數(shù)倍量水后可能析出的成分是 34能溶于石油醚的是 35能溶于水的是 三 x題型 （ 多項選擇題 ） 36提取分離中藥有效成分時需加熱的方法是 A 浸漬法 B 回流法 C 鹽析法 D 升華法 E 滲漉法 37不與水互溶的溶劑 A 乙醇 B 乙醚 C 乙酸乙酯 D 正丁醇 E丙酮 38通常認為是無效成分或是雜質(zhì)的是 A 皂苷類 B 樹脂 C 萜類 D 氨基酸類 E 油脂 39利用分子篩原理對物質(zhì)進行分離的方法 A 透析法 B 硅膠色譜 C 凝膠過濾法 D 聚酰胺 E Al2O3 40可用于化合物的純度測定的方法有 A 薄層色譜 (TLC) B 氣相 (GC) C HPLC D 熔點 E 均勻一致的晶型 第二章 生物堿 【 學(xué)習(xí)要點 】 1． 掌握生物堿的含義及結(jié)構(gòu)特征 。 2． 掌握生物堿的性狀 、 旋光性 。 3． 掌握生物堿的酸堿性 ， 堿性強弱的影響因素 ， 生物堿和生物堿鹽的溶解性及其應(yīng)用 。 4． 掌握常用生物堿沉淀試劑的名稱 、 沉淀反應(yīng)條件和陽性結(jié)果的判定及其作用 。 5 掌握生物堿的提取分離原理和方法 。 6． 掌握生物堿的色譜檢識方法 。 7． 掌握苦參中所含主要生物堿的結(jié)構(gòu)類型 、 提取分離方法和生物活性 。 8． 掌握麻黃 、 黃連中所含主要生物堿的結(jié)構(gòu)類型 、 鑒別方法 、 提取分離方法及生物活性 。 9． 熟悉生物堿的分類及其在動 、 植物界的分布和存在情況 。 10． 熟悉分離水溶性生物堿的常用方法和原理 。 11． 熟悉漢防己中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型 、 理化性質(zhì) 。 12． 熟悉洋金花中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型 、 理化性質(zhì)和鑒別反應(yīng) 。 13． 熟悉馬錢子 、 烏頭的主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型 、 毒性和鑒別方法 。 14． 了解生物堿的顯色反應(yīng) 。 【 重點與難點提示 】 一 、 結(jié)構(gòu)與分類 1． 吡啶類生物堿的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物 。 ① 簡單吡啶類：多呈液態(tài) ， 如檳榔堿 、 煙堿 。 ② 雙稠哌啶類：喹諾里西丁母核 。 如苦參堿 。 2． 莨菪烷類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物 是莨菪烷衍生物的氨基醇和不同有機酸縮合而成的酯類化合物 。 如莨菪堿 、 古柯堿 。 3． 異喹啉類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物 。 ① 簡單異喹啉類 如薩蘇林等 ② 芐基異喹啉類 重要的化合物如厚樸堿 、 罌粟堿 、 dl去甲烏藥堿 、漢防己甲素 、 漢防己乙素堿等 。 ③ 原小檗堿類 如小檗堿 、 巴馬亭 、 藥根堿等 ④ 嗎啡烷類 如嗎啡堿 、 可待因等 。 4． 吲哚類的結(jié)構(gòu)特征及代表化合物 。 主要由色氨酸衍生而成 。 ① 單吲哚堿類生物堿 如板藍根中的大青素 B等 。 結(jié)構(gòu)中除吲哚核外 , 別無雜環(huán) (如色胺 tryptamine等 )。 ② 色胺吲哚類生物堿 只有色胺部分組成的結(jié)構(gòu) ， 如吳茱萸中的吳茱萸堿 ③ 雙吲哚類生物堿 本類由不同單萜吲哚類生物堿經(jīng)分子間縮合而成 。 典型例子是 從長春花分得的抗癌藥長春堿 、 長春新堿等 。 ④ 單萜吲哚類生物堿 結(jié)構(gòu)復(fù)雜 ， 如利血平 。 5. 有機胺類生物堿 特點是氮原子不在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi) ， 其代表性化合物如麻黃堿 、 偽麻黃堿等 。 二 、 生物堿的堿性 ， 堿性強弱的影響因素 1． 生物堿的堿性表示方法 分別用酸式離解指數(shù) pKa和堿式離解指數(shù)pKb表示 。 pKb值越小 , 酸性越大；相反 , pKa值越大 , 堿性越強 。 為統(tǒng)一強度標準 , 堿性強度也用 pKa值表示 。 pKa=pKwpKb=14pKb 2． 堿性強弱與生物堿分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系 生物堿的堿性強弱與氮原子的雜化度 、 誘導(dǎo)效應(yīng) 、 共軛效應(yīng) 、 空間效應(yīng)以及分子內(nèi)氫鍵形成等有關(guān) 。 (1) 氮原子的雜化度 生物堿分子中氮原子孤電子對處于雜化軌道中 , 其堿性強度隨雜化度升高而增強 , 即 sp3 sp2sp。 (2) 電性效應(yīng)與堿性的關(guān)系 ① 誘導(dǎo)效應(yīng) 生物堿分子中氮原子上電荷密度受到分子中供電基 (如烷基等 )和吸電基 (如芳環(huán) 、 酰基 、 醚氧 、 雙鍵 、 羥基等 )誘導(dǎo)效應(yīng)的影響 。 供電基使電荷密度增多 , 堿性變強；吸電基則降低電荷密度 , 堿性減弱 。 ② 共軛效應(yīng) 若生物堿分子中氮原子孤電子對成 pπ 共軛體系時 , 通常情況下 , 其堿性較弱 。 生物堿中 , 常見的 pπ 共軛效應(yīng)主要有苯胺型和酰胺型 。 (3)空間效應(yīng) 盡管質(zhì)子的體積較小 , 但生物堿氮原子質(zhì)子化時 , 仍受到空間效應(yīng)的影響 , 使其堿性增強或減弱 。 甲基麻黃堿 (pKa )堿性弱于麻黃堿 (pKa ), 原因是甲基的空間位阻 。 (4) 分子內(nèi)氫鍵形成 分子內(nèi)氫鍵形成對生物堿堿性強度的影響頗為顯著 。如和鉤藤堿鹽的質(zhì)子化氮上氫可與酮基形成分子內(nèi)氫鍵 , 使其更穩(wěn)定 。 而異和鉤藤堿的鹽則無類似氫鍵的形成 , 故前者堿性大于后者 。 7+HC O O M e HONHNH HE tO M e H+ HNH HE tH NOC O O M e O M e 和鉤藤堿 異和鉤藤堿三 、 生物堿的提取分離原理和方法 1． 生物堿的提取方法 （ 1） 水或酸水提取 提取原理是生物堿鹽類易溶于水 , 難溶于有機溶劑；其游離堿易溶于有機溶劑 , 難溶于水 。 （ 2） 醇類溶劑 本法基于生物堿及其鹽類易溶于甲醇或醇 。 故用醇代替水或酸水提取生物堿 。 （ 3） 親脂性有機溶劑提取 一般操作方法是將提取材料用堿水 (石灰乳 、Na2CO3溶液或 10％ 氨水等 )潤濕后 , 再用有機溶劑如 CH2Cl CHCl CCl4或苯等直接進行固－液提取 。 回收有機溶劑后即得親脂性總生物堿 。 （ 4） 雷氏銨鹽法 季胺生物堿常采用沉淀法進行提取 。 操作如下： ① 將季胺生物堿的水溶液 , 用酸水調(diào)到弱酸性 , 加入新鮮配制的雷氏銨鹽飽和水溶液至不再生成沉淀為止 。 濾取沉淀 , 用少量水洗滌 1~2次 , 抽干 , 將沉淀溶于丙酮 (或乙醇 )中 , 過濾 , 濾液即為雷氏生物堿復(fù)鹽丙酮 (或乙醇 )溶液 。 ② 于此濾液中 , 加入 Ag2SO4飽和水液 , 形成雷氏銨鹽沉淀 , 濾除 , 濾液備用 。 ③ 于濾液中加入計算量 BaCl2溶液 , 濾除沉淀 , 最后所得濾液即為季胺生物堿的鹽酸鹽 。 2． 生物堿的分離方法 （ 1） 利用生物堿的堿性差異進行分離 可采用不同的 pH值下 , 用水不溶性有機溶劑萃取進行生物堿的分離 。 若欲利用這種方法系統(tǒng)分離生物堿 , 則常采用 pH梯度萃取 。 （ 2） 利用生物堿及其鹽溶解度的差異進行分離 某些生物堿對有機溶媒的溶解度不同 , 由此可以將它們彼此分離 。 （ 3） 色譜法 該法廣泛地用于生物堿的分離 。 絕大多數(shù)采用吸附色譜 , 但應(yīng)用分配色譜的實例亦不少 。 高速逆流色譜儀的出現(xiàn) , 則更開拓了這方面的應(yīng)用 。 吸附劑多用硅膠 、 氧化鋁 、 纖維素 、 聚酰胺等 。 （ 4） 其它方法 利用使欲分離生物堿分子中某種基團如羥基 、 內(nèi)酯或內(nèi)酰胺等 , 發(fā)生可逆性化學(xué)轉(zhuǎn)換的方法進行分離 。 如苦參堿分離中應(yīng)用內(nèi)酰胺開環(huán)－閉環(huán)反應(yīng)等 。 四 、 生物堿沉淀反應(yīng) 1． 常用生物堿沉淀試劑的名稱 有碘化鉍鉀試劑 (Dragendorff39。s reagent)、 改良的碘化鉍鉀試劑 、 碘－碘化鉀試劑 (Wagner39。s reagent)、 碘化汞鉀試劑 (Mayer39。s reagent)和硅鎢酸試劑 (Bertrad39。s reagent)等 。 2． 沉淀反應(yīng)條件和陽性結(jié)果的判定及其應(yīng)用 。 （ 1） 反應(yīng)條件 稀酸水中進行 。 （ 2）陽性結(jié)果判斷 應(yīng)用三種以上沉淀試劑分別進行反應(yīng)，如均能發(fā)生沉淀反應(yīng)，可判斷為陽性。麻黃堿、咖啡堿需用其他檢識反應(yīng)鑒別，在生物堿的檢識中還應(yīng)注意假陽性結(jié)果的排除。 【 本章練習(xí)題 】 一 . A 型題 （ 單選 ） 1生物堿沉淀反應(yīng)宜在 （ ） 中進行 Ａ酸性水溶液 Ｂ９５ ％ 乙醇溶液 Ｃ氯仿 Ｄ堿性水溶液 E堿性醇溶液 2堿性類似于季胺生物堿的是 Ａ氮雜縮醛型 Ｂ氧化叔胺型 Ｃ酰亞胺型 Ｄ仲胺型 Ｅ芳香胺型 3下列生物堿中Ｐ ka最大的是 Ａ氨 Ｂ甲胺 Ｃ二甲胺 Ｄ三甲胺 Ｅ苯胺 4下列不能溶于水的生物堿是 Ａ莨菪堿 Ｂ小檗堿 Ｃ麻黃堿 Ｄ氧化苦參堿 Ｅ咖啡堿 5可見光下無色紫外光顯熒光的化合物是 Ａ小檗堿 Ｂ藥根堿 Ｃ利血平 Ｄ一葉秋堿 Ｅ蛇根堿 6 既可溶于酸水也可溶于堿水的生物堿是 Ａ小檗堿 Ｂ檳榔次堿 Ｃ麻黃堿 Ｄ秋水仙堿 Ｅ莨菪堿 7 酰胺型生物堿堿性弱是由于 Ａ氮原子雜化方式 Ｂ誘導(dǎo)效應(yīng) Ｃ共軛效應(yīng) Ｄ空間位阻 Ｅ氫鍵作用 8下列哪種是生物堿沉淀試劑 Ａ鹽酸鎂粉 Ｂ異羥肟酸鐵 Ｃ沒食子酸 Ｄ苦味酸 Ｅ氫氧化鈉 9. 不能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)的 A. 咖啡堿 B. 小檗堿 C. 莨菪堿 D. 厚樸堿 E. 苦參堿 10. 雷氏銨鹽可用于沉淀分離 A. 伯胺堿 B. 仲胺堿 C. 叔胺堿 D. 季銨堿 E. 酰胺堿 11. 麻黃堿在水中呈 A. 左旋 B. 右旋 C. 外消旋 E. 無旋光性 12. 用親脂性有機溶劑提取生物堿時 ,一般需將藥材用 （ ） 濕潤 A. 酸水 B. 堿水 C. 甲醇 D. 乙醇 E. 石油醚 13. 除去水溶性生物堿中的親水性雜質(zhì)可用 ( )反復(fù)萃取 A. 甲醇 B. 乙醇 C. 乙醚 D. 氯仿 E. 正丁醇 14. 將總生物堿溶于稀酸水中 , 調(diào)節(jié) PH值由低到高 ,用氯仿依次萃取出 A. 堿性由強到弱的生物堿 B. 堿性由弱到強的生物堿 C. 極性由強到弱的生物堿 D. 極性由弱到強的生物堿 E. 分子量是由小到大的生物堿 15. 分離苦參中苦參堿和氧化苦參堿是利用二者 A. 極性