線粒體遺傳病ppt課件(2)-在線瀏覽
2025-02-22 16:19本頁面
【正文】 而是色氨酸的密碼。 ? 多肽內(nèi)部的甲硫氨酸由 AUG和 AUA兩個密碼子編碼；而起始甲硫氨酸由 AUG， AUA， AUU和 AUC四個密碼子編碼。 線 粒 體 DNA 線粒體 tRNA的簡并性（ degeneracy） ? 密碼子前兩位堿基一樣，最后一位（ 3‘ 位）的堿基無論是嘌呤（ A,G）或嘧啶（ C,T），都編碼同一種氨基酸。 ? 密碼子僅 3‘ 位核苷酸不同，由嘌呤堿基組成的密碼子與由嘧啶堿基組成的密碼子編碼不同的氨基酸， —— mttRNA反密碼子上 5‘ 位的 U經(jīng)過修飾，識別 339。位由嘧啶堿基組成的密碼子，這樣，便可以防止錯誤翻譯的發(fā)生。 線 粒 體 DNA 線 粒 體 DNA 線粒體 DNA為母系遺傳（不符合孟德爾遺傳規(guī)律） ?人類受精卵中的線粒體絕大部分來自卵母細胞。這種傳遞方式被稱為母系遺傳。 ?原因 線 粒 體 DNA ?原因 —— 精子、卵子中線粒體懸殊的數(shù)量對比 (卵子：精子＝ 100， 000： 100) —— 精子線粒體被選擇性地破壞：在精子形成過程中精子線粒體普遍添加了標記，帶有標記的精子線粒體被新生的胚胎細胞核降解。 線 粒 體 DNA 線粒體 DNA的突變率極高 ?線粒體 DNA的突變率極高，約比核 DNA高 1020倍。 線 粒 體 DNA ?線粒體 DNA的高突變率造成群體中個體之間的線粒體 DNA序列極大不同。 ?盡管線粒體 DNA突變非常普遍，但線粒體遺傳病目前還不是想象中的那麼常見。 ?異質(zhì)性 （ heteroplasmy）：一個細胞或組織中同時具有突變型和野生型線粒體 DNA，也稱為異質(zhì)。 ?突變型和野生型線粒體 DNA的比例在不同個體、在個體的不同組織器官中是不同的。 ?有體外實驗證實，細胞中最多可含有 70－ 90％的突變型線粒體 DNA 仍不出現(xiàn)呼吸鏈功能的異常。 ?大量的臨床研究證實 ， 當(dāng)突變型線粒體 DNA超過閾值導(dǎo)致個體發(fā)病時 ， 相應(yīng)組織中突變型線粒體 DNA的比例越高 ， 臨床癥狀就越嚴重 。 線 粒 體 DNA 線粒體 DNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復(fù)制分離 ?在卵母細胞經(jīng)過減數(shù)分裂而逐漸成熟時，絕大部分的線粒體會隨機喪失，線粒體數(shù)目急劇減少，只有有限的線粒體會保留下來。 —— 通過遺傳瓶頸而保留下來的線粒體完全是隨機的，因此不同的卵母細胞含有不同比例的突變型線粒體 DNA。相反，如果卵母細胞經(jīng)過減數(shù)分裂的復(fù)制分離后，卵母細胞不含有線粒體 DNA突變，或含有較低比例線粒體DNA突變，那么這種卵母細胞受精發(fā)育而來的后代則可能不會發(fā)病，或癥狀較輕。 —— 線粒體在子細胞中的隨機重新分布，使得不同子細胞具有比例不同的突變型線粒體 DNA。而另一些干細胞則可能攜有較少的具有突變基因的線粒體，隨后形成的組織細胞含有的突變線粒體DNA較低，不會出現(xiàn)癥狀。 線 粒 體 遺 傳 病 ?發(fā)生在蛋白質(zhì)編碼基因的突變影響特定的呼吸鏈蛋白質(zhì)。 線 粒 體 遺 傳 病 ?線粒體疾病通常是多系統(tǒng)疾病。 ?存在性別差異，一般男性患者是女性患者的 4－ 5倍。 （二）、病理特征 Leber遺傳性視神經(jīng)病 Leber遺傳性視神經(jīng)病 Normal Leber ? Leber遺傳性視神經(jīng)病是第一種被證實由線粒體 DNA點突變 導(dǎo)致的母系遺傳疾病。這些突變分別位于線粒體基因組編碼 9種呼吸鏈蛋白質(zhì)的基因中 ,涉及呼吸鏈復(fù)合體 Ⅰ 、 Ⅲ 、Ⅳ 和 Ⅴ 。在第一種類型的病例中，90％的患者存在有三種突變 MTND1*LHON3460A MTND4*LHON11778A MTND6*LHON14484C 第二種類型 ：需要二次突變或其他變異才能出現(xiàn)臨床癥狀。 ?該堿基替換使酶復(fù)合體 Ⅰ ND4亞單位中的第 340位高度保守的精氨酸變成了組氨酸，從而影響了線粒體能量的產(chǎn)生。 Leber遺傳性視神經(jīng)病 11778 G MTND4*LHON11778A SfaNⅠ MaeⅢ normal abnormal normal abnormal Leber遺傳性視神經(jīng)病 ?原理 ： normal abnormal PCR，酶切 SfaNⅠ MaeⅢ
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