【正文】 bility to transport cations, such as Zn2+, Mn2+, Co2+, Cd2+, Cu2+, Ni2+, Pb2+ and Fe2+ Membrane Transporters in Toxicology Toxicol. Appl. Pharmacol. 204 , 197 – 360 , 2022 . 衛(wèi)生毒理學(xué)系 DMT 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Endocytosis and Exocytosis endocytosis胞吞 : phagocytosis 吞噬 pinocytosis 胞飲 receptormediated endocytosis 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Receptormediated endocytosis Pinocytosis 胞飲 Phagocytosis 衛(wèi)生毒理學(xué)系 吸 收 ? 吸收 （ abosorption） 是外源化學(xué)物從機體的接觸部位透過生物膜屏障進入血液的過程。衛(wèi)生毒理學(xué)系 第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運與生物轉(zhuǎn)化 王取南 ANHUIMEDICALUNIVERSITY 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Toxicokiics (毒物代謝動力學(xué) ) how the body handles poisons Toxicodynamics (毒物效應(yīng)動力學(xué) ) what poisons may do to the body Toxicokiics refers to the processes of absorption, distribution, elimination, and metabolism of a toxicant. TK describes the changes of the concentrations of a pound in the anism over time. Toxicodynamics refers to the actions and interactions of the toxicant within the anism and describes processes at an, tissue, cellular, and molecular levels. TD describes the dynamic interactions of a pound with a biological target and its downstream biological effects Biotransportation (生物轉(zhuǎn)運 ) Biotransformation (生物轉(zhuǎn)化 ) 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Toxicokiics (Exposure amp。 fate of chemicals) disposition Absorption Distribution Metabolism Excretion 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Summary of the disposition of toxicants as determined by absorption, distribution, and excretion in the body 衛(wèi)生毒理學(xué)系 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運 Xenobiotic Excretion 一、生物膜與生物轉(zhuǎn)運 二、吸 收 三、分 布 四、排 泄 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Biomembrane The Fluid Mosaic Model 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Membrane transport 被動轉(zhuǎn)運 (passive transport) 簡單擴散 (simple diffusion) 濾過 (filtration) M em b r a ne t ra nsp o rtSma l l mol ec ul esL a rg e mo l ec ul esw a t erno np o l a rsi mpl e diff u s i o n f a ci l i t a t ed d i f f usi o na ct i v e t ra nsp o rtco o t ra nsp o rt er sex o cy t o si s pi no cy t o si sendo cy t o si spu mpspa ss i v e t ra nsp o rti o nsperme a sescha nn el s特殊轉(zhuǎn)運 (special transport) 主動轉(zhuǎn)運 (active transport) 易化擴散 (facilitated diffusion) 膜動轉(zhuǎn)運 (cytosis)。 Skin (dermal) Lung (inhalation) Oral (gut) Injection 衛(wèi)生毒理學(xué)系 經(jīng)胃腸道吸收 ? 胃腸道是外源化學(xué)物的主要吸收途徑 ? 吸收可在任何部位進行，但主要在小腸 ? 吸收方式：主要是通過簡單擴散，還可以通過濾過、胞飲或吞噬和主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng) ? 胃腸道的酸堿度 ? 外源化學(xué)的分子結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì) ? 胃腸道的蠕動情況 ? 胃腸道中的某些物質(zhì)及菌叢 芳香硝基化合物還原成芳香胺（致癌、致甲狀腺腫） 影響胃腸道吸收因素 衛(wèi)生毒理學(xué)系 衛(wèi)生毒理學(xué)系 經(jīng)胃腸道吸收 Gastric pH and Emptying Time in Dogs and Humans Measure Dog Human Gastric pH 177。 Gastric emptying time (min) 177。 Intestinal pH 177。 衛(wèi)生毒理學(xué)系 經(jīng)胃腸道吸收 pH of the Gastrointestinal Contents of Various Species 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Intestinal processing and absorption of dietary ponents 衛(wèi)生毒理學(xué)系 經(jīng)胃腸道吸收 ? 經(jīng)胃腸道吸收的外源化學(xué)物通過門靜脈系統(tǒng)首先達到肝臟，進行生物轉(zhuǎn)化后，再進入體循環(huán)，這種現(xiàn)象稱為 首過消除（ first pass elimination） 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 肺泡生理結(jié)構(gòu)和特點 ? 不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進入體循環(huán)而分布全身 ? 主要通過簡單擴散 氣體、蒸氣與氣溶膠經(jīng)肺吸收的影響因素不同 經(jīng)呼吸道吸收 衛(wèi)生毒理學(xué)系 衛(wèi)生毒理學(xué)系 肺泡 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 氣態(tài)毒物的濃度 即毒物在吸入空氣中的分壓（或稱張力） ? 氣態(tài)毒物在血液中的溶解度 血 /氣分配系數(shù)（ blood/gas partition coefficient） ? 肺泡的通氣量和血流量 肺泡通氣量與血流量的比值稱為通氣 /血流比值 氣態(tài)毒物經(jīng)肺吸收的影響因素 衛(wèi)生毒理學(xué)系 直徑為 5μm 或更大的顆粒物通常因慣性沖擊而沉積于鼻咽部 2μm ～ 5μm 的顆粒物主要依靠重力沉降于氣管、支氣管區(qū)域 直徑在 1μm 及以下的顆粒物可以到達肺泡并被吸收入血 氣溶膠 毒物經(jīng)肺吸收的影響因素 水溶性也影響吸收 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 穿透階段： 外源化學(xué)物透過皮膚表皮，即角質(zhì)層的過程 ? 吸收階段： 由角質(zhì)層進入乳頭層和真皮， 并被吸收入血 ? 吸收方式： 簡單擴散 經(jīng)皮膚吸收 衛(wèi)生毒理學(xué)系 皮膚組織學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖（ 1） 衛(wèi)生毒理學(xué)系 皮膚組織學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖（ 2） 衛(wèi)生毒理學(xué)系 環(huán)境污染物的皮膚吸收 環(huán)境污染物 表皮 毛囊、汗腺、皮脂腺 表皮角質(zhì)層 , 阻止 MW300 連接角質(zhì)層 , 阻止水溶性物質(zhì) 基底膜 血液 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 理化性質(zhì)： 脂 /水分配系數(shù)接近于 1，易被 吸收進入血液 ? 皮膚血流速度和出汗?fàn)顩r ? 皮膚完整性 ：如皮膚破損，破壞表皮角 質(zhì)層屏障作用，外源化學(xué)物可以直接進 入吸收相 ? 人體不同部位表皮的厚度不同 、角質(zhì)層 厚度不同，所以外源化學(xué)物的穿透速度 有