醫(yī)學(xué)]3 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化-文庫(kù)吧
2024-12-20 07:51 本頁(yè)面
【正文】 ol. Appl. Pharmacol. 204 , 197 – 360 , 2022 . 衛(wèi)生毒理學(xué)系 DMT 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Endocytosis and Exocytosis endocytosis胞吞 : phagocytosis 吞噬 pinocytosis 胞飲 receptormediated endocytosis 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Receptormediated endocytosis Pinocytosis 胞飲 Phagocytosis 衛(wèi)生毒理學(xué)系 吸 收 ? 吸收 （ abosorption） 是外源化學(xué)物從機(jī)體的接觸部位透過(guò)生物膜屏障進(jìn)入血液的過(guò)程。 Skin (dermal) Lung (inhalation) Oral (gut) Injection 衛(wèi)生毒理學(xué)系 經(jīng)胃腸道吸收 ? 胃腸道是外源化學(xué)物的主要吸收途徑 ? 吸收可在任何部位進(jìn)行，但主要在小腸 ? 吸收方式：主要是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散，還可以通過(guò)濾過(guò)、胞飲或吞噬和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) ? 胃腸道的酸堿度 ? 外源化學(xué)的分子結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì) ? 胃腸道的蠕動(dòng)情況 ? 胃腸道中的某些物質(zhì)及菌叢 芳香硝基化合物還原成芳香胺（致癌、致甲狀腺腫） 影響胃腸道吸收因素 衛(wèi)生毒理學(xué)系 衛(wèi)生毒理學(xué)系 經(jīng)胃腸道吸收 Gastric pH and Emptying Time in Dogs and Humans Measure Dog Human Gastric pH 177。 177。 Gastric emptying time (min) 177。 177。 Intestinal pH 177。 177。 衛(wèi)生毒理學(xué)系 經(jīng)胃腸道吸收 pH of the Gastrointestinal Contents of Various Species 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Intestinal processing and absorption of dietary ponents 衛(wèi)生毒理學(xué)系 經(jīng)胃腸道吸收 ? 經(jīng)胃腸道吸收的外源化學(xué)物通過(guò)門(mén)靜脈系統(tǒng)首先達(dá)到肝臟，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化后，再進(jìn)入體循環(huán)，這種現(xiàn)象稱(chēng)為 首過(guò)消除（ first pass elimination） 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 肺泡生理結(jié)構(gòu)和特點(diǎn) ? 不經(jīng)過(guò)肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進(jìn)入體循環(huán)而分布全身 ? 主要通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散 氣體、蒸氣與氣溶膠經(jīng)肺吸收的影響因素不同 經(jīng)呼吸道吸收 衛(wèi)生毒理學(xué)系 衛(wèi)生毒理學(xué)系 肺泡 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 氣態(tài)毒物的濃度 即毒物在吸入空氣中的分壓（或稱(chēng)張力） ? 氣態(tài)毒物在血液中的溶解度 血 /氣分配系數(shù)（ blood/gas partition coefficient） ? 肺泡的通氣量和血流量 肺泡通氣量與血流量的比值稱(chēng)為通氣 /血流比值 氣態(tài)毒物經(jīng)肺吸收的影響因素 衛(wèi)生毒理學(xué)系 直徑為 5μm 或更大的顆粒物通常因慣性沖擊而沉積于鼻咽部 2μm ～ 5μm 的顆粒物主要依靠重力沉降于氣管、支氣管區(qū)域 直徑在 1μm 及以下的顆粒物可以到達(dá)肺泡并被吸收入血 氣溶膠 毒物經(jīng)肺吸收的影響因素 水溶性也影響吸收 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 穿透階段： 外源化學(xué)物透過(guò)皮膚表皮，即角質(zhì)層的過(guò)程 ? 吸收階段： 由角質(zhì)層進(jìn)入乳頭層和真皮， 并被吸收入血 ? 吸收方式： 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 經(jīng)皮膚吸收 衛(wèi)生毒理學(xué)系 皮膚組織學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖（ 1） 衛(wèi)生毒理學(xué)系 皮膚組織學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖（ 2） 衛(wèi)生毒理學(xué)系 環(huán)境污染物的皮膚吸收 環(huán)境污染物 表皮 毛囊、汗腺、皮脂腺 表皮角質(zhì)層 , 阻止 MW300 連接角質(zhì)層 , 阻止水溶性物質(zhì) 基底膜 血液 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 理化性質(zhì)： 脂 /水分配系數(shù)接近于 1，易被 吸收進(jìn)入血液 ? 皮膚血流速度和出汗?fàn)顩r ? 皮膚完整性 ：如皮膚破損，破壞表皮角 質(zhì)層屏障作用，外源化學(xué)物可以直接進(jìn) 入吸收相 ? 人體不同部位表皮的厚度不同 、角質(zhì)層 厚度不同，所以外源化學(xué)物的穿透速度 有別 ? 汞等一些金屬及化合物，可以經(jīng)過(guò)毛囊、皮脂腺和汗腺直接進(jìn)入血液 ? 種屬差異 大鼠和兔通透性好，豚鼠、豬和猴的皮膚通透性與人接近 經(jīng)皮膚吸收的主要影響因素 衛(wèi)生毒理學(xué)系 ? 經(jīng)眼吸收：局部作用先于全身作用 ? 經(jīng)靜脈、腹腔、皮下和肌內(nèi)注射 經(jīng)其它途徑吸收 衛(wèi)生毒理學(xué)系 the process in which a chemical agent translocates throughout the body ? Blood carries the agent to and from its site of action, storage depots, ans of transformation, and ans of elimination ? Rate of distribution dependent upon – blood flow – characteristics of toxicant (affinity for the tissue, and the partition coefficient) ? Distribution may change over time 分 布 Distribution 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Distribution: Storage and Binding ? Storage in Adipose tissue脂肪組織 Very lipophylic pounds (DDT) will store in fat. Rapid mobilization of the fat (starvation) can rapidly increase blood concentration ? Storage in Bone骨骼組織 Chemicals analogous to CalciumFluoride, Lead, Strontium ? Binding to Plasma proteins血漿蛋白質(zhì) can displace endogenous pounds. Only free is available for adverse effects or excretion ? 肝臟和腎臟 雙重毒理學(xué)意義 衛(wèi)生毒理學(xué)系 血腦屏障 (bloodbrain barrier) 胎盤(pán)屏障 (placental barrier) 其他屏障 分 布： 特殊的屏障 衛(wèi)生毒理學(xué)系 Blood–Brain Barrier ?Schematic model showing the xenobiotic transporting systems that contribute to the blood–brain barrier. ?Schematic model showing the xenobiotic transporting systems that contribute to the blood–cerebral spinal fluid barrier 衛(wèi)生毒理學(xué)系 血腦屏障 血腦屏障結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： ①中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合緊密，細(xì)胞間沒(méi)有或僅有很小的孔隙 ②腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有多藥耐受(mdr)蛋白 ③中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毛細(xì)血管大部分被星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍 ④中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織間液的蛋白質(zhì)含量較機(jī)體其他部位低 星形膠 質(zhì)細(xì)胞 基底膜 內(nèi)皮細(xì)胞 緊密連接點(diǎn) Not an absolute barrier ?Caffeine (small) ?Methylmercury cysteine plex ?Lipids (brain is a ball of fat) 衛(wèi)生毒理學(xué)系 胎盤(pán)屏障 合體滋養(yǎng)層 細(xì)胞滋養(yǎng)層和基膜 絨毛結(jié)締組織 絨毛毛細(xì)血管 ? 至今還沒(méi)有肯定胎盤(pán)在防止毒物從母體進(jìn)入胚胎的特殊作用。如致畸物可經(jīng)過(guò)胎盤(pán)引起胚胎畸
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