【正文】 ol. Appl. Pharmacol. 204 , 197 – 360 , 2022 . 衛(wèi)生毒理學系 DMT 衛(wèi)生毒理學系 Endocytosis and Exocytosis endocytosis胞吞 : phagocytosis 吞噬 pinocytosis 胞飲 receptormediated endocytosis 衛(wèi)生毒理學系 Receptormediated endocytosis Pinocytosis 胞飲 Phagocytosis 衛(wèi)生毒理學系 吸 收 ? 吸收 （ abosorption） 是外源化學物從機體的接觸部位透過生物膜屏障進入血液的過程。 Skin (dermal) Lung (inhalation) Oral (gut) Injection 衛(wèi)生毒理學系 經胃腸道吸收 ? 胃腸道是外源化學物的主要吸收途徑 ? 吸收可在任何部位進行，但主要在小腸 ? 吸收方式：主要是通過簡單擴散，還可以通過濾過、胞飲或吞噬和主動轉運系統(tǒng) ? 胃腸道的酸堿度 ? 外源化學的分子結構及理化性質 ? 胃腸道的蠕動情況 ? 胃腸道中的某些物質及菌叢 芳香硝基化合物還原成芳香胺（致癌、致甲狀腺腫） 影響胃腸道吸收因素 衛(wèi)生毒理學系 衛(wèi)生毒理學系 經胃腸道吸收 Gastric pH and Emptying Time in Dogs and Humans Measure Dog Human Gastric pH 177。 177。 Gastric emptying time (min) 177。 177。 Intestinal pH 177。 177。 衛(wèi)生毒理學系 經胃腸道吸收 pH of the Gastrointestinal Contents of Various Species 衛(wèi)生毒理學系 Intestinal processing and absorption of dietary ponents 衛(wèi)生毒理學系 經胃腸道吸收 ? 經胃腸道吸收的外源化學物通過門靜脈系統(tǒng)首先達到肝臟，進行生物轉化后，再進入體循環(huán)，這種現(xiàn)象稱為 首過消除（ first pass elimination） 衛(wèi)生毒理學系 ? 肺泡生理結構和特點 ? 不經過肝臟的生物轉化，直接進入體循環(huán)而分布全身 ? 主要通過簡單擴散 氣體、蒸氣與氣溶膠經肺吸收的影響因素不同 經呼吸道吸收 衛(wèi)生毒理學系 衛(wèi)生毒理學系 肺泡 衛(wèi)生毒理學系 ? 氣態(tài)毒物的濃度 即毒物在吸入空氣中的分壓（或稱張力） ? 氣態(tài)毒物在血液中的溶解度 血 /氣分配系數（ blood/gas partition coefficient） ? 肺泡的通氣量和血流量 肺泡通氣量與血流量的比值稱為通氣 /血流比值 氣態(tài)毒物經肺吸收的影響因素 衛(wèi)生毒理學系 直徑為 5μm 或更大的顆粒物通常因慣性沖擊而沉積于鼻咽部 2μm ～ 5μm 的顆粒物主要依靠重力沉降于氣管、支氣管區(qū)域 直徑在 1μm 及以下的顆粒物可以到達肺泡并被吸收入血 氣溶膠 毒物經肺吸收的影響因素 水溶性也影響吸收 衛(wèi)生毒理學系 ? 穿透階段： 外源化學物透過皮膚表皮，即角質層的過程 ? 吸收階段： 由角質層進入乳頭層和真皮， 并被吸收入血 ? 吸收方式： 簡單擴散 經皮膚吸收 衛(wèi)生毒理學系 皮膚組織學結構示意圖（ 1） 衛(wèi)生毒理學系 皮膚組織學結構示意圖（ 2） 衛(wèi)生毒理學系 環(huán)境污染物的皮膚吸收 環(huán)境污染物 表皮 毛囊、汗腺、皮脂腺 表皮角質層 , 阻止 MW300 連接角質層 , 阻止水溶性物質 基底膜 血液 衛(wèi)生毒理學系 ? 理化性質： 脂 /水分配系數接近于 1，易被 吸收進入血液 ? 皮膚血流速度和出汗狀況 ? 皮膚完整性 ：如皮膚破損，破壞表皮角 質層屏障作用，外源化學物可以直接進 入吸收相 ? 人體不同部位表皮的厚度不同 、角質層 厚度不同，所以外源化學物的穿透速度 有別 ? 汞等一些金屬及化合物，可以經過毛囊、皮脂腺和汗腺直接進入血液 ? 種屬差異 大鼠和兔通透性好，豚鼠、豬和猴的皮膚通透性與人接近 經皮膚吸收的主要影響因素 衛(wèi)生毒理學系 ? 經眼吸收：局部作用先于全身作用 ? 經靜脈、腹腔、皮下和肌內注射 經其它途徑吸收 衛(wèi)生毒理學系 the process in which a chemical agent translocates throughout the body ? Blood carries the agent to and from its site of action, storage depots, ans of transformation, and ans of elimination ? Rate of distribution dependent upon – blood flow – characteristics of toxicant (affinity for the tissue, and the partition coefficient) ? Distribution may change over time 分 布 Distribution 衛(wèi)生毒理學系 Distribution: Storage and Binding ? Storage in Adipose tissue脂肪組織 Very lipophylic pounds (DDT) will store in fat. Rapid mobilization of the fat (starvation) can rapidly increase blood concentration ? Storage in Bone骨骼組織 Chemicals analogous to CalciumFluoride, Lead, Strontium ? Binding to Plasma proteins血漿蛋白質 can displace endogenous pounds. Only free is available for adverse effects or excretion ? 肝臟和腎臟 雙重毒理學意義 衛(wèi)生毒理學系 血腦屏障 (bloodbrain barrier) 胎盤屏障 (placental barrier) 其他屏障 分 布： 特殊的屏障 衛(wèi)生毒理學系 Blood–Brain Barrier ?Schematic model showing the xenobiotic transporting systems that contribute to the blood–brain barrier. ?Schematic model showing the xenobiotic transporting systems that contribute to the blood–cerebral spinal fluid barrier 衛(wèi)生毒理學系 血腦屏障 血腦屏障結構特點： ①中樞神經系統(tǒng)的血管內皮細胞結合緊密，細胞間沒有或僅有很小的孔隙 ②腦毛細血管內皮細胞具有多藥耐受(mdr)蛋白 ③中樞神經系統(tǒng)的毛細血管大部分被星形膠質細胞所包圍 ④中樞神經系統(tǒng)組織間液的蛋白質含量較機體其他部位低 星形膠 質細胞 基底膜 內皮細胞 緊密連接點 Not an absolute barrier ?Caffeine (small) ?Methylmercury cysteine plex ?Lipids (brain is a ball of fat) 衛(wèi)生毒理學系 胎盤屏障 合體滋養(yǎng)層 細胞滋養(yǎng)層和基膜 絨毛結締組織 絨毛毛細血管 ? 至今還沒有肯定胎盤在防止毒物從母體進入胚胎的特殊作用。如致畸物可經過胎盤引起胚胎畸