藥物的變質(zhì)反應(yīng)和生物轉(zhuǎn)化-在線瀏覽
2025-02-24 07:51本頁面
【正文】 、聚合反應(yīng) ? 五、脫羧反應(yīng) 一、水解反應(yīng) ? ： 復(fù)分解反應(yīng) ? ： 酰氧鍵的斷裂 ? 羧酸、氨、胺 ? 苷元、糖 影響因素 —— 內(nèi)部化學(xué)結(jié)構(gòu) ? ： 酯類水解與羰基電子云密度的關(guān)系 ? ：酸性越強，越易水解 ? ? —— 在?；泥徑恢糜杏H核基團(tuán)，發(fā)生分子內(nèi)催化，加速水解 ? 減慢水解速度 外部因素 ? ： 必要條件 防潮防水 ? ： 例如：酯類 穩(wěn)定 pH ? ： 溫度升高，加速水解 ? ： 催化水解 二、自動氧化反應(yīng) ? 藥物在貯存過程中遇空氣中的氧自發(fā)引起的 游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng) 。 ? 還原性強，氧化產(chǎn)物多為二硫化物 外界因素對藥物自動氧化的影響 ? 1)氧的影響 :加速自動氧化 ? 2)光的影響 :增加養(yǎng)的活性 ,加速自動氧化 ? 3)金屬離子的影響 :起到了催化劑的作用 ? 4)溫度的影響 :與水解反應(yīng)相同 ,加快反應(yīng)速率 ? 5)溶液酸堿性的影響 :可對藥物自動氧化產(chǎn)生影響 ,但無規(guī)律可循：有的加快，有的減慢。 (沉淀 ) ? (三 )藥物的脫羧反應(yīng) ? 作用： 會使藥物的活性降低或消失 (如 :VC) 四、 CO2對藥物質(zhì)量的影響 ? (一 ) CO2可以改變藥物的酸堿度 ? (二 ) CO2促使藥物分解變質(zhì) ? 例如： 硫代硫酸鈉 (NaS2O3)注射液吸收 CO2后會分解，而析出硫的沉淀。 (例如 :苯妥英鈉 ) ? 2) CO2溶于水后會使溶液中產(chǎn)生 CO3— 會使溶液中易于 CO3—生成沉淀的離子發(fā)生反應(yīng) ,從而使藥物變質(zhì)。其 目的 是：保護(hù)機體不被外來異物的損害。 ? 此種轉(zhuǎn)化稱為： 代謝活化 。 ? 比較有代表性的一個藥物是： 非甾體抗炎藥 保泰松。 3)由活性藥物轉(zhuǎn)化為仍有活性代謝物 保泰松 羥基 保泰松 HO— 藥理活性降低 毒副作用也降低 ? 發(fā)生此類代謝的藥物 —— 相對較多 ? 此類代謝是： 有害代謝 ? 例如： ?利尿藥： 呋塞米 在體內(nèi)氧化后，在原有結(jié)構(gòu)的呋喃環(huán)上形成環(huán)氧化合物，此環(huán)氧化合物可與肝臟蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致肝壞死。 4)由無毒或毒性小的藥物轉(zhuǎn)化為毒性性代謝物 ON C H3O乙酰亞胺醌 肝臟氧化 N C H3H OO對乙酰氨基酚 H 5)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化改變藥物的藥理作用 ? 特點： 改變藥物的藥理活性。 ? 比較有代表性的一個藥物是： 抗抑郁藥異煙肼異丙肼。 ? 5)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化改變藥物的藥理作用 ? 異煙肼異丙肼 在體內(nèi)代謝后，脫去異丙基，成為 異煙肼。 ?實質(zhì) ： 在藥物的分子中 引入極性基團(tuán) ，或使藥物原有的隱蔽的極性基團(tuán)暴露，從而使藥物的 極性增強 ， 水溶性增加 ，以 易于排泄 。 ?類型 ： 氧化、還原、水解、與內(nèi)源性物質(zhì)相結(jié)合等。多數(shù)藥物經(jīng)過氧化后均會 代謝失活 ；部分藥物經(jīng)過氧化后會代謝會使?jié)撛诘乃幚砘钚燥@現(xiàn) 出來，從而發(fā)揮治療作用；但是也有很多藥物經(jīng)過氧化代謝以后會 生成毒性代謝物。在一定條件下可產(chǎn)生肝癌和肝壞死。也可與水合生成二醇，此類藥物生成的二醇也可與谷胱甘肽的生物大分子相結(jié)合。 ? 脂肪環(huán)烴：氧化反應(yīng)多發(fā)生在處于活化狀態(tài)的甲基或亞甲基上。 脂肪烴的氧化過程 H 3 C S O 2 N H C O N H C 4 H 9甲苯磺丁脲 H O H 2 C S O 2 N H C O N H C 4 H 9H O O C S O 2 N H C O N H C 4 H 9? 去烷基化反應(yīng)：是指在生物氧化過程
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