【正文】 生脂質(zhì)過氧化物和過氧化氫，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)擾亂。有文獻(xiàn)報道了中性粒細(xì)胞提供的氧自由基具有負(fù)性肌力藥物的能力。研究顯示，心肌急性梗死后存在心肌再灌注繼發(fā)損傷及細(xì)胞因子糖原合成酶激酶 3β的激活，經(jīng)皮冠脈內(nèi)介入治療能夠縮小心肌梗死范圍，降低病死率，但心肌再灌注也能造成心肌細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷，表現(xiàn)為心肌功能甚至組織結(jié)構(gòu)異常。超氧化物歧化酶是氧自由基清除酶，再灌注損傷時體內(nèi)超氧陰離子生成增多，超氧化物歧化酶便被大量消耗，機(jī)體清除氧自由基能力也隨之減弱。提示 AMI 時缺氧性損傷，消耗了大 量 SOD 以及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝終產(chǎn)物明顯增加。 測定超氧化物歧化酶含量能間接反應(yīng)組織再灌注損傷的程度及機(jī)體清除氧自由基的能力。 神經(jīng)科 腦血管病 （ 1）急性腦梗死 急性腦卒中是中老年人的常見病和多發(fā)病，具有 “三高一低 ”（ 發(fā)病率高、致殘率高、病死率 3 高、治愈率低 ） 的特點。急性腦梗死 （ ACI） 嚴(yán)重地威脅著人類的健康，其死亡率和致殘率極高，大部分腦梗死患者因存在智力、肢體功能障礙等后遺癥而需要護(hù)理，此類患者不斷增加，已經(jīng)成為一個非常重要的醫(yī)療和社會問題。 腦梗死 （ ACI） 后發(fā)生一系列病理生理變化，如自由基大量生成，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，細(xì)胞凋亡等，均導(dǎo)致腦梗死患者功能損害加重。 腦梗死 （ ACI） 后，啟動缺血級聯(lián)反應(yīng)，造成神經(jīng)細(xì)胞不可逆死亡，使神經(jīng)細(xì)胞功能喪失；同時缺血再灌注使自由基大量生成，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞喪失更多的功能。 ACI 患者局部血管閉塞后，血流下降最嚴(yán)重的梗死中心區(qū)細(xì)胞迅速死亡，而其周圍半暗帶血流不同程度下降并引發(fā)缺血級聯(lián)反應(yīng)。其中，自由 基損傷是引起水腫形成和細(xì)胞凋亡的主要原因。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因較多。腦外因素包括：高血糖、高血壓、高粘血癥、不適當(dāng)降血壓、感染等，臨床工作中臨床醫(yī)生已密切關(guān)注到這些問題，如：如何控制血壓、血糖。其發(fā)生機(jī)制分為 （ 1） 生化機(jī)制：當(dāng)腦灌注下降至某一水平可致缺血區(qū)及其周圍谷氨酸和甘氨酸的蓄積，谷氨酸與其特異性受體的激活 可啟動一系列由 NO 和自由基介導(dǎo)的化學(xué)反應(yīng)最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度急驟增高 ， 加重組織損傷和腦水腫。 腦梗死 （ ACI） 主要發(fā)病機(jī)制是在動脈硬化的基礎(chǔ)上血小板聚集形成白色血栓，同時激活的血小板啟動凝血機(jī)制使纖維蛋白原變成纖維蛋白，與紅細(xì)胞一起形成牢固的紅色血栓，而最終使動脈管腔狹窄，狹窄的血管腔又使血流減慢甚至停滯，使原本形成的血栓不斷向近心端逐漸發(fā)展延長進(jìn)一步加重管腔的狹窄甚至閉塞，最終導(dǎo)致梗死區(qū)逐漸擴(kuò)大，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能漸進(jìn)性惡化。溶栓療法是國際上公認(rèn)的急性腦梗死唯一有效的治療方法，但溶栓治療腦出血及灌注損傷等并發(fā)癥發(fā)生率較高，時間窗過窄，臨床難以推廣。 低分子肝素鈣有抗凝血因子 Xa 活性，造成出血的不良反應(yīng)小，其與血漿蛋白非特異性結(jié)合力較低，具有較好的生物利用度和劑量效應(yīng)的預(yù)測性；有促進(jìn)纖溶和增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用，而不干擾細(xì)胞其他功能，不影響血小板數(shù)量及 功能；可增加細(xì)胞表面負(fù)電荷，增強(qiáng)抗聚集作用和預(yù)防血栓形成；具有抗凝、降纖、降血黏度、防止血小板聚集作用，能有效地抑制凝血過程，同時還能增加腦血流量。 自由基清除劑已經(jīng)成為腦梗死治療的新選擇，是治療早期急性腦梗死 （ ACI） 的有效手段之一，它可清除自由基，它可延長缺血神經(jīng)細(xì)胞的生存能力，防止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕腦內(nèi)花生 4 四烯酸引起的腦水腫；也能防止 15HPETE（ 花生四烯酸的代謝中間體脂質(zhì)過氧化物 ） 引起的氧化性細(xì)胞損害，減少缺血半暗帶的面積，減輕腦水腫，改善神經(jīng)損害癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，為綜合治療爭取時間。 SOD 是一種金屬蛋白酶，在生物體內(nèi)能夠清除氧自由基，保護(hù)生物體免受自由基的攻擊，SOD 水平的高低 間接反應(yīng)了機(jī)體清除氧自由基的能力，其水平的變化又可間接地反應(yīng)了機(jī)體中氧化自由基含量的變化。檢測血清中 SOD 水平對腦梗死腦組織缺血再灌注損傷有重要意義 ， 為自由基清除劑的治療提供必要的幫助。氧自由基能與蛋白、核酸、脂質(zhì)及其他分子如透明質(zhì)酸等反應(yīng)并破壞其分子結(jié)構(gòu)。 腦出血急性期患者腦出血時腦細(xì)胞釋放大量谷氨酸 （ GLU） ，使 N甲基 D天門冬氨酸（ NMDA） 受體激活 ， Ca2+內(nèi)流增多，當(dāng)細(xì)胞內(nèi) Ca2+達(dá)到一定濃度時，便激活一氧化氮合成酶（ NOS） ， NO 隨后大量生成。腦出血后，血腫壓迫引起 腦組織缺血、缺氧，啟動黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶等生化反應(yīng)系統(tǒng)產(chǎn)生大量超氧自由基；浸潤于病灶部位的多形核白細(xì)胞的激活所產(chǎn)生的吞噬作用，呼吸爆發(fā)也產(chǎn)生大量的超氧陰離子自由基等又可特異性地催化 OFR 反應(yīng)，造成中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、外及血漿等體液中的 NO、超氧陰離子自由基、羥自由基、過氧化氫等 OFR濃度劇增；另外，腦出血所釋放出的鐵、銅等金屬離子及其復(fù)合物及 NO 等 OFR 濃度增高 ， 加劇了 OFR 反應(yīng)，導(dǎo)致大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死、通透性增高和腦水腫而加重病情。 自由基清除劑給藥后不僅可以有效地捕捉和清除 OFR，阻斷和防止自由基引發(fā)的氧化反應(yīng)、過氧化反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)加劇，保護(hù)生物膜免受氧化損傷過氧化損傷和脂質(zhì)過氧化損傷，還能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧 化酶的活性。因此，腦出血早期使用自由基清除劑，對減輕或防止繼發(fā)性腦損傷，促進(jìn)細(xì)胞功能的恢復(fù)，有積極的意義。另外， SAH 后遲發(fā)性腦血管痙攣 （ DCVS） 危害性極大，其發(fā)生是多因素和多環(huán)節(jié)的。 SAH 后由于出血灶本身及隨之發(fā)生的 CVS 等一系列的繼發(fā)性改變，是導(dǎo)致患者致死、致殘的重要原因。 粘附分子是指由細(xì)胞產(chǎn)生的、能介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互接觸和結(jié)合的一類分子，主要位于血管內(nèi)皮細(xì)胞及各種白細(xì)胞表面，是由一組具有相互作用、影響免疫和炎癥反應(yīng)的相關(guān)大分子組成。在正常情況下， ICAM VCAM1 在血管內(nèi)皮細(xì)胞 有低水平的表達(dá)，但當(dāng)組織受損、缺血、炎癥時，在細(xì)胞因子尤其是炎癥因子如腫瘤壞死因子 α（ TNFα） 、 γ干擾素 （ IFNγ） 、 5 白細(xì)胞介素 1（ IL1） 等的刺激下， ICAM VCAM1 在血管內(nèi)皮細(xì)胞呈現(xiàn)明顯高表達(dá)，產(chǎn)生一系列生理和病理效應(yīng)。而正常生物體內(nèi)存在自由基生成與清除的動態(tài)平衡，腦缺血時，通過黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)、花生四烯酸 環(huán)氧酶系統(tǒng)及線粒體 “單價 泄漏 ”等途徑產(chǎn)生較多的大量超氧陰離子自由基及羥自由基，使機(jī)體防御機(jī)制活性降低，造成繼發(fā)性自由基損傷。 SAH 后 CVS 導(dǎo)致了腦血流改變，繼發(fā)腦損傷的免疫炎癥反應(yīng)對腦組織結(jié)構(gòu)也有一定程度破壞， CVS 后可能繼發(fā)腦缺血、腦水腫改變，那么檢測患者腦脊液中 SOD 的動態(tài)改變，可間接反映二者之間的相關(guān)性，以及腦損傷程度。動物實驗證明， SAH 后急性腦缺血時腦內(nèi) SOD 的變化有一個先下降