【正文】 結(jié)合，最終形成脂質(zhì)過氧化物及其降解產(chǎn)物，使膜通透性增高，導(dǎo)致 Ca2+超載，破壞溶酶體和線粒體，致使細(xì)胞死亡。如神經(jīng)細(xì)胞膜高含膽固醇和多價(jià)不飽和脂肪酸，這些化學(xué)成分極易被氧自由基所破壞；腦組織內(nèi) SOD、 GSHPx 含量水平較低，自身清除氧自由基能力差；腦組織富含溶酶體，氧自由基能破壞溶酶體膜，大量溶酶體釋放至細(xì)胞漿內(nèi)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死。目前，大量研究結(jié)果都證明氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)參與加重繼發(fā)性腦損傷過程，其主要依據(jù)有： （ 1） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)傷后氧自由基和脂質(zhì)過氧化物含明 6 顯升高； （ 2） 氧自由基生成與中樞神經(jīng) 系統(tǒng)損傷后病理生理改變密切相關(guān)； （ 3） 外源性給予氧自由基可復(fù)制出與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷相同的病理組織損害； （ 4） 采用氧自由基清除劑能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后腦脊髓結(jié)構(gòu)和功能有明顯的保護(hù)作用。體 內(nèi)存在的 SOD 和 GSHPx、過氧化氫酶和其它抗氧化劑可清除這些少量的氧自由基，使機(jī)體免受它們的攻擊。 氧自由基是目前公認(rèn)的內(nèi)源性腦損害因子之一。防治繼發(fā)性腦損害是顱腦損傷臨床治療中的重要方向。 腦血流變化是顱腦損傷的重要病理生理改變之一，同時(shí)傷后自由基反應(yīng)明顯增強(qiáng)，在繼發(fā)性腦損傷中起著 重要作用。 神經(jīng) 系統(tǒng) 外傷 （ 1）顱腦損傷 顱腦損傷是嚴(yán)重威脅人類生命的常見病之一，其 損傷程度不僅取決于原發(fā)性損傷， 絕大多數(shù)顱腦損傷患者的死亡和病殘都與創(chuàng)傷后出現(xiàn)的繼發(fā)性顱腦損傷關(guān)系密切。國(guó)外三期臨床研究顯示，外傷后早期 CT 掃捕證實(shí)有 tSAH 者比無 tSAH 者預(yù)后差異有顯著性，出血量越大，則預(yù)后越差。目前研究證實(shí)， tSAH 是加重顱腦損傷繼發(fā)性損害的重要因素。由此推斷，超氧陰離子自由基是導(dǎo)致缺血后腦損傷的重要因素， SOD 則可以保護(hù)缺血后腦組織免受進(jìn)一步損害。 Yoshida 等報(bào)道，急性缺血性腦血管病患者發(fā)病后第 1 天 CSF 中 SOD 即達(dá)峰值，并以 Cu/ZnSOD 升高為主，人體 CSF 中 SOD 的增高，可能同樣提示腦組織對(duì)缺血缺氧的一種氧化應(yīng)激性防御反應(yīng)。 SOD 是體內(nèi)主要的自由基消除劑，保護(hù)生物體免受自由基的攻擊，能催化超氧陰離子自由基發(fā)生歧化反應(yīng)，阻斷自由基的毒性作用和對(duì) NO 的降解，其水平間接反映了機(jī)體組織中自由基含量及脂質(zhì)過氧化程度。另外，腦出血時(shí)所釋放出的鐵、銅等金屬離子及其復(fù)合物及二氧化氮自由基等可特異加快氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，造成中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外及血液等體液中NO 和氧自由基濃度劇增，加劇氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。 與 SAH 類似的腦出血研究顯示，在腦出血后，血腫壓迫周圍區(qū)域腦組織，導(dǎo)致腦血流量明顯降低，腦組織缺血缺氧，進(jìn)而產(chǎn)生大量自由基，后者可誘發(fā)腦水腫的發(fā)生。細(xì)胞間粘附分子 （ ICAM1） 和細(xì)胞內(nèi)皮間粘附分子 （ VCAM1） 是這一超家族的兩個(gè)重要成員。目前， CVS 在內(nèi)的繼發(fā)腦損傷以及免疫炎癥反應(yīng)正日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。近年來，腦血管的免疫炎癥反應(yīng)在 DCVS 的發(fā)生發(fā)展過程中的作用日益受到人們的重視。 （ 3）蛛網(wǎng)膜下腔出血 自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血 （ SAH） 是神經(jīng)科常見疾病，其引起的腦水腫是出血后二次損傷的重要因素，而腦水腫后繼發(fā)的腦缺血缺氧可產(chǎn)生大量的自由基，后者又會(huì)進(jìn)一步加重腦水腫，從而形成惡性循環(huán)。降低自由基的濃度，并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。腦出血時(shí)，新產(chǎn)生的過量的自由基，不僅導(dǎo)致氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的病 理性加劇，而且可攻擊和損傷特異性清除超氧陰離子自由基的 SOD 及降低 LPO 的 GP 分子結(jié)構(gòu)中的巰基 （ SH） ，使 SOD及 GP 分子失活 ， 脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物 （ 如 MDA） 能直接攻擊 RNA 和 DNA，使 SOD、 GP的合成和再生減少 ， 而且 ， 機(jī)體為了清除或降解這些過量的自由基和 LPO，必須消耗大量的 SOD、GP，使其進(jìn)一步減少。腦出血后 ， 損傷區(qū)發(fā)生明顯炎癥反應(yīng)和白細(xì)胞浸潤(rùn)使誘導(dǎo)型 NO 合成酶 （ iNOS） 活性大量增加致 NO 大量生成。 急性腦出血繼發(fā)損傷不僅有機(jī)械壓迫和腦水腫的參與，還包括自由基產(chǎn)生等一系列連鎖反應(yīng)。 （ 2）腦出血 正常健康人體內(nèi)氧化抗氧化系統(tǒng)功能處于一種動(dòng)態(tài)平衡中，一旦這種平衡發(fā)生紊亂或破壞，就會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)一系列自由基反應(yīng)病理性加劇及自由基濃度過高，致細(xì)胞損傷 ， 造成細(xì)胞膜的通透性增高，完整性破壞，同時(shí)細(xì)胞膜上的酶和功能性蛋白受到脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的損 害，使細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損害。因此，通過測(cè)定 SOD 水平可以估介腦組織中氧自由基水平和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的強(qiáng)弱。因此越早應(yīng)用自由基清除劑等治療療效越好。依達(dá)拉奉是一種新型強(qiáng)效的羥自由基清除藥及抗氧化藥，可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，也能防止由花生四烯酸的代謝中間體脂質(zhì)過氧化物引起的氧化性細(xì)胞損害，可抑制缺血周邊部位和缺血再灌注部位的自由基增加，還可抑制腦內(nèi)白三烯的合成；對(duì)梗死周邊區(qū)血流量減少有抑制作用，從而減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮有益的抗缺血 作用。對(duì)于發(fā)病超過 6 小時(shí)，但病情仍在進(jìn)展者，溶栓治療已失去時(shí)機(jī)。 因此，抑制血栓的蔓延，積極搶救缺血半暗帶，防止腦梗死進(jìn)一步擴(kuò)大，是使患者神經(jīng)功能得以提高，改善進(jìn)展型腦梗死預(yù)后的關(guān)鍵。 （ 2） 血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制：進(jìn)展性微血管阻塞導(dǎo)致缺血中心區(qū)內(nèi)微循環(huán)灌注顯著降低。腦部因素：主要是腦血栓形成在繼續(xù)或再形成，缺血后水腫，腦血管再通后的再灌注損傷。其原因包括腦外和腦部?jī)纱笠蛩亍? 進(jìn)展性腦梗死是臨床工作中經(jīng)常遇到的難題，癥狀進(jìn)行性加重，常使患者及家屬感到焦慮、失望。卒中后發(fā)生的缺血再灌注損傷幾乎不可避免，而缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每個(gè)環(huán)節(jié)都是保護(hù)性自由基清除劑治療的靶點(diǎn)，缺血期間和再灌注后增加的有害活性氧和自由基引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，蛋白質(zhì)氧化及 DNA 損傷已成為腦缺血障礙的原因之一。 自由基在腦缺血缺氧損傷過程中起著關(guān)鍵性的作用，自由基對(duì)腦組織的損害是通過 和缺血缺氧腦損害級(jí)聯(lián)反應(yīng)機(jī)制中的興奮性氨基酸、鈣超載等彼此重疊、相互聯(lián)系的作用使脂質(zhì)過氧化、膜功能損害、蛋白質(zhì)、 DNA、 RNA 損害最終形成炎癥、凋亡等病理過程而實(shí)現(xiàn)。而自由基可引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜的過氧化，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞及微循環(huán)障礙，造成缺血損害惡性循環(huán)，加劇腦損傷，使致殘率增高。 腦梗死 （ ACI） 早期治療的 目的是自由基清除治療、保護(hù)腦組織，挽救缺血半暗帶。目前腦卒中的發(fā)病率及死亡率已居首位，其中又以腦梗死 （ ACI） 為主，而且發(fā)病年齡趨向年輕化。測(cè)定 SOD 還能夠反應(yīng)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過 氧化的程度，也能間接反應(yīng)細(xì)胞損傷的程度，對(duì)臨床診治有很重要的價(jià)值。自由基清除治療前后血中 SOD、GSHPX 明顯上升。 研究顯示， AMI 患者