【正文】 后升高的動態(tài)過程，急性缺血缺氧主要損害 Cu/ZnSOD 的合成。 SOD 轉(zhuǎn)基因 小鼠缺血后腦損傷明顯減輕，而 SOD 基因敲除小鼠缺血后腦損傷明顯加重。 創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血 （ tSAH） 是臨床上顱腦損傷患者常見的一種合并癥，也是神經(jīng)外科的常見病之一。其繼發(fā)損傷的發(fā)生機制是：在 tSAH 發(fā)生后，由于血液成分破壞釋放大量自由基及 5羥色胺、內(nèi)皮素等血管活性物質(zhì)，引起腦動脈痙攣甚至大面積腦梗塞；同時使血腦屏障通透性增高，加重腦水腫，進一步惡化病情。故積極廓清血性腦脊液成為治療腦外傷的一個重要方面。許多細胞因子和生化物質(zhì)參與腦外傷后繼發(fā)性顱腦損傷與抗損傷的病理生理過程。腦血流的變化和自由基反應(yīng)增強直接影響了顱腦損傷的病情及預后。 顱腦損傷后病理性氧自由基的產(chǎn)生與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)在繼發(fā)性腦損傷中的作用已經(jīng)比較公認，并且有很多腦脊液、血液的生化指標如 SOD 可間接反映在顱腦損傷后體內(nèi)隨時間動態(tài)變化病理性氧自由基水平。正常生物體內(nèi)有多種途徑生成氧自由基，其中包括：細胞內(nèi)線粒體代謝產(chǎn)物、兒茶酚胺代謝產(chǎn)物、黃嘌呤脫氫化酶轉(zhuǎn)變成黃嘌呤氧化酶過程、中性粒細胞活化以及花生四烯酸代謝產(chǎn)物等。而在腦損傷，特別是腦挫裂傷、腦出血后，在腦缺血再灌注過程中，氧自由基產(chǎn)生過度，超出 SOD 的清除能力，這些氧自由基可攻擊多不飽和脂肪酸 （ PUFAs） ，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，高濃度的氧自由基還可破壞 SOD 的琉基，從而使 SOD 的活性減弱或喪失。再加上腦組織本身結(jié)構(gòu)特點，使腦組織極易被氧自由基損害。 顱腦損傷后，在腦組織缺血 再灌注過程中，黃嘌呤 黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)可產(chǎn)生大量的超氧陰離子；腦組織內(nèi)局部缺血、缺氧，部分紅細胞崩解，也可刺激腦內(nèi)產(chǎn)生氧自由基；另外，缺氧致電子傳遞呼吸鏈中斷，也可產(chǎn)生大量的自由基。神經(jīng)細胞膜因富含膽固醇及多價不飽和脂肪酸使其更容易受到氧自由基的攻擊，導致神經(jīng)細胞損害，這是引起繼發(fā)性顱腦損傷的重要原因之一。） 的特異性 抗氧化酶，它作用于 O2－ 的動態(tài)平衡，阻斷由 O2－ 顱腦損傷后，高濃度的 O2－ 因此，細胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞和內(nèi)源自由基清除劑消耗增加是腦繼發(fā)性損傷、神經(jīng)細胞死亡的途徑之一。 SOD 在臨床上常用來反映生物體內(nèi)自由基含量及其對組織的損害程度。對傷后 24h 外周血中 SOD 值與 入 院初 GCS 評分和 6 月后的 GOS評分進行相關(guān)性分析 發(fā)現(xiàn)，兩者呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。顱腦損傷越重， SOD 含量越低，預后越差，反之亦然。值得一提的是重型損傷組在傷后12h 有一過性的 SOD 值增高現(xiàn)象 。 總之，對顱腦損傷病人入院后及時連續(xù)檢測血清 SOD 水平，可協(xié)助判斷腦損傷的程度和預后，對指導臨床醫(yī)師治療有著實用價值。近年來許多實驗和臨床研究證明氧自由基與新生兒引起的腦損傷密切相關(guān)。 HIE 的發(fā)病機制中重要的一點在于缺血再灌注導致腦損害，一般經(jīng)歷原發(fā)損傷和繼發(fā)損傷兩個階段，其間隔時間在于損傷的嚴重性及細胞損傷的數(shù)量。 HIE 腦缺氧時線粒體自身氧化產(chǎn)生活性氧，腦組織中富含多價不飽和脂肪酸，其代謝產(chǎn)物直接損傷腦組織和血管，引起微循環(huán)障礙，加重腦組織功能障礙和變性壞死。 HIE 患兒腦缺血再灌注過程中氧自由基大量產(chǎn)生， SOD 7 則被大量消耗，活性明顯下降；臨床觀察表明 HIE 患兒病情程度與 SOD 活性有關(guān) 可能因重度 HIE時腦部損傷嚴重產(chǎn)生大量超氧陰離子， SOD 歧化超氧陰離子消耗較大，從而加劇了腦組織損傷。腦內(nèi)低水平固有型 NO 作為一種有益的介質(zhì)能夠增強和保護神 經(jīng)細胞的活動性，而高強度的 NO 則是一種非調(diào)型殺傷分子，具有明顯的神經(jīng)毒作用，從而加重腦缺血，再灌注損傷導致神經(jīng)元壞死。研究結(jié)果顯示對照組新生兒和HIE 組新生兒血清 NO 水平有明顯差異。因此血清 SOD 是 HIE 患兒病情嚴重程度和 HIE 療效及預后的敏感指標。研究還發(fā)現(xiàn)，中、重度HIE與輕度 HIE患兒血清中 SOD水平有明顯差異，說明患兒血清中 SOD水平高低可反映 HIE的病情程度。因此，應(yīng)用自由基清除等藥物治療中、重度 HIE可以促進病情早期恢復，減少腦性癱瘓等后遺癥的發(fā)生。 SOD水平高低與病情的嚴重程度有關(guān)，病情越重血清中 SOD越低。 婦科 — 子宮內(nèi)膜異位癥 子宮內(nèi)膜異位癥的主要病理變化為 異位內(nèi)膜隨卵巢激素水平的下降而脫落出血，并伴有周圍纖維組織增生和粘連形成，以致在病變區(qū)出現(xiàn)紫褐色斑點或小泡，最后形成大小不等的包塊。人體內(nèi)超氧化物歧化酶（ SOD）為直接清除自由基的酶。另外有研究表明，超氧陰離子和氫過氧化物損傷子宮內(nèi)膜細胞，導致大量 MnSOD 釋放入腹腔液，提示自由基在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病過程中起重要作用。來研究氧自由基與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系。說明子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與發(fā)展和血清 SOD 水平有密切的關(guān)系。因胰島素分泌絕對或相對不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，而引起的糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。 胰島 B 細胞抗氧化酶一超氧化物歧化酶 (SOD)、過氧化氫酶 (CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶 8 (GSHpx)活性相對較低，因而對氧自由基介導的損害非常敏感。OH)介導的，而鏈脲霉素的致糖尿病作用，并非由于直接產(chǎn)生的自由基而可能是通過抑制 SOD 活性及干擾細胞正常的自由基清除系統(tǒng)。日本學者發(fā)現(xiàn)， 3～ 10 周齡的糖尿病小鼠紅細胞 SOD 活性較對照組高，反映糖尿病小鼠體內(nèi)氧自由基增多，而且紅細胞 SOD 活性改變與循環(huán)胰島細胞表面抗體的出現(xiàn)是一致的，支持氧自由基與糖尿病發(fā)病有關(guān)。體內(nèi) SOD為直接清除自由基的酶，可阻斷自由基促使產(chǎn)生 LPO 的鏈式反應(yīng)，從而保護細胞不受自由基的損害。銅離子是細胞中銅 鋅 － SOD 酶催化中心所必不可少的離子，鋅離子對穩(wěn)定酶分子結(jié)構(gòu)起著重要作用。研究還發(fā)現(xiàn) LPO 的升高與紅細胞 SOD 活性降低呈負相關(guān)，同時與血清中甘油三脂、血糖呈正相關(guān)。早期 DN有關(guān)癥狀表現(xiàn)并不明顯 ,尿常規(guī)檢查多無陽性結(jié)果 ， 僅表現(xiàn)為腎血流量增加 ,腎小球內(nèi)壓改變和尿中出現(xiàn)微量蛋白 ， 容易被忽視。選擇理想的腎損害的早期診斷指標 ， 對 DN 的早期診斷和治療有重要的意義。為此 進行 血清 SOD 水平 檢測 ， 對早期糖尿病腎病的診 治有一定的參考 價值。 腎病科 腎病綜合征可由多種疾病引起，可區(qū)分為原發(fā)及繼發(fā)性兩大類，氧自由基在腎病綜合征發(fā)病中起到了重要作用。這些因素致腎小球濾過膜對血漿蛋白的通透性增加，致原尿中蛋白含量增多，超過了近曲小管上皮細胞的重吸收和分解能力，而形成大量蛋白尿排出，進而導致低蛋白血癥和高度水腫。腎病患者抗氧化能力下降除與機體氧化增強、 SOD 消耗過多外，還與尿中抗氧化劑丟失有關(guān)。實驗表明血中 MDA 升高顯著，血抗氧化酶濃度降低顯著者多數(shù)為腎炎性腎?。稽S嘌呤氧化酶升高者僅存在于腎炎