【正文】 的依賴。胰島素抵抗是高血壓、高血脂、糖尿病和冠心病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，與高血壓河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 5 的發(fā)病密切相關(guān)。 （五）遺傳因素 流行病學(xué)研究表明有子癇前期 子癇家族史的初孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率是普通人的 3~4 倍。母親的基因類型決定妊娠期高血壓疾病的易感性，但目前尚無研究證實(shí)某種基因是其易感基因。 甲胎蛋白 甲胎蛋白（ alphafetoprotein AFP），曾稱α 1胎球蛋白，胚胎特異性α 球蛋白，是一種胎兒特異性蛋白質(zhì)。 AFP 是一種主要由卵黃囊和胎肝產(chǎn)生，大約妊娠 12 周以胎肝合成為主的糖蛋白，胎兒的這種蛋白質(zhì)含量最高， 100 毫升血中可達(dá)到 300～ 400 毫克，于妊娠 28~32 周時(shí)達(dá)最高峰，并且較穩(wěn)定，以后逐漸減少，出生后 1 周僅余微量，出生后數(shù)月至一年內(nèi)降至正常（＜ 20 微克 /毫升），幾乎全部由白蛋白（ serum albumen，SA）代替 [1]。 AFP 通過尿液排出體外通過胎盤或胎膜進(jìn)入孕母血清中。 AFP 與 SA 功能上雖有許多相似之處，但還是有明顯的區(qū)別 [21]。其次， AFP 不僅參與運(yùn)輸、儲(chǔ)存而且還參與細(xì)胞的增殖、代謝的調(diào)控以及巨噬細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞之間的相互作用。 AFP 具有免疫化學(xué)異質(zhì)性，可溶的球樣的構(gòu)像（ molten globulelike conformation， MGF）形式是 AFP 在體內(nèi)的活性形式，是 AFP 在體內(nèi)的微環(huán)境的溫和變性，就其形式來說它是界于天然狀態(tài)與完全河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 6 變性狀態(tài)之間的一種形式 [22]。 1984 年英國(guó) Merkatz 等最先發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦血清 AFP 水平低于正常中位數(shù)水平。這一發(fā)現(xiàn)很快被其它實(shí)驗(yàn)室證實(shí)， 1987 年 Bargot 發(fā)現(xiàn)懷有DS 胎兒的孕婦血清中的 hCG 的水平是正常孕婦的 2 倍，以孕婦年齡再結(jié)合血清中hCG 檢測(cè)， DS 的篩查率可達(dá)到 63%。同年，倫敦 Bartholomews 醫(yī)院 Wald 提出AFP、 223。 1994 年美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院向全美醫(yī)學(xué)界正式推薦這一組合，并得到廣泛應(yīng)用，一直至今。目前檢測(cè)孕婦血清 AFP 水平在臨床上主要用于與人絨毛膜促性腺激素游離 223。human chorionic gonadotropin， 223。主要是用來發(fā)現(xiàn)某些懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦，并通過有效的出生缺陷干預(yù)手段有效降 低出生缺陷的發(fā)生率。 絨毛膜促性腺激素 人絨毛膜促性腺激素 (hCG)是胎盤中最早發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白激素，由 a 和β兩種不同的亞基以非共價(jià)形式結(jié)合而成， a 亞基是若干蛋白類 激素所共有的 ,而β亞基則是 hCG 所特有的，特異性很強(qiáng)。 hCG 測(cè)定主要用于早孕、異位妊娠和滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的診斷及療效觀察。由合體滋養(yǎng)層分泌的β hCG 水平在整個(gè)孕期都很低，因此 hCG 水平異常變化可能是胎盤功能障礙的較早信號(hào)。劉海莉等放 [29?射免疫法測(cè)定 118 例正常組及 42 例妊娠期高血壓疾病組血清β hCG 水平研究認(rèn)為β – hCG 水平與妊娠期高血壓疾病病情呈正相關(guān) (γ=， P )，可反映妊娠期高血壓疾病時(shí)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞功能紊亂程度和病情的嚴(yán)重程度。 許多學(xué)者 [30?提出妊娠中期血β hCG 濃度明顯升高的孕婦，晚期妊娠 期高血壓疾病發(fā)生率明顯增加，說明妊娠各期監(jiān)測(cè)血β hCG 濃度不僅可預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，而且對(duì)病情嚴(yán)重程度和臨床處理措施提供理論依據(jù)。胎盤缺血的關(guān)鍵在于滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血缺氧引起滋養(yǎng)葉細(xì)胞發(fā)生增殖導(dǎo)致 hCG 分泌增加。 游離雌三醇 胎盤合成 E3 的前身物質(zhì)脫氫表雄酮硫酸酯 (DHEAS)主要來源于胎兒腎上腺和肝， DHEAS 在胎盤芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化為雌激素，人們將妊娠期 E3 的合成依賴于胎兒的前體供應(yīng)和胎盤的轉(zhuǎn)化功能稱之為胎兒 胎盤單位功能。 當(dāng)胎兒營(yíng)養(yǎng)不良，腎上腺不發(fā)育及胎盤功能不全等情況時(shí)， E3 含量降低 [31]。 E3 可進(jìn)入母體循環(huán)，各 種原因所致的胎兒一胎盤單位功能異常均可使母體 E3 水平發(fā)生變化。當(dāng)胎兒 胎盤功能受損時(shí) , E3 產(chǎn)量下降 ,所以血清 uE3 的測(cè)定是監(jiān)測(cè)胎兒 胎盤功能的重要指標(biāo) [33]。血清 uE3 并不能作為唯一診斷指標(biāo)，也不能單靠一次測(cè)定結(jié)果作為診斷依據(jù)。而隨著對(duì)這河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 8 激素研究的深入，其應(yīng)用范圍也在不斷擴(kuò)展。各臟器組織缺氧及功能障礙，子宮胎盤血流灌注減少，絨毛發(fā)生退行變性，甚至梗死、出血和壞死，從而改變胎盤功能并影響胎兒發(fā)育，由胎盤和胎兒分泌的各種物質(zhì)也相應(yīng)減少，使 uE3 水平減低 [34]。 單胎妊娠母血中的 AFP 于妊娠 16 周時(shí)開始上升 ,32～ 34 周時(shí)達(dá)高峰 ,以后逐漸下降。孕婦血清 AFP 值除與胎體內(nèi) AFP 的絕對(duì)值有關(guān)外 ,還可能與胎盤血流量及胎膜的通透性增加有關(guān)。重度子癇前期時(shí)， AFP 隨著β hCG 的升高而升高，且呈正相關(guān)。 有研究顯示，妊娠中期血β hCG 濃度升高與低體重兒、早產(chǎn)和新生兒需要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)等 高危因素有關(guān)。胎盤合成雌三醇的過程中，首先是胎兒腎上腺形成的脫氫表雄酮硫酸鹽在肝內(nèi)羥化為 16a羥脫氫表雄酮硫酸鹽，然后隨血液流入胎盤并脫去硫酸鹽，經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇迫迹纱丝梢姶迫际翘号c胎盤共同合成的，且是人類妊娠期主要雌激素。由于雌三醇是胎兒與胎盤共同合成的，因此檢測(cè)血尿中雌三醇的水平，特別是 uE3 的濃度，可以確定胎盤功能是否健全，胎兒在宮腔內(nèi)的發(fā)育是否正常，若雌三醇的水平突然降低，則表示胎兒有危險(xiǎn)或發(fā)生宮內(nèi)死亡 [35]。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 9 展望 通過對(duì)研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血 清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預(yù)，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率 。 研究?jī)?nèi)容 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，選取符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的孕產(chǎn)婦 115 例作為實(shí)驗(yàn)組，選取正常的孕婦 124 例作為對(duì)照組。 將選取的符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的 115 例孕產(chǎn)婦，按 AFP 值正常與否、β hCG 值正常與否、 uE3 值正常與否分別分組，比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率，觀察妊娠高血壓疾病患者 AFP、β hCG 及 uE3 水平對(duì)圍產(chǎn)兒預(yù)后的影響。 預(yù)期創(chuàng)新點(diǎn) 通過對(duì)孕中期血清 AFP、β hCG 及 uE3 水平測(cè)定，提高重度子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等高危妊娠和不良妊娠結(jié)局的提前預(yù)測(cè)、預(yù)防、治療減少圍生期圍生期母嬰疾患的發(fā)生率 。分為妊娠高血壓疾病組正常孕婦組，妊娠高血壓疾病診斷均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版診斷標(biāo)準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn) （ 1）雙胎妊娠； （ 2）通過人工受精（ artificial insemination， AI）、單精子卵胞漿內(nèi)注射（ Intracytoplasmic sperm Injection ， ICSI ）、體外受精和胚胎移植（ In Vitro Fertilizationembryo Transfer ， IVFET） [3637]等輔助生育技術(shù)受孕者； （ 3）雙子宮、雙角子宮等各種生殖道畸形者； （ 4）患有高血壓以及其他心血管系統(tǒng)疾病；胰島素依賴性糖尿病及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病如甲狀腺亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等； （ 5）血液系統(tǒng)疾??； （ 6）腎臟疾?。? （ 7）肝臟疾??； （ 8）肥胖癥； （ 9）毛細(xì)血管擴(kuò)張失調(diào)癥、遺傳性酪氨酸血癥等 ； （ 10）孕期先兆流產(chǎn)保胎治療； （ 11） 孕前或者孕期服用過可引 起血清檢測(cè)值異常藥物者。河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 13 生理指標(biāo)測(cè)定 包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒 B 超動(dòng)脈血流收縮期峰值 /舒張期谷值（ S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒 1 分鐘 Apgar 評(píng)分、出生時(shí)及產(chǎn)后窒息情況、羊水量及性狀、分娩結(jié)局等。 因篩查指標(biāo)常會(huì)受到孕齡及實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)誤差的影響，為消除影響，常 把檢測(cè)指標(biāo) 濃度轉(zhuǎn)化為同孕周的中位倍數(shù)值 （ MOM）， 計(jì)算方法為指標(biāo)檢 測(cè)值除以同孕周 (日 )該指標(biāo)的中位值。 對(duì)于月經(jīng)周期不規(guī)則的孕婦，孕周以 B 超檢查胎齡為準(zhǔn)。 （ 2）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組， AFP≥ 者為觀察組 A1， AFP＜ 者為觀察組 A2， 比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7 分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評(píng)價(jià) 妊娠中期 AFP 值 對(duì)妊高征的監(jiān)測(cè)價(jià)值 。 （ 4）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組， uE3＜ 者為觀察組 C1， uE3＞ 者為觀察組 C2， 比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn) 兒 、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7 分者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評(píng)價(jià)妊娠中期 uE3 值對(duì)妊 高征的監(jiān)測(cè)價(jià)值 。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法： 將試驗(yàn)組及對(duì)照組中各亞組數(shù)據(jù)分別 應(yīng)用采用 SPSS 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；計(jì)數(shù)資料在方差齊性檢驗(yàn)下行 T 檢驗(yàn)，以 p 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用 pearson 相關(guān)；以 P 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（ 孕中期孕婦血清 AFP，產(chǎn)前孕婦血糖、腎功能、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、 24小時(shí)尿蛋白定量、凝血功能等 ） 。計(jì)量資料行卡方檢驗(yàn)，以 p。 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 妊娠期高血壓疾病孕婦與正常孕婦年齡、孕周的比較 本次研究共收集病例 278例，其中正常妊娠組 160例，年齡（ 177。 ）歲，平均 。 妊娠期高血壓疾病孕婦血清 AFP水平 、 β hCG水平、 uE3水平 與正常孕婦水平的比較 妊娠期高血壓疾病組血清 AFP 水平為（ 177。 ） ug /L ，妊娠期高血壓組（ 177。 ） ug /L，重度子癇前期組（ 177。 ?? .. 妊娠期高血壓疾病對(duì)圍生 兒結(jié)局的影響 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 16 妊娠期高血壓疾病組早產(chǎn)、足月小樣兒、新生兒窒息的發(fā)生率及圍生兒病死率與正常妊娠孕婦之間進(jìn)行相關(guān)性分析。 初步結(jié)論。