【正文】 的依賴。胰島素抵抗是高血壓、高血脂、糖尿病和冠心病的病理生理學基礎，與高血壓河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 5 的發(fā)病密切相關。 （五）遺傳因素 流行病學研究表明有子癇前期 子癇家族史的初孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率是普通人的 3~4 倍。母親的基因類型決定妊娠期高血壓疾病的易感性，但目前尚無研究證實某種基因是其易感基因。 甲胎蛋白 甲胎蛋白（ alphafetoprotein AFP），曾稱α 1胎球蛋白，胚胎特異性α 球蛋白，是一種胎兒特異性蛋白質。 AFP 是一種主要由卵黃囊和胎肝產(chǎn)生，大約妊娠 12 周以胎肝合成為主的糖蛋白，胎兒的這種蛋白質含量最高， 100 毫升血中可達到 300～ 400 毫克，于妊娠 28~32 周時達最高峰，并且較穩(wěn)定，以后逐漸減少，出生后 1 周僅余微量，出生后數(shù)月至一年內降至正常（＜ 20 微克 /毫升），幾乎全部由白蛋白（ serum albumen，SA）代替 [1]。 AFP 通過尿液排出體外通過胎盤或胎膜進入孕母血清中。 AFP 與 SA 功能上雖有許多相似之處，但還是有明顯的區(qū)別 [21]。其次， AFP 不僅參與運輸、儲存而且還參與細胞的增殖、代謝的調控以及巨噬細胞和 T 淋巴細胞之間的相互作用。 AFP 具有免疫化學異質性，可溶的球樣的構像（ molten globulelike conformation， MGF）形式是 AFP 在體內的活性形式，是 AFP 在體內的微環(huán)境的溫和變性，就其形式來說它是界于天然狀態(tài)與完全河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 6 變性狀態(tài)之間的一種形式 [22]。 1984 年英國 Merkatz 等最先發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦血清 AFP 水平低于正常中位數(shù)水平。這一發(fā)現(xiàn)很快被其它實驗室證實， 1987 年 Bargot 發(fā)現(xiàn)懷有DS 胎兒的孕婦血清中的 hCG 的水平是正常孕婦的 2 倍，以孕婦年齡再結合血清中hCG 檢測， DS 的篩查率可達到 63%。同年，倫敦 Bartholomews 醫(yī)院 Wald 提出AFP、 223。 1994 年美國婦產(chǎn)科學院向全美醫(yī)學界正式推薦這一組合，并得到廣泛應用，一直至今。目前檢測孕婦血清 AFP 水平在臨床上主要用于與人絨毛膜促性腺激素游離 223。human chorionic gonadotropin， 223。主要是用來發(fā)現(xiàn)某些懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦，并通過有效的出生缺陷干預手段有效降 低出生缺陷的發(fā)生率。 絨毛膜促性腺激素 人絨毛膜促性腺激素 (hCG)是胎盤中最早發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白激素，由 a 和β兩種不同的亞基以非共價形式結合而成， a 亞基是若干蛋白類 激素所共有的 ,而β亞基則是 hCG 所特有的，特異性很強。 hCG 測定主要用于早孕、異位妊娠和滋養(yǎng)細胞疾病的診斷及療效觀察。由合體滋養(yǎng)層分泌的β hCG 水平在整個孕期都很低，因此 hCG 水平異常變化可能是胎盤功能障礙的較早信號。劉海莉等放 [29?射免疫法測定 118 例正常組及 42 例妊娠期高血壓疾病組血清β hCG 水平研究認為β – hCG 水平與妊娠期高血壓疾病病情呈正相關 (γ=， P )，可反映妊娠期高血壓疾病時胎盤滋養(yǎng)細胞功能紊亂程度和病情的嚴重程度。 許多學者 [30?提出妊娠中期血β hCG 濃度明顯升高的孕婦，晚期妊娠 期高血壓疾病發(fā)生率明顯增加，說明妊娠各期監(jiān)測血β hCG 濃度不僅可預測妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，而且對病情嚴重程度和臨床處理措施提供理論依據(jù)。胎盤缺血的關鍵在于滋養(yǎng)葉細胞缺血缺氧引起滋養(yǎng)葉細胞發(fā)生增殖導致 hCG 分泌增加。 游離雌三醇 胎盤合成 E3 的前身物質脫氫表雄酮硫酸酯 (DHEAS)主要來源于胎兒腎上腺和肝， DHEAS 在胎盤芳香化酶的作用下轉化為雌激素，人們將妊娠期 E3 的合成依賴于胎兒的前體供應和胎盤的轉化功能稱之為胎兒 胎盤單位功能。 當胎兒營養(yǎng)不良，腎上腺不發(fā)育及胎盤功能不全等情況時， E3 含量降低 [31]。 E3 可進入母體循環(huán)，各 種原因所致的胎兒一胎盤單位功能異常均可使母體 E3 水平發(fā)生變化。當胎兒 胎盤功能受損時 , E3 產(chǎn)量下降 ,所以血清 uE3 的測定是監(jiān)測胎兒 胎盤功能的重要指標 [33]。血清 uE3 并不能作為唯一診斷指標，也不能單靠一次測定結果作為診斷依據(jù)。而隨著對這河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 8 激素研究的深入，其應用范圍也在不斷擴展。各臟器組織缺氧及功能障礙，子宮胎盤血流灌注減少，絨毛發(fā)生退行變性，甚至梗死、出血和壞死，從而改變胎盤功能并影響胎兒發(fā)育，由胎盤和胎兒分泌的各種物質也相應減少，使 uE3 水平減低 [34]。 單胎妊娠母血中的 AFP 于妊娠 16 周時開始上升 ,32～ 34 周時達高峰 ,以后逐漸下降。孕婦血清 AFP 值除與胎體內 AFP 的絕對值有關外 ,還可能與胎盤血流量及胎膜的通透性增加有關。重度子癇前期時， AFP 隨著β hCG 的升高而升高，且呈正相關。 有研究顯示，妊娠中期血β hCG 濃度升高與低體重兒、早產(chǎn)和新生兒需要加強監(jiān)護等 高危因素有關。胎盤合成雌三醇的過程中，首先是胎兒腎上腺形成的脫氫表雄酮硫酸鹽在肝內羥化為 16a羥脫氫表雄酮硫酸鹽，然后隨血液流入胎盤并脫去硫酸鹽，經(jīng)芳香化酶作用轉變?yōu)榇迫迹纱丝梢姶迫际翘号c胎盤共同合成的，且是人類妊娠期主要雌激素。由于雌三醇是胎兒與胎盤共同合成的，因此檢測血尿中雌三醇的水平，特別是 uE3 的濃度，可以確定胎盤功能是否健全，胎兒在宮腔內的發(fā)育是否正常，若雌三醇的水平突然降低，則表示胎兒有危險或發(fā)生宮內死亡 [35]。 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 9 展望 通過對研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對妊娠高血壓疾病患者的妊娠結局進行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血 清標志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率 。 研究內容 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，選取符合妊娠期高血壓疾病診斷標準的孕產(chǎn)婦 115 例作為實驗組，選取正常的孕婦 124 例作為對照組。 將選取的符合妊娠期高血壓疾病診斷標準的 115 例孕產(chǎn)婦，按 AFP 值正常與否、β hCG 值正常與否、 uE3 值正常與否分別分組，比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評分 ≤ 7分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率，觀察妊娠高血壓疾病患者 AFP、β hCG 及 uE3 水平對圍產(chǎn)兒預后的影響。 預期創(chuàng)新點 通過對孕中期血清 AFP、β hCG 及 uE3 水平測定，提高重度子癇前期、胎兒生長受限、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等高危妊娠和不良妊娠結局的提前預測、預防、治療減少圍生期圍生期母嬰疾患的發(fā)生率 。分為妊娠高血壓疾病組正常孕婦組，妊娠高血壓疾病診斷均符合《婦產(chǎn)科學》第八版診斷標準。 排除標準 （ 1）雙胎妊娠； （ 2）通過人工受精（ artificial insemination， AI）、單精子卵胞漿內注射（ Intracytoplasmic sperm Injection ， ICSI ）、體外受精和胚胎移植（ In Vitro Fertilizationembryo Transfer ， IVFET） [3637]等輔助生育技術受孕者； （ 3）雙子宮、雙角子宮等各種生殖道畸形者； （ 4）患有高血壓以及其他心血管系統(tǒng)疾??；胰島素依賴性糖尿病及其他內分泌系統(tǒng)疾病如甲狀腺亢進、甲狀腺功能減退等； （ 5）血液系統(tǒng)疾病； （ 6）腎臟疾??； （ 7）肝臟疾?。? （ 8）肥胖癥； （ 9）毛細血管擴張失調癥、遺傳性酪氨酸血癥等 ； （ 10）孕期先兆流產(chǎn)保胎治療； （ 11） 孕前或者孕期服用過可引 起血清檢測值異常藥物者。河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 13 生理指標測定 包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒 B 超動脈血流收縮期峰值 /舒張期谷值（ S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒 1 分鐘 Apgar 評分、出生時及產(chǎn)后窒息情況、羊水量及性狀、分娩結局等。 因篩查指標常會受到孕齡及實驗室系統(tǒng)誤差的影響，為消除影響，常 把檢測指標 濃度轉化為同孕周的中位倍數(shù)值 （ MOM）， 計算方法為指標檢 測值除以同孕周 (日 )該指標的中位值。 對于月經(jīng)周期不規(guī)則的孕婦，孕周以 B 超檢查胎齡為準。 （ 2）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組， AFP≥ 者為觀察組 A1， AFP＜ 者為觀察組 A2， 比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評分 ≤ 7 分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評價 妊娠中期 AFP 值 對妊高征的監(jiān)測價值 。 （ 4）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組， uE3＜ 者為觀察組 C1， uE3＞ 者為觀察組 C2， 比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn) 兒 、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評分 ≤ 7 分者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評價妊娠中期 uE3 值對妊 高征的監(jiān)測價值 。 統(tǒng)計學方法： 將試驗組及對照組中各亞組數(shù)據(jù)分別 應用采用 SPSS 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計處理；計數(shù)資料在方差齊性檢驗下行 T 檢驗，以 p 為具有統(tǒng)計學意義。 多組間比較采用單因素方差分析；相關性分析采用 pearson 相關；以 P 為有統(tǒng)計學意義。 實驗室指標（ 孕中期孕婦血清 AFP，產(chǎn)前孕婦血糖、腎功能、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、 24小時尿蛋白定量、凝血功能等 ） 。計量資料行卡方檢驗，以 p。 實驗數(shù)據(jù) 妊娠期高血壓疾病孕婦與正常孕婦年齡、孕周的比較 本次研究共收集病例 278例，其中正常妊娠組 160例，年齡（ 177。 ）歲，平均 。 妊娠期高血壓疾病孕婦血清 AFP水平 、 β hCG水平、 uE3水平 與正常孕婦水平的比較 妊娠期高血壓疾病組血清 AFP 水平為（ 177。 ） ug /L ，妊娠期高血壓組（ 177。 ） ug /L，重度子癇前期組（ 177。 ?? .. 妊娠期高血壓疾病對圍生 兒結局的影響 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 16 妊娠期高血壓疾病組早產(chǎn)、足月小樣兒、新生兒窒息的發(fā)生率及圍生兒病死率與正常妊娠孕婦之間進行相關性分析。 初步結論。