【正文】 3. 考核結果符合繼續(xù)攻讀碩士學位條件者，可繼續(xù)碩士學位論文工作；不符合繼續(xù)攻讀碩士學位條件者， 限期改正或終止學習按肄業(yè)處理。 河北聯(lián)合大 學碩士學位論文中期報告 目 次 I 目 次 引 言 ....................................................................................................................... 1 第 1 章 妊娠中期血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平與妊娠高血壓疾病的關系 ........ 2 妊娠高血壓疾病 ................................................................................................ 2 何為妊娠高血壓疾病 ................................................................................. 2 妊娠高血壓疾病診斷標準 [12] ..................................................................... 2 妊娠高血壓疾病病理生理 ......................................................................... 3 甲胎蛋白 ............................................................................................................... 5 絨毛膜促性腺激素 ............................................................................................... 6 游離雌三醇 ........................................................................................................... 7 妊娠高血壓疾病與三種血清學指標的關系 ....................................................... 8 展望 ....................................................................................................................... 9 第 2 章 研究方案 .......................................................................................................... 10 研究目標 ............................................................................................................ 10 研究內容 ............................................................................................................ 10 關鍵問題與預期創(chuàng)新點 .................................................................................... 10 關鍵問題 ................................................................................................... 10 預期創(chuàng)新點 ............................................................................................... 10 技術路線和實驗方案 .......................................................... 錯誤 !未定義書簽。妊娠高血壓疾病通常在妊娠 20周以后才能出現(xiàn)臨床癥狀，此時已嚴重影響母嬰健康 [2]。 近年來，國內外研究表明，當不存在染色體異常及胎兒畸形時，母體血清標志物水平異常與不良妊娠結局有密切相關 [35]。本課題著重研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對妊娠高血壓疾病患者的妊娠結局進行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標志物的篩查，預測妊娠期高血壓的發(fā)病風險，在孕期及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期干預，減少孕產婦并發(fā)癥并且降低圍產兒死亡率 。 子癇前期 (preeclampsia)： 輕度： BP≥140/90mmHg，孕 20 周 以后出現(xiàn)；尿蛋白 ≥300mg/24h或 (+)。 慢性高血壓并發(fā)子癇前期 ： 高血壓 孕婦妊娠 20 周以前無尿蛋白，若出現(xiàn)尿蛋白≥300mg/24h；高血壓孕婦孕 20 周突然尿蛋白增加，血壓進一步升高或血小板＜100109/L（婦產科學第八版） 。妊娠期高血壓疾病患者胎盤缺血、缺氧 ,分泌某些細胞因子或激素，引起全身小動脈痙攣和血管內皮受損，導致高血壓、蛋白尿等一系列臨床癥狀的出現(xiàn)。 1967 年 Robertson 提出螺旋小動脈重鑄，認為正常孕婦固定的絨毛滋養(yǎng)細胞于妊娠的 10 周開始沿著螺旋小動脈逆行侵潤，逐漸取代血管內皮，同時纖維素樣物質取代血管肌彈力纖維，導致蛻膜層與深達肌肉 1/3 的血管腔擴大，血管阻力下降，血流量增加。滋養(yǎng)細胞缺血、缺氧引起氧化應激 ,脂質過氧化物和氧自由基釋放，直接或間接導致血管內皮激活或損傷。如果這種平衡被打破，就會引起排斥反應，妊娠不能夠繼續(xù)，胚胎流產。而近親結婚者妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率明顯下降 ,是因為近親結婚者，夫妻雙方有較為相似的組織相容性，從而減少了排斥反應所致。另外，妊娠期高血壓疾病患者的免疫系統(tǒng)過分激活，引起各種炎性因子的活化和血漿中炎性因子的增多，這種高濃度的炎性因子以及因此引起的氧化應激反應可能是患者血管內皮損傷的原因。正常孕婦妊娠晚期空腹血胰島素水平是非妊娠婦女的 2~3 倍，但機體利用葡萄糖的能力明顯下降，表明妊娠時存在胰島素抵抗，并且，隨著妊娠的繼續(xù)，胰島素抵抗的程度增加 [19]。而妊娠期高血壓疾病患者以后發(fā)展為高血壓的危險性增加，更證明妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與胰島素抵抗有關。研究認為妊娠期高血壓疾病患者配偶間人類白細胞抗原共享率顯著高于正常孕婦夫婦 [20]，由于胎兒的一半基因來源于父親，父源性基因在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病過程中所起到的作用逐漸受到重視。 AFP 是胚胎發(fā)育過程 中維持妊娠所必需的一種α 1球蛋白，它起著保護胚胎不受母體排斥的重要作用。首先， AFP 對配體的親和力高于 SA。它在體內僅占總循環(huán) AFP 的 %或更少，但在胎兒缺陷性疾病中和雌激素結合的形式中 MGF 增加 [23] 。 1988 年， Canick 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦血清中 uE3 的水平比正常孕婦低 25%。 近年來，隨著社會的文明和進步，人們對優(yōu)生 優(yōu)育的認識有了進一步的提高，逐漸重視產前篩查，接受產前篩查者呈不斷上升趨勢，篩查得到了廣泛的普及，減少了不必要的侵入性診斷的數(shù)量。hCG）、游離雌三醇（ uE3 unconjugated estriol， uE3）聯(lián)合檢測，篩查唐氏綜合癥（ Down’ s syndrome， DS）。β hCG 是由胎盤合成，相對分子量為 450 000~ 500 000 的糖蛋白類激素，主要存在于合體滋養(yǎng)細胞中，并通過絨毛膜間隙進入母體。早在 20 世紀 50 年代就有報道妊娠期高血壓疾病患者血β hCG 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 7 濃度較 同孕周正常孕婦明顯升高 [28?而且隨著病情的加重，β hCG 水平呈增高趨勢(P)。子宮一胎盤缺血缺氧學說是目前較為公認的妊娠期高血壓疾病發(fā)病病因之一，胎盤缺血更為重要。經胎盤合成的 E3與母體中硫酸或醛糖酸聯(lián)結后可經腎排出。因此檢測母體血液水平可以判斷胎兒胎盤的狀態(tài)。但由于母體血清中 uE3 含量與胎兒一胎盤單位存在著非常密切的關系 ,能有效地表達胎盤的功能 ,監(jiān)護胎兒的預后，通過連續(xù)多次測定，動態(tài)觀察以及聯(lián)合其他指標 綜合分析，使它成為監(jiān)測胎兒 — 胎盤功能的其中一項重要指標。 妊娠高血壓疾病與三種血清學指標的關系 AFP 是一種胎兒的特異性球蛋白，主要在胎兒的肝臟和卵黃囊中合成，在正常妊娠時少量 AFP 經胎盤胎膜進入母體。在妊娠期高血壓疾病盡管因全身小動脈 痙攣處于缺血狀態(tài)，理論上，在胎兒分泌 AFP 量正常前提下，從胎兒向母體轉送 AFP應隨胎盤血流量減少而減少，母血清 AFP 水平降低；但由于妊娠期高血壓疾病嚴重時子宮肌層的螺旋動脈栓塞，蛻膜出血壞死導致胎兒 母體屏障破壞又可致母血 AFP水平升高。由于胎盤血流量減少，由胎兒向母體轉送的 AFP 減少，而重度子癇前期時，胎盤床的子宮螺旋動脈栓塞，一方面導致β hCG 的分泌異常升高；另一方面破壞胎兒 胎盤母體屏障 ,導致母血 AFP 水平升高，并隨著β hCG 的升高而升高 ,且兩者呈正相關。妊娠高血壓疾病患者由于全身細小動脈痙攣，胎盤血管床血管同樣痙攣，胎盤缺血、缺氧，雌三醇水平下降，出現(xiàn)胎兒窘迫、胎兒生長受限，胎死宮內及胎盤早剝等。追溯其 妊娠中期檢測的 AFP、β hCG 及 uE3 結果，通過比較兩組 AFP、β hCG 及 uE3 值水平來觀察妊娠中期 AFP、β hCG 及 uE3 水平與妊娠高血壓疾病的相關性。 河北聯(lián)合大學碩士學位論文中期報告 第 2 章 研究方案 11 技術路線和實驗方案 技術路線 實驗方案 研究對象 選取 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，妊娠中期1520?6周抽取清晨空腹靜脈血 3 毫升，化驗 AFP、 HCG 及 uE3。 研究方案 （一） 本課題采用回顧性研究的方法，將隨訪至分娩的 從 20xx 年 10 月起收集的我院婦產科就診的妊娠高 血壓疾病 孕婦 115 例和同期隨機抽樣的正常孕婦 124 例做對照進行研究，調查內容 包括：孕婦一般情況、月經生育史、疾病史、家族史，產前孕婦血糖、腎功能、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、 24 小時尿蛋白定量、凝血功能等 ；圍生兒預后情況：包括胎兒生長受限、宮內窘迫、窒息、死亡、早產、死產。以 AFP≥ ， HCG≥ 血清標志物升高為異常，以 uE3＜ 為異常