【正文】 成 E3 的前身物質(zhì)脫氫表雄酮硫酸酯 (DHEAS)主要來源于胎兒腎上腺和肝， DHEAS 在胎盤芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化為雌激素，人們將妊娠期 E3 的合成依賴于胎兒的前體供應(yīng)和胎盤的轉(zhuǎn)化功能稱之為胎兒 胎盤單位功能。孕婦血清 AFP 值除與胎體內(nèi) AFP 的絕對值有關(guān)外 ,還可能與胎盤血流量及胎膜的通透性增加有關(guān)。 預(yù)期創(chuàng)新點 通過對孕中期血清 AFP、β hCG 及 uE3 水平測定，提高重度子癇前期、胎兒生長受限、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等高危妊娠和不良妊娠結(jié)局的提前預(yù)測、預(yù)防、治療減少圍生期圍生期母嬰疾患的發(fā)生率 。 統(tǒng)計學(xué)方法： 將試驗組及對照組中各亞組數(shù)據(jù)分別 應(yīng)用采用 SPSS 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計處理；計數(shù)資料在方差齊性檢驗下行 T 檢驗，以 p 為具有統(tǒng)計學(xué)意義。 ） ug /L，重度子癇前期組（ 177。北京 :科學(xué)出版社 妊娠期高血壓疾病孕婦血清 AFP水平 、 β hCG水平、 uE3水平 與正常孕婦水平的比較 妊娠期高血壓疾病組血清 AFP 水平為（ 177。 （ 2）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組， AFP≥ 者為觀察組 A1， AFP＜ 者為觀察組 A2， 比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評分 ≤ 7 分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評價 妊娠中期 AFP 值 對妊高征的監(jiān)測價值 。 研究內(nèi)容 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，選取符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準的孕產(chǎn)婦 115 例作為實驗組，選取正常的孕婦 124 例作為對照組。各臟器組織缺氧及功能障礙，子宮胎盤血流灌注減少，絨毛發(fā)生退行變性，甚至梗死、出血和壞死，從而改變胎盤功能并影響胎兒發(fā)育，由胎盤和胎兒分泌的各種物質(zhì)也相應(yīng)減少，使 uE3 水平減低 [34]。 許多學(xué)者 [30?提出妊娠中期血β hCG 濃度明顯升高的孕婦，晚期妊娠 期高血壓疾病發(fā)生率明顯增加，說明妊娠各期監(jiān)測血β hCG 濃度不僅可預(yù)測妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，而且對病情嚴重程度和臨床處理措施提供理論依據(jù)。 1994 年美國婦產(chǎn)科學(xué)院向全美醫(yī)學(xué)界正式推薦這一組合，并得到廣泛應(yīng)用，一直至今。 AFP 是一種主要由卵黃囊和胎肝產(chǎn)生，大約妊娠 12 周以胎肝合成為主的糖蛋白，胎兒的這種蛋白質(zhì)含量最高， 100 毫升血中可達到 300～ 400 毫克，于妊娠 28~32 周時達最高峰，并且較穩(wěn)定，以后逐漸減少，出生后 1 周僅余微量，出生后數(shù)月至一年內(nèi)降至正常（＜ 20 微克 /毫升），幾乎全部由白蛋白（ serum albumen，SA）代替 [1]。血液循環(huán)中的免疫復(fù)合物增多 ,可以不斷激活凝血系統(tǒng) ,造成血液高凝狀態(tài)，進而激活纖溶系統(tǒng) ,發(fā)生 DIC。大量研究認為，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與下列因素有關(guān)： （一） 胎盤螺旋小動 脈重鑄障礙和胎盤淺著床 20 世紀 70 年代 Pijnenbor 發(fā)現(xiàn)正常妊娠時 ,受精卵植入宮腔需要滋養(yǎng)細胞的兩次生理性侵入，包括破壞血管壁肌彈性纖維和螺旋小動脈的進行性擴張從而使進入胎盤的血流量大大增加、血管阻力下降，稱為螺旋小動脈的生理性擴張。 綜合國內(nèi)外文獻，目前國內(nèi)外對妊娠中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 異常的相關(guān)性及不良妊娠的結(jié) 局研究比較多，但對妊娠中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 異常的妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局較少關(guān)注，尤其對妊娠高血壓疾病患者的圍產(chǎn)兒預(yù)后相對空白?？己私Y(jié)束后，考核小組要形成決議并填寫《河北 聯(lián)合 大學(xué)碩士研究生論文階段中期考核情況表》。妊娠高血壓疾病通常在妊娠 20周以后才能出現(xiàn)臨床癥狀，此時已嚴重影響母嬰健康 [2]。 慢性高血壓并發(fā)子癇前期 ： 高血壓 孕婦妊娠 20 周以前無尿蛋白，若出現(xiàn)尿蛋白≥300mg/24h；高血壓孕婦孕 20 周突然尿蛋白增加，血壓進一步升高或血小板＜100109/L（婦產(chǎn)科學(xué)第八版） 。如果這種平衡被打破，就會引起排斥反應(yīng)，妊娠不能夠繼續(xù)，胚胎流產(chǎn)。而妊娠期高血壓疾病患者以后發(fā)展為高血壓的危險性增加，更證明妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與胰島素抵抗有關(guān)。它在體內(nèi)僅占總循環(huán) AFP 的 %或更少，但在胎兒缺陷性疾病中和雌激素結(jié)合的形式中 MGF 增加 [23] 。β hCG 是由胎盤合成，相對分子量為 450 000~ 500 000 的糖蛋白類激素，主要存在于合體滋養(yǎng)細胞中，并通過絨毛膜間隙進入母體。因此檢測母體血液水平可以判斷胎兒胎盤的狀態(tài)。由于胎盤血流量減少，由胎兒向母體轉(zhuǎn)送的 AFP 減少，而重度子癇前期時，胎盤床的子宮螺旋動脈栓塞，一方面導(dǎo)致β hCG 的分泌異常升高；另一方面破壞胎兒 胎盤母體屏障 ,導(dǎo)致母血 AFP 水平升高，并隨著β hCG 的升高而升高 ,且兩者呈正相關(guān)。 研究方案 （一） 本課題采用回顧性研究的方法，將隨訪至分娩的 從 20xx 年 10 月起收集的我院婦產(chǎn)科就診的妊娠高 血壓疾病 孕婦 115 例和同期隨機抽樣的正常孕婦 124 例做對照進行研究，調(diào)查內(nèi)容 包括：孕婦一般情況、月經(jīng)生育史、疾病史、家族史，產(chǎn)前孕婦血糖、腎功能、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、 24 小時尿蛋白定量、凝血功能等 ；圍生兒預(yù)后情況：包括胎兒生長受限、宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn)、死產(chǎn)。 采用 SPSS17統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計處理； 計數(shù) 資料在方差齊性檢驗下行 T檢驗，以 p計學(xué)意義。 通過對研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進行分析和研 究，以期做到通過妊娠中期血清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預(yù)，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率。對量表的實用進行統(tǒng)一培訓(xùn) ； 各項化驗均由專業(yè)檢驗師完成， 采用美國 AU6800全自動生化儀測定 ，試劑藥盒由北京九強生物技術(shù)股份有限 公司提供； 選用美國 ATL一HDISO00彩色多普勒超聲儀 在專業(yè)人員協(xié)助下行 婦科 超聲檢查 。 多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用 pearson相關(guān)；以 P。 （二）實驗室檢測 包括孕中期孕婦血清 AFP、β hCG 及 uE3，儀器采用 1235AUTODELFIA 自動免疫分析儀 ,測定用 DELFIA 法，試劑盒由美國 perkin Elmer 公司生命科學(xué)部提供，測定方法按照說明書進行。正常孕后期婦女 uE3 水平隨孕周的增加 而增高， 孕39~40 周時達高峰。 臨床研究證實 ,血清 uE3 測定可作為產(chǎn)前胎兒胎盤功能監(jiān)測以及監(jiān)護胎兒預(yù)后的一項重要指標(biāo)。 由于胎盤滋養(yǎng)層直接與母血相通， hCG 可直接反映胎盤的功能。這在產(chǎn)前篩查史上是一個劃時代的進步，建議將 AFP 作為 35 歲以下孕婦胎兒 DS 的篩查指標(biāo)。研究認為妊娠期高血壓疾病屬于單基因隱性遺傳，單基因可能來自母體或胎兒，或者是母、胎雙方基因共同作用而 致病，即只有當(dāng)母親和胎兒同時存在隱性基因才致病。人類白細胞抗原低表達與自然流產(chǎn)，妊娠期高血壓疾病關(guān)系密切，研究認為子癇前期 子癇患者的滋養(yǎng)細胞人類白細胞抗原的表達減弱，是引起母體防護性免疫反應(yīng)減弱和排斥反應(yīng)增強的重要原因 [16]。腹腔妊娠的婦女也可以出現(xiàn)妊娠期高血壓疾??；以上事實提示妊娠期高血壓疾病發(fā)病的根本原因在胎盤，而不是子宮或者胎兒。目前常用的產(chǎn)前篩查指標(biāo)包括：甲胎蛋白（ AFP）、人絨毛膜促性腺激素（ HCG）及游離雌三醇（ uE3）。中期進 展報告應(yīng)說明課題的理論分析、實驗方法、數(shù)據(jù)、設(shè)計方案、初步結(jié)論、遇到的問題及進一步工作計劃。有國內(nèi)外文獻報道，孕中期高水平的血清 AFP、 HCG 可能導(dǎo)致如胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，妊娠高血壓、小于胎齡兒、胎盤粘連、胎兒窘迫、胎膜早破、胎盤早剝等產(chǎn)科并發(fā)癥， uE3 的降低可能與胎盤功能異常有關(guān)。而初產(chǎn)婦、前次子癇前期病史、肥胖、子癇前期家族史、多胎、黑色人種等使妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率升高。正常妊娠時 ,每天約有 10 萬個滋養(yǎng)細胞進入母體循環(huán) ,與母體的抗體形成免疫復(fù)合物后，被母體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬。 甲胎蛋白 甲胎蛋白（ alphafetoprotein AFP），曾稱α 1胎球蛋白，胚胎特異性α 球蛋白，是一種胎兒特異性蛋白質(zhì)。同年，倫敦 Bartholomews 醫(yī)院 Wald 提出AFP、 223。劉海莉等放 [29?射免疫法測定 118 例正常組及 42 例妊娠期高血壓疾病組血清β hCG 水平研究認為β – hCG 水平與妊娠期高血壓疾病病情呈正相關(guān) (γ=， P )，可反映妊娠期高血壓疾病時胎盤滋養(yǎng)細胞功能紊亂程度和病情的嚴重程度。而隨著對這河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報告 第 2 章 研究方案 8 激素研究的深入，其應(yīng)用范圍也在不斷擴展。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報告 第 2 章 研究方案 9 展望 通過對研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血 清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預(yù)，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率 。 對于月經(jīng)周期不規(guī)則的孕婦，孕周以 B 超檢查胎齡為準。 ）歲，平均 。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報告 第 5 章 今后工作計劃 18 第 5章 今后工作計劃 1. 進一步搜集閱讀文獻，為豐富研究提供理論支撐 2. 20xx 年底前完成大論文撰寫任務(wù) 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報告 參考文獻 19 參考文獻 [1] markers for predication of preclamsia:review of the literature ［ J］ .Journai Medicine,20xx,5(3):6977. [2]Suris,Muttukrishna S,Jauniaux , and its relationship to fetal birth weight in normal pregnancies and preeclam ［ J］ .Placenta,20xx,34(9):745750. [3]Ganapathy R,Lemont elevated maternal serum betaHCG concentration and adverse pregnancy oute［ J］ .Pre Diagn,20xx,27(11):95999. [4] E .Perenec M,Sieroszewski second trimester screening for fetal chromosomal abnormalities as a predicater of adverse pregnancy oute ［ J ］ .Ginehol Pol ,20xx,78(11) :877880.. [5]錢晨，楊慧霞，王艷玲，