【正文】 物異常與妊娠高血壓疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān) [68]。目前常用的產(chǎn)前篩查指標(biāo)包括：甲胎蛋白（ AFP）、人絨毛膜促性腺激素（ HCG）及游離雌三醇（ uE3）。 .................................................................................................... 16 第 4 章 課題存在的問題及解決辦法 ..................................................................... 16 研究條件： .................................................................................................... 16 研究過程中遇到的困難和問題 .................................................................... 16 可能解決的辦法和措施： ............................................................................ 17 第 5 章 今后工作計(jì)劃 ......................................................................................... 18 參考文獻(xiàn) ....................................................................................... 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 5. 若中期報(bào)告中題目與選題報(bào)告不一致（即論文題目 、內(nèi)容 有所變動(dòng)），須在《中期考核情況表》的備注中加以說明。 2. 中期進(jìn)展報(bào)告考核小組至少由 5 名具有副教授以上職稱或博士學(xué)位獲得者組成，對(duì)此報(bào)告進(jìn)行考核，就課題的理論分析、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)、結(jié)果的可靠性、設(shè)計(jì)方案的可行性及初步結(jié)論的正確性等進(jìn)行評(píng)審，對(duì)存在的問題和進(jìn)一步的研究方向提出指導(dǎo)性建議。中期進(jìn) 展報(bào)告應(yīng)說明課題的理論分析、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)、設(shè)計(jì)方案、初步結(jié)論、遇到的問題及進(jìn)一步工作計(jì)劃。 4. 研究生及其導(dǎo)師必須參加中期考核，如因個(gè)人或?qū)W院有特殊情況，無法在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成，應(yīng)提前出具證明材料，經(jīng)研究生學(xué)院審核通過后可擇期另行。 技術(shù)路線 ................................................................................................... 11 實(shí)驗(yàn)方案 ................................................................................................... 11 研究對(duì)象 ................................................................................................ 11 研究方案 ......................................................................................................... 12 第 3 章 課題進(jìn)展 ..................................................................................................... 15 實(shí)驗(yàn)方法 ....................................................................................................... 15 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) ........................................................................................................ 15 河北聯(lián)合大 學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 目 次 II 初步結(jié)論。 自從 20 世紀(jì) 70 年代血清學(xué)篩查開始引入產(chǎn)前診斷，近年來發(fā)展迅速。有國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，孕中期高水平的血清 AFP、 HCG 可能導(dǎo)致如胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，妊娠高血壓、小于胎齡兒、胎盤粘連、胎兒窘迫、胎膜早破、胎盤早剝等產(chǎn)科并發(fā)癥， uE3 的降低可能與胎盤功能異常有關(guān)。河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 2 第 1 章 妊娠中期血清 ?HCG、 AFP、 uE3 水平與妊娠高血壓疾病的關(guān)系 妊娠高血壓疾病 何為妊娠高血 壓疾病 妊娠期高血壓疾病 ( pregnancy induced hypertension,PIH)是指妊娠 20 周以后出現(xiàn)的以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)的一組臨床癥候群 [９ ]?？砂橛猩细共贿m、頭痛等癥狀。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 3 妊娠高血壓疾病病理生理 臨床觀察發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病 ,隨著妊娠的繼續(xù) ,疾病有加重的趨勢(shì)；而妊娠結(jié)束、胎盤娩出后，疾病可以迅速得到控制 。而初產(chǎn)婦、前次子癇前期病史、肥胖、子癇前期家族史、多胎、黑色人種等使妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率升高。妊娠期高 血壓疾病患者滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)能力下降，僅侵潤(rùn)子宮蛻膜層內(nèi)部血管，管徑只是正常妊娠的 1/2，胎盤灌流量明顯降低，出現(xiàn)胎盤小動(dòng)脈重鑄障礙和胎盤淺著床 [13]。大量研究表明妊娠期高血壓疾病 患者血液中的血管收縮因子和血管舒張因子比例失調(diào)，血管內(nèi)皮受損使血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性增加，對(duì)舒血管物質(zhì)的敏感性下降，從而導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣。近年來的研究表明，人類白細(xì)胞抗原能夠拮抗母體蛻膜浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的殺傷作用，對(duì)維持妊娠有保護(hù) 作用。正常妊娠時(shí) ,每天約有 10 萬個(gè)滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)入母體循環(huán) ,與母體的抗體形成免疫復(fù)合物后，被母體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬?，F(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為 ,母體通過多種途徑在母胎界面局部建立起針對(duì)胎盤 胎兒的免疫耐受，妊娠免疫耐受 缺失會(huì)導(dǎo)致妊娠丟失，而妊娠免疫耐受缺陷可能會(huì)導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病和胎兒生長(zhǎng)受限 [17]。妊娠狀態(tài)下胰島素抵抗可以使母體血糖水平較長(zhǎng)時(shí)間維持在一定濃度范圍內(nèi)，有 利于滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需求和母體中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)血糖水平的依賴。 （五）遺傳因素 流行病學(xué)研究表明有子癇前期 子癇家族史的初孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率是普通人的 3~4 倍。 甲胎蛋白 甲胎蛋白（ alphafetoprotein AFP），曾稱α 1胎球蛋白，胚胎特異性α 球蛋白，是一種胎兒特異性蛋白質(zhì)。 AFP 通過尿液排出體外通過胎盤或胎膜進(jìn)入孕母血清中。其次， AFP 不僅參與運(yùn)輸、儲(chǔ)存而且還參與細(xì)胞的增殖、代謝的調(diào)控以及巨噬細(xì)胞和 T 淋巴細(xì)胞之間的相互作用。 1984 年英國(guó) Merkatz 等最先發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦血清 AFP 水平低于正常中位數(shù)水平。同年，倫敦 Bartholomews 醫(yī)院 Wald 提出AFP、 223。目前檢測(cè)孕婦血清 AFP 水平在臨床上主要用于與人絨毛膜促性腺激素游離 223。主要是用來發(fā)現(xiàn)某些懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦，并通過有效的出生缺陷干預(yù)手段有效降 低出生缺陷的發(fā)生率。 hCG 測(cè)定主要用于早孕、異位妊娠和滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的診斷及療效觀察。劉海莉等放 [29?射免疫法測(cè)定 118 例正常組及 42 例妊娠期高血壓疾病組血清β hCG 水平研究認(rèn)為β – hCG 水平與妊娠期高血壓疾病病情呈正相關(guān) (γ=， P )，可反映妊娠期高血壓疾病時(shí)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞功能紊亂程度和病情的嚴(yán)重程度。胎盤缺血的關(guān)鍵在于滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血缺氧引起滋養(yǎng)葉細(xì)胞發(fā)生增殖導(dǎo)致 hCG 分泌增加。 當(dāng)胎兒營(yíng)養(yǎng)不良，腎上腺不發(fā)育及胎盤功能不全等情況時(shí)， E3 含量降低 [31]。當(dāng)胎兒 胎盤功能受損時(shí) , E3 產(chǎn)量下降 ,所以血清 uE3 的測(cè)定是監(jiān)測(cè)胎兒 胎盤功能的重要指標(biāo) [33]。而隨著對(duì)這河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 8 激素研究的深入，其應(yīng)用范圍也在不斷擴(kuò)展。 單胎妊娠母血中的 AFP 于妊娠 16 周時(shí)開始上升 ,32～ 34 周時(shí)達(dá)高峰 ,以后逐漸下降。重度子癇前期時(shí)， AFP 隨著β hCG 的升高而升高，且呈正相關(guān)。胎盤合成雌三醇的過程中，首先是胎兒腎上腺形成的脫氫表雄酮硫酸鹽在肝內(nèi)羥化為 16a羥脫氫表雄酮硫酸鹽，然后隨血液流入胎盤并脫去硫酸鹽，經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇迫?，由此可見雌三醇是胎兒與胎盤共同合成的，且是人類妊娠期主要雌激素。 河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 9 展望 通過對(duì)研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血 清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預(yù)，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率 。 將選取的符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的 115 例孕產(chǎn)婦，按 AFP 值正常與否、β hCG 值正常與否、 uE3 值正常與否分別分組，比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7分 者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率，觀察妊娠高血壓疾病患者 AFP、β hCG 及 uE3 水平對(duì)圍產(chǎn)兒預(yù)后的影響。分為妊娠高血壓疾病組正常孕婦組，妊娠高血壓疾病診斷均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版診斷標(biāo)準(zhǔn)。河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第 2 章 研究方案 13 生理指標(biāo)測(cè)定 包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒 B 超動(dòng)脈血流收縮期峰值 /舒張期谷值（ S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒 1 分鐘 Apgar 評(píng)分、出生時(shí)及產(chǎn)后窒息情況、羊水量及性狀、分娩結(jié)局等。 對(duì)于月經(jīng)周期不規(guī)則的孕婦，孕周以 B 超檢查胎齡為準(zhǔn)。 （ 4）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組， uE3＜ 者為觀察組 C1， uE3＞ 者為觀察組 C2， 比較其 孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn) 兒 、 足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生 1 分鐘 Apgar 評(píng)分 ≤ 7 分者的百分率、 S/D 異常發(fā)生率、圍生兒死亡率， 評(píng)價(jià)妊娠中期 uE3 值對(duì)妊 高征的監(jiān)測(cè)價(jià)值 。 多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用 pearson 相關(guān)；以 P 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意