【正文】 合成有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)無(wú)細(xì)胞系統(tǒng) DNA 的生物合成也有抑制作用。 （ 4） 利尿作用 大黃酸能使尿中鈉、 鉀 離子濃度升高，促進(jìn) 輸尿管蠕動(dòng)，增加尿量。前列腺素在大黃酸蒽酮瀉下活性上起到了重要作用。在腸道內(nèi)， 1,8— 二乙酰大黃酸的乙?；赏耆凰獾?，有效物質(zhì)形式應(yīng)為大黃酸。 研究人員對(duì)大黃酸進(jìn)行了系統(tǒng)的體外和體內(nèi)活性研究，發(fā)現(xiàn)大黃酸能夠通過(guò)抑制細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，抑制細(xì)胞糖代謝己糖胺通路的活性，抑制內(nèi)皮細(xì)胞 PAI1 的表達(dá)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的功能，逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗等發(fā)揮其治療糖尿病腎病的作用，這些都是糖尿病腎病治療中新的作用機(jī)制。目前，國(guó)際上尚無(wú)類似的療效如此獨(dú)特的治療糖尿病腎 陜西理工學(xué)院畢業(yè)論文 第 2 頁(yè) 共 20 頁(yè) 病的新藥。 凋亡實(shí)驗(yàn) [7]顯示大黃酸處理的細(xì)胞明顯呈現(xiàn)出染色質(zhì)邊緣化，出現(xiàn)凋亡小體，核固縮等凋亡形態(tài)，說(shuō)明大黃酸能引起癌細(xì)胞的凋亡。在更詳細(xì)的分子機(jī)理研究中發(fā)現(xiàn)， 9cisRA 能減輕大黃酸對(duì)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制。在轉(zhuǎn)錄水平上 ,報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)得出大黃酸與 RXR 結(jié)合能分別抑制 RXR 同源 二聚體、 RXR/TR3 和 RXR/RAR 異源二聚體的轉(zhuǎn)錄活性。大黃酸屬于蒽醌類化合物，由于蒽醌類物質(zhì)廣泛存在于中草藥，推測(cè)中草藥中有一部分是通過(guò)影響 RXR 來(lái)行使作用的。在國(guó)外，大黃酸被用作合成關(guān)節(jié)炎良藥雙醋瑞因的原料。 大黃素 大黃素又名朱砂蓮甲素、瀉素 ， 化學(xué)名為 1,3,8三羥基 6甲基蒽醌 ，為橙黃色長(zhǎng)針狀結(jié)晶 (丙酮中結(jié)晶為橙色 ,甲醇中結(jié)晶為黃色 )，熔點(diǎn) 256℃ ～ 257℃ 。幾乎不溶于水，溶于乙醇及堿溶液。在 50mg/kg 每 日劑量下對(duì)小鼠黑色素瘤生長(zhǎng)的抑制率為 73%；在 75mg/kg 每 日劑量下對(duì)小鼠乳腺癌的抑制率為 45%。 （ 2） 抗微生物生長(zhǎng)作用 大黃素對(duì)金黃色葡萄球菌 209P、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、肺炎球菌、卡他球菌等均有抑制作用；對(duì)臨床常 見厭氧性細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用；其 MIC 略高于甲硝唑，在 8μg/mL 濃度能使 76%~91%的厭氧菌生長(zhǎng)受抑。 （ 3） 免疫抑制作用 按 70mg/kg 劑量給大鼠腹腔注射大黃素，能夠抑制大鼠抗體產(chǎn)生、抑制碳粒廓清能力、減輕免疫器官的重、降低白細(xì)胞數(shù)、降低腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。 （ 4） 解痙、止咳作用 大黃素對(duì)乙酰膽堿所致離體大鼠腸管的痙攣有很強(qiáng)的抑制作用，約為罌栗堿的 4 倍。 （ 5） 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 大黃素在小劑量對(duì)離體蟾蜍心臟有興奮作用，而大劑量則有抑制作用。 （ 6） 利尿作用 大黃素可使尿中鈉和鉀含量增加，促進(jìn)輸尿管蠕動(dòng)，增加尿量。 大黃素有瀉下活性，由于 在體內(nèi)易被氧化，實(shí)際瀉下作用很弱，如與糖結(jié)合成苷類，則可發(fā)揮瀉下作用。例如，在新鮮植物中發(fā)現(xiàn)的大黃素蒽酚或大黃素蒽酮（熔點(diǎn) 250～ 258℃ ），都是大黃素的還原產(chǎn)物，如經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間貯存，往往被氧化成蒽醌類。前者也是虎杖中有抑菌作用的活性成分之一。臨床應(yīng)用口服大黃素在腸內(nèi)易于吸收， 2～ 3 小時(shí)后血中即達(dá)最高濃度，以后慢慢下降，尿及膽汁在服藥后 4～ 8 小時(shí)即達(dá)高峰，由尿排出可持續(xù) 2 天，在體內(nèi)的分布以肝腎為最多。大黃素被吸收后，由腎排出大黃酚，它能使酸性尿變成棕黃色，使堿性尿變成紫紅色。它對(duì)很多細(xì)菌如各種葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、霍亂孤菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、皮膚真菌、枯 草桿菌、草分枝桿菌、淋球菌、炭宜桿菌、草狀菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等均有抑制作用，其中對(duì)葡萄球菌、淋球菌、鏈球菌更為有效。同時(shí)，還具有利尿、利膽、解痙、降低血壓抑制免疫功能等作用。最新資料表明：大黃素可以影響角朊細(xì)胞體外增殖；可預(yù)防冠脈介入性治療后再狹窄，可抑制人腎成纖維細(xì)胞。 大黃素的生理活性決定它不僅可用于醫(yī)療，亦可以用于保健和日用化工品中，如有人把它用于護(hù)發(fā)和護(hù)膚品中，亦有人把它編入天然色素中去，國(guó)外，人們把它也作為輕瀉劑。 熔點(diǎn) 223～ 224℃ ，易升華。在乙醚及苯中呈黃色 , 氨水及硫酸中呈緋紅色。其作用機(jī)制之一是抑制癌細(xì)胞的 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)的生物合成。對(duì)金黃色葡萄球菌 209P、 大腸桿菌、福氏痢疾桿菌在體外抑菌濃度分別為 、 600mg／ L 其抗菌作用均為抑菌而非殺菌。蘆薈大黃素對(duì)金黃色葡萄球菌的核酸和蛋白質(zhì)合成有較強(qiáng)的抑制作用。在 8μg/mL 濃度能使 76%～ 91% 的厭氧菌受抑。體外在 100μg/mL 濃度對(duì) [3H]— TDR 和 [3H]Urd 參入淋巴細(xì)胞有明顯的抑制作用。臨床上用作瀉藥，具有增進(jìn)食欲和大腸緩瀉作用。特別是對(duì)中老年性便秘，治療效果更明顯 . 蘆薈大黃素 現(xiàn) 在 代應(yīng)用 中主要在醫(yī)藥化工中間體、保健食品添加劑、化妝品原料及護(hù)發(fā)原料等。大黃酚具有較明顯的止咳作用，對(duì)甲型鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌及卡他球菌有不同程度的抑制作用?？诜蚱は伦⑸?, 均有明顯縮短血液凝固時(shí)間的作用。 大黃素甲醚 大黃素甲醚又名朱砂蓮乙素、非斯酮，金黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)為 203℃ ～ 207℃ ,幾乎不溶于水，微溶于冷乙醇，易溶于沸乙醇，溶于苯、氯仿、 乙醚、丙酮、冰醋酸、氫氧化鈉及熱碳酸鈉溶液，極微溶于石油醚。大黃素甲醚是高活性植物源殺菌劑，以天然植物大黃為原料，經(jīng)精心提取其活性成分，加工研制而成，對(duì)白粉病、霜霉病、灰霉病、炭疽病等有很好的防治效果，對(duì)人畜 低毒，對(duì)環(huán)境友好，特別適合于綠色和有機(jī)蔬菜生產(chǎn)。 大黃藥理作用 大黃是我國(guó)的四大中藥之一，又名火參、金木、破門、綿紋等。大黃性味苦寒，藥性峻烈，素有“將軍”之稱。它有許多藥理作用。大黃的瀉下成分能排泄于乳汁中。 （ 2） 抗菌作用 實(shí)驗(yàn)證明，大黃對(duì)多種細(xì)菌有不同程度的抑制作用，其中對(duì)葡萄球菌、鏈球菌最敏感，對(duì)白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌、傷寒、副傷寒桿菌以及痢疾桿菌等也較敏感。大黃抗病毒作用也很廣泛，其抗單純皰疹病毒的作用，主要通過(guò)抑制病毒的吸附和穿入過(guò)程而阻止病毒的復(fù)制。郭昌燕等應(yīng)用富含脂質(zhì)過(guò)氧化物 — 丙二醛 (MDA)的鼠肝與中藥大黃孵育，觀察大黃對(duì) MDA 的影響。臨床應(yīng)用大黃可以抑制 MDA 生成，減輕組織器官損傷，防止病情惡化。大黃不僅可以增加膽汁流量，而且能促進(jìn)排膽，松弛奧狄括約肌。臨床上用的膽道排石湯中大黃是主藥之一?？商岣呦鄳?yīng)了 NFOr 濃度下的胰腺細(xì)胞的細(xì)胞存活率。中醫(yī)認(rèn)為的大黃苦寒傷胃，與其影響消化酶有關(guān)。大黃對(duì)低血容量性和內(nèi)毒素性休克動(dòng)物胃腸黏膜有顯著保護(hù)作用。 （ 7） 止血作用 各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 證明，大黃能縮短凝血時(shí)間，降低毛細(xì)血管通透性。大黃還可以影響微循環(huán)．促進(jìn)局部止血。也有報(bào)道，大黃對(duì)正常人的凝血功能無(wú)明顯的影響。 （ 9） 抗腫瘤作用 大黃的抗瘤譜較廣。大黃兒茶素、大黃素、大黃酸都是大黃抗腫瘤的有效成分。并有抑制活性 T 細(xì)胞的作用，能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，大黃素對(duì)鈣離子的作用呈劑量依賴性，有利于對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)。另外，大黃酸可以抑制糖尿病大鼠腎臟高代謝，明顯減少尿蛋白 ，并可抑制高糖培養(yǎng)條件下腎小球系膜細(xì)胞的增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成，可以逆轉(zhuǎn) 7GFp(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 p)誘導(dǎo)的近端腎小管上皮細(xì)胞肥大和 TGFβ1 所致的系膜細(xì)胞 I 型葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的高表達(dá)以及系膜細(xì)胞糖攝人的增加也有顯著抑制作用。實(shí)驗(yàn)表明，大黃制劑在促進(jìn)老年人記憶功能及縮短大便間隔時(shí)間上均明顯優(yōu)于對(duì)照組。增加 23 月齡小鼠游泳能力和耐缺氧能力。大黃蒽醌類具有肝毒性，大鼠服用 39 月，可出現(xiàn)肝組織進(jìn)行性變化及甲狀腺瘤。 大黃有效成分的分析與測(cè)定 大黃中有效成分的提取方法 有效成分的量的多少， 與提取方法有很大關(guān)系。 （ 1） 溶劑提取法 溶劑提取法一般指從中草藥中提取有效部位的方法 ，此法依據(jù)中草藥中各組分在溶劑中溶解度的不同， 從而選用適當(dāng)?shù)娜軇┌迅鹘M分分別提取出來(lái)。提取率受溶劑種類、濃度、浸泡及浸泡時(shí)的溫度、煎煮時(shí)間、煎沸時(shí)間等因素的影響。 （ 2） 超聲提取法 超聲萃取法是利用超聲波力學(xué)產(chǎn)生的空化作用、機(jī)械效應(yīng)、熱效應(yīng)等加速細(xì)胞內(nèi)有效物質(zhì)的 釋放、擴(kuò)散和溶解，顯著提高提取效率的方法。超聲提取法所用時(shí)間短，對(duì)蒽類成分沒(méi)有破壞作用，能顯著的提高提取效率。紀(jì)松崗 [10]等人采用超臨界萃取對(duì)大黃樣品進(jìn)行了分離，研究了萃取溫度、萃取壓力和改性劑量對(duì)萃取效率的影響。超臨界流體萃取是近代分離領(lǐng)域出現(xiàn)的新技術(shù)，具有萃取效率高、環(huán)境污染小、萃取溶劑便于揮發(fā)、提取物較為“干凈”、省時(shí)、操作條件易 于改變等特點(diǎn)。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及新儀器及新方法的出現(xiàn)對(duì)大黃有效成分的提取方法將會(huì)不斷增加，效果會(huì)越來(lái)越好 。（ 2） 柱色譜 法 柱色譜法 又稱柱層析，固定相裝于柱內(nèi)，流動(dòng)相為液體，樣品沿豎直方向由上而下移動(dòng)而達(dá)到分離的色譜法。孫陽(yáng) [15]等人用硅膠 H常壓柱，石油醚 2乙酸乙酯作洗脫劑高效的分離出大黃素甲醚和大黃酚。 （ 3） 薄層色譜法 薄層色譜法（ TLC)是一種 吸附薄層色譜分離法，它利用各成分對(duì)同一吸附劑吸附能力不同，使移動(dòng)相（溶劑）在流過(guò)固定相（吸附劑）的過(guò)程中，連續(xù)的產(chǎn)生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，從而達(dá)到各成分的互相分離的目的， 此法在大黃的分離中是一種常用的層析方法。汪寶琪 [16]等人用硅膠 GF，以 陜西理工學(xué)院畢業(yè)論文 第 7 頁(yè) 共 20 頁(yè) 石油醚 :二甲苯 :甲苯 :甲醇為展開劑成功分離出了大黃素和大黃酚，并且以甲苯 :丙酮 :水作為大黃酸展開劑展開，對(duì)三種成分用 B2 環(huán)糊精單分子膠束熒光法進(jìn)行了測(cè)定。 （ 4） 高效液相色譜法 高效液相色譜法簡(jiǎn)稱 HPLC，根據(jù)分離原理的不同又可分為液 液色譜法、液 固色譜法、離子交換色譜法、離子對(duì)色譜法、離子色譜法、空間排阻色譜法，日本學(xué)者 [18]報(bào)道用 Sen shu Pak SS21251N柱，以 15%乙 酸 2 四氫 呋喃進(jìn)行