【正文】 房室傳導(dǎo) ↑，心率 ↑,心肌耗氧量 ↑l 激動(dòng) ?2 R→ 心率 ↑。故 腎上腺素不用于心衰的治療。體內(nèi)過(guò)程　　 腎上腺素 (AD)的 半衰期僅 10分鐘 ，故作用短，肌內(nèi)注射作用僅維持 10～ 30min，故心臟驟停時(shí) 隔 3～ 5分鐘 重復(fù)應(yīng)用一次，同時(shí)采用心臟擠壓等，直至恢復(fù)心跳。常用。體內(nèi)過(guò)程? Adr的化學(xué)性質(zhì) 不穩(wěn)定 ，遇光易分解，口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達(dá)到有效血藥濃度。 藥用 AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品。 腎上腺髓質(zhì)： Ad 80%， NA20%216。腎上腺素 （ Adrenaline， AD。α、 β受體激動(dòng)藥 COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 MAO:單胺氧化酶碳鏈 :α碳原子 上的氫如被甲基取代 ,可阻礙 MAO的氧化 , 作用時(shí)間延長(zhǎng) ,易被神經(jīng)末梢攝取 ,并促進(jìn)遞質(zhì)釋放 ,同 時(shí)外周作用減弱 ,中樞作用加強(qiáng) ,如 間羥胺、麻黃堿。氨基： 氨基 上氫原子如被取代 ,則 藥物對(duì) α 、 β 受體選擇性 將發(fā)生變化 。 化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系① （苯環(huán)的 4位碳原子上帶有 羥基 ）去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類 （其苯環(huán) 4位上的羥基發(fā)生變化）間羥胺、麻黃堿、去氧腎上腺素 (新福林 ) 、甲氧明NA、 AD、 DA、 ISO＝去甲上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素苯環(huán) ： 兒茶酚胺的結(jié)構(gòu) (苯環(huán) 3， 4位都有羥基 )與 藥物作用 強(qiáng)度及作用時(shí)間有關(guān) 。吸毒新方式： 大量喝含有麻黃 的中藥止咳糖漿或含有 可待因 的西藥止咳糖漿搖頭丸：亞甲基雙氧甲基苯丙胺（ MDMA)，為甲基苯丙胺的衍生物。其丸劑又有 “大力丸 ”之稱。冰毒： 甲基苯丙胺，又稱去氧麻黃堿，可由麻黃堿改造而得。 β受體激動(dòng)藥 Part 1 腎上腺素受體激動(dòng)藥 Adrenoceptor Agonists 主講教師：任杰主講教師：任杰常州大學(xué)制藥教研室常州大學(xué)制藥教研室Outline 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 膽堿受體激動(dòng)藥和抗膽堿酶藥 膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體阻斷藥 Part 1 構(gòu)效關(guān)系及分類 Part 2 α、 β 受體激動(dòng)藥 Part 3 α受體激動(dòng)藥 Part 4構(gòu)效關(guān)系及分類腎上腺素受體激動(dòng)藥 能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似的作用，故又稱為擬腎上腺素藥 ，舊稱擬交感胺類。最早由日本人發(fā)明。 外觀似冰，故俗稱冰毒。一、構(gòu)效關(guān)系? 腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為 β苯乙胺苯環(huán)碳鏈氨基β苯乙胺按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 ：兒茶酚胺類 (CA)COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 MAO:單胺氧化酶兒茶酚胺藥物 ：作用強(qiáng) (外周強(qiáng) ,中樞弱 )， 維持時(shí)間短 (易被 COMT滅活 )；非兒茶酚胺藥物 ：作用弱 (外周弱 ,中樞加強(qiáng) )， 維持時(shí)間長(zhǎng) (不易被 COMT滅活 )?？诜荒墚a(chǎn)生吸收作用；② 不易通過(guò)血腦屏障③ 作用維持時(shí)間短，易被 COMT滅活。 取代基團(tuán)增大 ,對(duì) α受體的作用逐漸減弱 , β受體作用卻逐漸加強(qiáng) 。 按對(duì)受體亞型選擇性分 ：?R激動(dòng)藥 去甲腎上腺素、間羥胺、 去氧腎上腺素 等?,?R受體激動(dòng)藥 腎上腺素、多巴胺、麻黃堿?R激動(dòng)藥 異丙腎上腺素、 多巴酚丁胺刺激交感神經(jīng)，引起 “心、平、眼、腺 、其 ”的變化，有利于適應(yīng)機(jī)體環(huán)境的急驟變化去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素 βα Part 2 epinephrine, E）216。 髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌 ， NA 苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 216。 皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢 ,肌內(nèi)注射的吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快。（過(guò)敏性休克 隔 5~10分鐘 可重復(fù) 1次） 但因心肌耗氧量增加，外周血管收縮，外周阻力增高整體情況下心輸出量可能下降。（ 心衰 是因?yàn)樾募∈湛s力或舒張功能障礙導(dǎo)致心輸出量下降）激動(dòng) ?受體和 ?受體，作用廣泛而復(fù)雜 （直接 /間接） 。冠狀動(dòng)脈舒張，改善心肌的血液供 應(yīng)，且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。藥理作用有利： 增加每搏、分心輸出量，起效迅速而強(qiáng)烈。激動(dòng) ?1受體 ,皮膚和粘膜 (強(qiáng)烈 )、腸系膜、腎血管收縮 (顯著 )激動(dòng) ?2受體，骨骼肌、冠脈擴(kuò)張。藥理作用激動(dòng) α β2受體 。(α 受體占優(yōu)勢(shì) )(β 2受體占優(yōu)勢(shì) )注 :β2 R對(duì)低劑量 AD更為敏感 . α1 R對(duì)高劑量 AD更為敏感 小劑量 (β 2 R )：– 收縮壓 ↑ ：心臟興奮，心輸出量增加。 大劑量 (α 1 R )：l α1作用占優(yōu)勢(shì)－ 收縮壓、舒張壓 ↑ → 脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜 腸系膜腎臟血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。 激動(dòng) β2受體，使 β2受體占優(yōu)勢(shì)的 支氣管、胃腸道、膀胱和子宮平滑肌 收縮減弱，張力降低； 支氣管 ： 激動(dòng) β 2受體， 支氣管平滑肌松弛 ，特別當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，發(fā)揮強(qiáng)大的解痙作用 。激動(dòng) α 1受體， 使支氣管粘膜血管收縮 ，減輕充血水腫。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂質(zhì)代謝加強(qiáng)，血中游離脂肪酸含量升高，組織耗氧量明顯增加： 不通過(guò)血腦屏障，影響小，大劑量時(shí)出現(xiàn)興奮癥狀 首選藥 因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停，在進(jìn)行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時(shí)，可應(yīng)用 Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。 心室內(nèi)注射 三聯(lián)針： NA+AD+ISO， 皆心臟興奮藥，易引起心律失常 新心三聯(lián)針： AD 1mg +利多卡因 50mg +阿托品 1mg ，效果好。 AD：激動(dòng) ? ?1受體， BP↑，同時(shí)消除粘膜水腫；激動(dòng) ?2受體，支氣管擴(kuò)張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。 典型表現(xiàn)：面色蒼白、四肢濕冷、血壓降低、脈搏微弱、神智模糊。有靜脈通道者要首選靜注，尤其是嚴(yán)重者。（原發(fā)性者若發(fā)展至肺心病時(shí)也禁用） (氨茶堿：可用于原發(fā)性支氣管哮喘及心源