1妊娠哺乳期用藥-展示頁
2025-01-06 00:23本頁面
【正文】 的生物轉(zhuǎn)化功能低，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，對某些藥物解毒能力差 ? 如： 水楊酸鹽、氯霉素 （三）藥物在胎兒體內(nèi)過程 ? ◆ 排泄 ? 腎小球濾過率低，腎臟排泄功能差 ，易引起藥物在胎兒體內(nèi)蓄積（如：四環(huán)素），胎兒體內(nèi)藥物最終排除需 依靠母體（ 主要消除方式 —— 返運回母體，由母體消除） （三）藥物在胎兒體內(nèi)過程 ? ◆ 排泄 ? 藥物代謝物（極性大，脂溶性低） —— 不易通過胎盤屏障，進入母血的速度降低，在胎兒體內(nèi)蓄積： ? 如：地西泮的代謝物甲基地西泮（胎兒肝臟蓄積）， 沙利度胺 （三）藥物在胎兒體內(nèi)過程 ? 二、妊娠期臨床用藥 （一）不同孕期的用藥特點 （二）妊娠期用藥的臨床評價 ? 根據(jù)畸胎的形成，胎兒發(fā)育階段可分為三個時期： ◆ 1．細胞增殖早期 —— 大約為 受精后至 18天 左右，全或無。如：注射用硫酸鎂、地高辛、碳酸鋰等 ?妊娠高血壓癥： 腎功能受影響，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積 （一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動學(xué) ? （二）藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運 ?在妊娠的整個過程中， 母體 胎盤 胎兒 形成一個生物學(xué)和藥代動力學(xué)的單位。 ◆ 妊娠和哺乳期 合理用藥 —— 保證母嬰安全 母體的藥動、藥效學(xué)特點 胎盤屏障 胎兒體內(nèi)的藥動、藥效學(xué)特點 ? 妊娠期臨床合理用藥 ? 妊娠期影響藥動學(xué)的母體生理性改變 生理性指標(biāo) 改變程度 心輸出量 增加 30~50％ 心率 增加 20% 子宮血流量 增加 95% 腎血流量 增加 60~80％ 肝血流量 增加 75% 血漿容量 增加 50% 血漿蛋白濃度 下降 30% 胃腸張力 /運動 下降 30% 腎小球濾過率 增加 50% ? 藥物在孕婦體內(nèi)的 吸收 分布 代謝 排泄 均有不同程 度的改變 一、妊娠期藥動學(xué)特點 ? 一、妊娠期藥動學(xué)特點 （一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動學(xué) （二）藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運 （三）藥物在胎兒體內(nèi)過程 ? （一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動學(xué) 吸收 ◆ 胃酸分泌減少 —— 弱酸性藥物 ◆ 胃排空時間延長，胃腸道平滑肌張力減退，蠕動減慢減弱 —— 口服藥物吸收延緩， tmax延長，Cmax下降 ◆ 早孕頻吐的孕婦口服吸收更受影響 ◆ 呼吸道 吸入給藥 經(jīng)肺泡攝取的藥量增加 ? 分布： 藥物分布容積增加 ?妊娠期 血容量 約增加 3550%，血漿增加多于紅細胞增加，血液稀釋，如無其他藥代動力學(xué)變化， 血藥濃度 ↓，故需要藥量 ↑ ?游離型藥物比例增加 —— 血漿 白蛋白 相對 ↓，蛋白結(jié)合位點 ↓，且很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素占據(jù)，故游離藥物濃度 ↑ 。 反應(yīng)停的災(zāi)難急劇地改變了這一觀點， 喚醒大家重視孕期用藥問題。 ? 60年代 ? 反應(yīng)停事件 反應(yīng)停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴格的藥理試驗。效果很好，在全世界 17個 國家使用。 ? 這一事件在 60年代引起一場狂瀾，即所謂 DES（己烯雌酚）事件。特殊人群用藥 ? ?妊娠和哺乳期婦女用藥 ?小兒用藥 ?老年人用藥 ? 第一節(jié) 妊娠和哺乳期婦女用藥 ? 妊娠和哺乳期婦女用藥 歷史回顧： ? 1949年 —— 己烯雌酚 ，預(yù)防妊娠毒血癥，早產(chǎn)、過期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡。 ? 60年代發(fā)現(xiàn)當(dāng)時服己烯雌酚的孕婦所生的女兒在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)?陰道透明細胞癌 。 ? ? 50年代 ?鏈霉素 —— 導(dǎo)致新生兒聽神經(jīng)損害 ?抗甲狀腺藥物 —— 導(dǎo)致新生兒甲狀腺腫大 ? 60年代 ? 反應(yīng)停事件 （ Thaladomide，沙利度胺） 60年代，西德研制，治療妊娠反應(yīng)。但不久有15000名 有 海豹畸形 （ Pheelia）的新生兒或肢體畸形兒出生。 “ 20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難 ” ? 反應(yīng)停引起的海豹肢 ? 60年代前人們普遍認為， 胎盤 有屏障作用可以
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