【正文】 沒收該企業(yè)違法所得 ， 并處 2倍罰款 ? 責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督該企業(yè)停產(chǎn)整頓 ， 收回企業(yè)大容量注射劑 《 藥品 GMP證書 》 ? 撤銷企業(yè)的 “ 欣弗 ” 藥品的批準(zhǔn)文號 ? 由安徽省藥監(jiān)部門依法監(jiān)督銷毀召回的 “ 欣弗 ” 藥品 ? 11月 1日 ， 安徽華源總經(jīng)理裘祖貽在家中自殺身亡； ? 隨后幾年安徽華源生物藥業(yè)有限公司陷入了漫長的法律訴訟和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償爭議之中 18 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /典型案例 典型案例 1 — 欣弗事件 ? 成因分析與事后反思 ? SFDA注冊審批： ? 申報(bào)注冊資料不真實(shí) ， 導(dǎo)致實(shí)際生產(chǎn)工藝與申報(bào)工藝不符的違法現(xiàn)象 ， 缺乏現(xiàn)場工藝核查 ? 產(chǎn)品研發(fā)過程不嚴(yán)謹(jǐn) ， 資料相互抄襲 ， 明知生產(chǎn)工藝存在嚴(yán)重問題 ，由于是仿制藥 ， 所以只能 “ 將錯就錯 ” ? 生產(chǎn)質(zhì)量管理： ? 人員培訓(xùn)不到位 ， 質(zhì)量意識不強(qiáng) ? 車間 24小時(shí)生產(chǎn) ， 沒有清潔 、 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)時(shí)間 ? 產(chǎn)量與車間主任 、 工人的工資掛鉤 。 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)只能采用抽檢 ， 被抽驗(yàn)的樣品代表一個(gè)批次的檢驗(yàn)結(jié)果 ， 并非每個(gè)產(chǎn)品都通過檢驗(yàn) ? 藥品抽樣檢驗(yàn)報(bào)告代表不了整個(gè)批次的質(zhì)量 ? 國際公認(rèn)：用抽取的少量樣品代表一個(gè)批次的檢驗(yàn)結(jié)果 ， 其藥品批次合格的報(bào)告只是統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論 ， 這一結(jié)論不一定可靠 ? 不能單純通過檢驗(yàn)報(bào)告判斷藥品是否安全 ， 藥品生產(chǎn)階段的安全保障必須基于完善的藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系 （ GMP） ? 現(xiàn)階段我國實(shí)施 GMP的水平還亟待提高 ， 也就是說持有 GMP證書并不代表產(chǎn)品就一定安全 、 有效 ? 現(xiàn)階段產(chǎn)業(yè)政策的不協(xié)調(diào)和行業(yè)內(nèi)惡性競爭慘烈 ，致企業(yè)的社會道德和誠信底線均被突破 ， 危險(xiǎn)加劇 14 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /相關(guān)知識 ? 根據(jù)美國藥典一份對注射劑無菌指標(biāo)的相關(guān)測試報(bào)告可以看到： ? 注射劑藥品的無菌不合格對于患者是致命的 ， 任何一支不合格注射劑都可使患者產(chǎn)生熱原反應(yīng) ， 如搶救不及時(shí)很快就能導(dǎo)致患者死亡 ? 現(xiàn)行國家藥典規(guī)定檢驗(yàn) 20支合格就可放行 ！ 15 6萬支 /批產(chǎn)品中 真實(shí)的不合格率 從 20支檢測中發(fā)現(xiàn)不合格品的概率 從 40支檢測中發(fā)現(xiàn)不合格品的概率 1% % % 5% % % 15% % % 30% % 100% 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /相關(guān)知識 藥品安全背景知識 （ 5） 藥品質(zhì)量差異是否是客觀存在？ ? 我國目前有近 5000家藥品生產(chǎn)企業(yè) ， 這些企業(yè)的藥品存在質(zhì)量差異是業(yè)界不爭的共識 ? 同樣是 GMP認(rèn)證合格的企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量是否應(yīng)該是相同的呢 ？ 如果僅僅依據(jù) GMP的理論 ， 答案應(yīng)該是肯定的 。構(gòu)建企業(yè)藥品安全體系 任重而道遠(yuǎn) 中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會 王波 2022年 3月 3日星期四 目錄 一． 構(gòu)建藥品安全體系的必要性與緊迫性 二． 控制藥品安全方面常見問題與相關(guān)隱患 三． 構(gòu)建企業(yè)藥品安全體系的相關(guān)建議 四． 實(shí)施方案與應(yīng)急措施 一． 構(gòu)建企業(yè)藥品安全體系的必要性與緊迫性 1. 企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu) 2. 構(gòu)建安全體系的必要性 3. 藥品安全背景知識 4. 藥品安全事件案例 5. 國家相關(guān)政策法規(guī) 企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)構(gòu) 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu) 戰(zhàn)略管理 經(jīng)營管理 業(yè)務(wù)管理 資源管理 法務(wù)管理 戰(zhàn)略風(fēng)險(xiǎn) 公司治理 內(nèi)部控制 研發(fā)活動 投資活動 供應(yīng) 生產(chǎn) 銷售 售后服務(wù) 人力資源 資金 資產(chǎn) 信息 研發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 投資風(fēng)險(xiǎn) 供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn) 生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn) 銷售風(fēng)險(xiǎn) 售后風(fēng)險(xiǎn) 人力風(fēng)險(xiǎn) 資金風(fēng)險(xiǎn) 資產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn) 信息風(fēng)險(xiǎn) 法律風(fēng)險(xiǎn) 企業(yè)風(fēng) 險(xiǎn)管理 4 戰(zhàn)略風(fēng)險(xiǎn)管理 ? PEST分析 ? 政治 、 經(jīng)濟(jì) 、 社會 、 技術(shù)等 ? Porter分析 ? 競爭者 、 新加入者 、 替代品 、 供應(yīng)商 、 客戶等 ? SWOT分析 ? 優(yōu)勢 、 劣勢 、 機(jī)會 、 威脅 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu) 5 First, Do right thing! Then, Do thing rightly! 業(yè)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析 ? 研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：技術(shù) 、 資金 、 人才風(fēng)險(xiǎn) ? 投資風(fēng)險(xiǎn)：投資項(xiàng)目 、 合作伙伴的風(fēng)險(xiǎn) ? 供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)：原輔料質(zhì)量 、 交貨時(shí)間 、 價(jià)格 、 匯率 和供應(yīng)商穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn) ? 生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)：產(chǎn)品質(zhì)量 、 交貨時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn) ? 銷售風(fēng)險(xiǎn)：市場 、 價(jià)格 、 招投標(biāo) 、 營銷 策略 的 風(fēng)險(xiǎn) ? 售后服務(wù)風(fēng)險(xiǎn)：客戶滿意度 、 不良反應(yīng) 、 召 回風(fēng)險(xiǎn) 6 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu) 資源風(fēng)險(xiǎn)分析 ? 人力資源風(fēng)險(xiǎn)：數(shù)量 、 素質(zhì)風(fēng)險(xiǎn) ? 財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)：現(xiàn)金流 、 利率 、 匯率等風(fēng)險(xiǎn) ? 資產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)：安全 、 效率風(fēng)險(xiǎn) ? 信息風(fēng)險(xiǎn)：競爭情報(bào)與內(nèi)部信息可靠性 、 及 時(shí) 性風(fēng)險(xiǎn) 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu) 7 法務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析 ? 前通用電氣 CEO說： ? 其實(shí)并不是 GE的業(yè)務(wù)使我擔(dān)心 ， 而是有什麼人做了從法律上看是非常愚蠢的事而給公司的聲譽(yù)帶來的損害 ， 甚至使公司毀于一旦 ? 上海華聯(lián)制藥的藥品生產(chǎn)資質(zhì)的被吊銷就是醫(yī)藥行業(yè)中最典型的教訓(xùn) ！ 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /風(fēng)險(xiǎn)管理分類與結(jié)構(gòu) 8 構(gòu)建企業(yè)藥品安全體系的必要性 ? 近年來我國藥品安全問題 （ 特別是惡性事件 ） 頻繁爆發(fā) ， 如黑龍江齊齊哈爾第二制藥廠 、 安徽華源制藥有限公司 、 上海華聯(lián)制藥有限公司 、 廣東佰易等一些制藥企業(yè)因出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良事件 ， 導(dǎo)致患者生命受到危害 ， 而主要責(zé)任人受到法律起訴 ， 企業(yè)受到嚴(yán)厲查處或取消藥品生產(chǎn)許可 ， 甚至倒閉 ? 當(dāng)前藥品安全問題的影響因素相當(dāng)復(fù)雜且涉及面廣 ，與社會和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)內(nèi)部矛盾的長期積累有密切關(guān)系 ，包括將藥品價(jià)格與 “ 看病貴 ” 關(guān)聯(lián) 、 政府不斷壓低藥品價(jià)格 、 產(chǎn)業(yè)內(nèi)部惡性競爭慘烈等 ? 藥品安全已成為社會焦點(diǎn)問題 ， 企業(yè)做為藥品安全的第一責(zé)任人 ， 其責(zé)任是不可推卸的 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 9 預(yù)期目標(biāo)與緊迫性 ? 構(gòu)建安全體系的預(yù)期目標(biāo) ? 制定藥品安全規(guī)范 ? 制定藥品安全審計(jì)程序 ? 制定藥品安全預(yù)警和報(bào)警程序 ? 制定藥品安全事故應(yīng)對方案和 程序 ? 構(gòu)建安全體系的緊迫性 ? 國家監(jiān)管部門面臨嚴(yán)厲的問責(zé)制 ? 已 有的藥品標(biāo)準(zhǔn)可能存在著諸多問題 ? 企業(yè)原有的生產(chǎn)體系存在太多的管理漏洞 ? 絕大部分企業(yè)均未建立藥物警戒體系 ? 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生存環(huán)境惡劣 ， 企業(yè)面對安全往往措手不及 ， 且為弱勢群體 ！ 10 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 藥品安全背景知識 （ 1） ? 藥品風(fēng)險(xiǎn)的來源： ? 自身風(fēng)險(xiǎn)：已知和未知的不良反應(yīng) ? 人為風(fēng)險(xiǎn)：質(zhì)量問題 、 不合理用藥 、 用藥差錯 、 認(rèn)知局限 ? 影響這些風(fēng)險(xiǎn)的主要因素： ? 產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性 ? 產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn) /效益比 ? 風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因： ? 上市前產(chǎn)品質(zhì)量 、 臨床前研究和臨床研究的局限性 ， 如：設(shè)計(jì)缺陷 、 范圍窄 、 臨床研究人數(shù) 、 受試者年齡 、 研究時(shí)間短等存在問題 ? 生產(chǎn)過程質(zhì)量管理的缺陷 ? 上市后安全性研究和評價(jià)水平的局限性 ? 合理用藥管理的缺失 、 用藥錯誤 、 藥品推廣問題 ? 科學(xué)認(rèn)知全面性的局限 11 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /相關(guān)知識 藥品安全背景知識 （ 2） ? 藥品生命周期內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)管理 12 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /相關(guān)知識 工 藝 質(zhì) 量 研 究臨 床 前 研 究臨 床 研 究上 市 批 準(zhǔn)生 產(chǎn) 、 儲 存 、 運(yùn) 輸臨 床 使 用撤 市質(zhì) 量 可 控 安 全 有 效 安 全 有 效 質(zhì) 量 管 理 處 方 管 理風(fēng) 險(xiǎn) / 效 益 風(fēng) 險(xiǎn) / 效 益藥品安全背景知識 （ 3） ? 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要階段： ? 上市前研究 ? 依照藥品質(zhì)