【正文】 檢驗(yàn)原始記錄 、 任何思路的改變及其原因 、 階段性結(jié)果 （ 包括所有失敗的結(jié)果 ） 和報(bào)告等內(nèi)容的完整資料 第二章：常見問(wèn)題與相關(guān)隱患 /研發(fā)問(wèn)題 37 藥品研發(fā)體系中存在的問(wèn)題 2 5. 技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同有待完善 ? 技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同中缺少藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 、 研發(fā)過(guò)程中所有的知識(shí)資料 、 雜質(zhì)研究等有關(guān)藥品安全責(zé)任方面的內(nèi)容 6. 知識(shí)轉(zhuǎn)移不徹底 ? 知識(shí)轉(zhuǎn)移的程度是考察技術(shù)轉(zhuǎn)讓的一個(gè)重要指標(biāo) ， 對(duì)一個(gè)產(chǎn)品的認(rèn)知程度將影響產(chǎn)品批準(zhǔn)上市后規(guī)模化生產(chǎn)工藝的執(zhí)行性 、 過(guò)程質(zhì)量控制的策略 （ 即關(guān)鍵控制點(diǎn)和相關(guān)參數(shù)的設(shè)置和質(zhì)量監(jiān)控 ） 、 產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證和持續(xù)改進(jìn)的策略 ? 如果轉(zhuǎn)讓方?jīng)]有對(duì)雜質(zhì)的安全性缺少認(rèn)識(shí) ， 有可能引發(fā)產(chǎn)品的不良反應(yīng) ， 受讓方將不得不承擔(dān)后續(xù)的研究工作 第二章：常見問(wèn)題與相關(guān)隱患 /研發(fā)問(wèn)題 38 藥品研發(fā)體系中存在的問(wèn)題 3 7. 雜質(zhì)研究重視不夠 ? 在研究中更多地側(cè)重于主成分的收率和產(chǎn)業(yè)化工藝放大 ，沒(méi)有把雜質(zhì)的形成機(jī)制和衍化過(guò)程 、 雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認(rèn)和安全性研究作為研究目標(biāo) 8. 缺少研究項(xiàng)目的退出機(jī)制 ? 在研究結(jié)果有著很多不確定性 、 項(xiàng)目失敗屬于正常的情況 ，缺少退出機(jī)制 ， 有可能導(dǎo)致本該退出的項(xiàng)目仍在繼續(xù) ， 造成研究經(jīng)費(fèi)浪費(fèi) ， 甚至掩蓋一些負(fù)面的研究結(jié)果而導(dǎo)致藥品安全隱患 第二章：常見問(wèn)題與相關(guān)隱患 /研發(fā)問(wèn)題 39 生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問(wèn)題 1 1. 質(zhì)量部門因地位 、 權(quán)限及人員數(shù)量等原因難以有效的開展動(dòng)態(tài)產(chǎn)品質(zhì)量管理工作： ? 企業(yè)質(zhì)量部的地位有待提升 ， 對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵活動(dòng)缺少監(jiān)督管理 ? 企業(yè)質(zhì)量部普遍沒(méi)有參與設(shè)備采購(gòu)時(shí)標(biāo)準(zhǔn)的制定 、 設(shè)備的選型等工作 ? 大部分企業(yè)的培訓(xùn)計(jì)劃均由各部門單獨(dú)提出培訓(xùn)需求 ， 由人力資源部門匯總報(bào)總經(jīng)理批準(zhǔn) 。 ? 如一個(gè)車間多次發(fā)生清場(chǎng)時(shí)清潔不徹底的問(wèn)題 。 例營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑 、 用于治療普通胃腸道疾病的口服制劑等產(chǎn)品 ? 對(duì)于此類仿制藥品 ， 由企業(yè)自己進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理 55 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /風(fēng)險(xiǎn)分級(jí) 構(gòu)建藥品研發(fā)安全管理體系 1. 建立健全組織結(jié)構(gòu) （ 特別是研發(fā) QA） 2. 完善文件管理系統(tǒng) 3. 重視技術(shù)轉(zhuǎn)讓和知識(shí)轉(zhuǎn)移 4. 加強(qiáng)雜質(zhì)研究 5. 建立健全研究項(xiàng)目的退出機(jī)制 56 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /研發(fā) 構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系 1 1. 建立健全生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理文件體系 2. 完善各企業(yè)質(zhì)量保證體系的組織結(jié)構(gòu) ? 統(tǒng)一下屬企業(yè)的質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證體系的組織結(jié)構(gòu) ，建議采用如下組織結(jié)構(gòu)圖 1或圖 2 57 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /生產(chǎn) 總經(jīng)理 生產(chǎn)部經(jīng)理 質(zhì)量部經(jīng)理 質(zhì)量副總 /QP 總經(jīng)理 生產(chǎn)部經(jīng)理 質(zhì)量部經(jīng)理 /QP 圖 1 圖 2 構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系 2 3. 完善產(chǎn)品放行責(zé)任人職責(zé)和放行管理程序 4. 加強(qiáng)各企業(yè)質(zhì)量管理部門的人員配備及文件系統(tǒng) ? 針對(duì)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量特性建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng) ? 按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)建立監(jiān)控體系 ， 確保實(shí)施日常監(jiān)控 、偏差調(diào)查 、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 、 自查 、 投訴召回等動(dòng)態(tài)質(zhì)量管理 58 第五章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /生產(chǎn) 經(jīng)驗(yàn)證 、 確認(rèn)的質(zhì)量體系：可穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品 發(fā)現(xiàn)體系失效 /不良趨勢(shì)：來(lái)自：偏差報(bào)告 、 QA監(jiān)控 、 自查 、 審計(jì) 、 投訴召回 、質(zhì)量回顧等 根本 原因 調(diào)查 措施實(shí)施的跟蹤和有效性評(píng)估（ 風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估 ） 制定糾正 /預(yù)防措施（ CAPA） 風(fēng)險(xiǎn) 評(píng)估 變更控制 構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系 3 5. 完善生產(chǎn)工藝 6. 制定驗(yàn)證主計(jì)劃 （ VMP） 7. 加強(qiáng)培訓(xùn)工作 8. 制定設(shè)備采購(gòu)與運(yùn)行管理程序 9. 重視產(chǎn)品質(zhì)量回顧 QA監(jiān)控 /高風(fēng)險(xiǎn)隱患進(jìn)行控制 59 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /生產(chǎn) 構(gòu)建藥物警戒體系 1. 完善組織架構(gòu) 2. 制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 （ RMP） 3. 重視藥品不良反應(yīng) 4. 建立健全藥品召回體系 5. 加強(qiáng)技術(shù)支持和配套專用資金保障 60 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /藥物警戒 四． 實(shí)施方案與應(yīng)急措施 1. 建立組織架構(gòu) 2. 起草相應(yīng)文件 3. 組織實(shí)施 4. 建立應(yīng)急體系 ? 預(yù)警上報(bào)的范圍 ? 制訂預(yù)警上報(bào)時(shí)限 ? 權(quán)力和保障 ? 企業(yè)內(nèi)部調(diào)查 ? 外部調(diào)查取證 ? 事故分析與評(píng)估 ? 應(yīng)急方案和預(yù)防糾正 建立健全組織架構(gòu) ? 集團(tuán)安全管理體系包括： ? 藥品安全審計(jì)部 ， 加強(qiáng)對(duì)三大領(lǐng)域的日常與動(dòng)態(tài)審計(jì) ? 研發(fā)全過(guò)程 ? 生產(chǎn)與質(zhì)量保障 ? 藥物警戒 ? 危機(jī)應(yīng)對(duì)部 ? 根據(jù)管理職能進(jìn)行人員配置 ? 領(lǐng)軍人物的確定 ? 專職人員的配置 ? 設(shè)置專職 “ 新聞發(fā)言人 ” 62 第四章：實(shí)施方案與應(yīng)急措施 起草相應(yīng)文件和貫徹執(zhí)行 ? 建立五項(xiàng) SOP： ? 研發(fā)質(zhì)量管理體系審計(jì)程序 ? 生產(chǎn)質(zhì)量管理體系審計(jì)程序 ? 藥品安全警戒管理體系審計(jì)程序 ? 藥品安全預(yù)警和報(bào)警程序 ? 藥品安全事故應(yīng)對(duì)程序 63 第四章：實(shí)施方案與應(yīng)急措施 組織與實(shí)施 ? 對(duì)產(chǎn)品按風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行分級(jí) ? 開展相應(yīng)培訓(xùn) ? 督促指導(dǎo)實(shí)施 ? 定期 /不定期進(jìn)行審計(jì) ? 跟蹤檢查整改 、 糾正預(yù)防的效果 ? 不斷完善藥品安全質(zhì)量管理體系 64 第四章：實(shí)施方案與應(yīng)急措施 建立應(yīng)急體系 1 1. 確定預(yù)警上報(bào)的范圍 ? 研發(fā)臨床試驗(yàn)的不良安全信息； ? 上市后的不良反應(yīng) /事件 ? 行政事件 （ 如抽檢不合格 、 上質(zhì)量公告 、 國(guó)家對(duì)相應(yīng)產(chǎn)品停止銷售等 ） ? 影響品牌 、 企業(yè)的負(fù)面信息 （ 如來(lái)自網(wǎng)絡(luò) 、 媒體 、 報(bào)紙等 ） ? 重大質(zhì)量問(wèn)題 2. 制訂預(yù)警上報(bào)時(shí)限 ? 24小時(shí)內(nèi)必須上報(bào) 65 第四章：實(shí)施方案與應(yīng)急措施 建立應(yīng)急體系 2 3. 權(quán)力和保障 ? 建立應(yīng)急處理小組 ， 由集團(tuán)主管領(lǐng)導(dǎo)任負(fù)責(zé)人 ， 醫(yī)學(xué)部 、質(zhì)量部等相關(guān)部門人員參與 ? 確立對(duì)外發(fā)言人 ， 統(tǒng)一口徑對(duì)外發(fā)布信息 ? 積極與媒體 、 政府相關(guān)部門保持有效溝通 ? 資金保障 4. 企業(yè)內(nèi)部調(diào)查 ? 自查和留樣檢驗(yàn) ? 向檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)送檢 ? 配合藥監(jiān)部門調(diào)查 ? 必要時(shí)主動(dòng)停止生產(chǎn)和銷售 ? 必要時(shí)主動(dòng)召回問(wèn)題產(chǎn)品 66 第四章：實(shí)施方案與應(yīng)急措施 建立應(yīng)急體系 3 5. 外部調(diào)查取證 ? 首先積極參與受害者的救治 （ 無(wú)論最終結(jié)論如何 ） ? 保證患者康復(fù)治療 ? 了解患者病情及用藥情況 ? 對(duì)醫(yī)生原始處方取證 6. 事故分析與評(píng)估 ? 對(duì)事故進(jìn)行分析評(píng)估 ， 得到初步結(jié)果 ? 會(huì)同專家與國(guó)家相關(guān)權(quán)威機(jī)構(gòu) （ 如衛(wèi)生部門和 SFDA等 ） ，召開專題會(huì)議進(jìn)行事故分析 、 定級(jí) 7. 應(yīng)急方案和預(yù)防糾正措施 ? 確定方案和措施 ? 檢查方案實(shí)施效果 ， 確保其有效 ? 跟蹤預(yù)防措施的落實(shí)情況和有效性 67 第六章：實(shí)施方案與應(yīng)急措施 謝謝大家！ 《 周易 》 曰：若網(wǎng)在綱，有條而不 紊 產(chǎn)業(yè)的春天已到，政府監(jiān)管也將越發(fā)嚴(yán)厲，企業(yè)只能更加小心！ 。 例治療性輸液 、 大輸液 、 搶救用藥 、 中藥注射劑等產(chǎn)品 ? 對(duì)于此類產(chǎn)品應(yīng)制定從研發(fā) 、 生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)控到臨床藥物警戒的整體風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 ， 以保證藥品全過(guò)程的安全 ? 較高風(fēng)險(xiǎn)藥品管理 ? 定義：是指質(zhì)量缺陷或不適當(dāng)使用有可能導(dǎo)致患者嚴(yán)重傷害的藥品 。 ? 應(yīng)注意產(chǎn)品中未知雜質(zhì) 、 雜質(zhì)量等的變化 ， 按照技術(shù)指導(dǎo)原則的要求 （ 大于 %必須報(bào)告 、 大于 %明確結(jié)構(gòu) 、 大于%明確安全性 ） 對(duì)其進(jìn)行深入研究 ， 對(duì)其形成機(jī)制 、 衍化過(guò)程 、 雜質(zhì)結(jié)構(gòu)及安全性等建立雜質(zhì)檔案 5. 驗(yàn)證主計(jì)劃 （ VMP） 有待完善 ? 驗(yàn)證總計(jì)劃中沒(méi)有按照產(chǎn)品的質(zhì)量特性 （ CQAs） 制定驗(yàn)證的項(xiàng)目范圍 ， 其驗(yàn)證范圍缺少動(dòng)態(tài)管理的理念 ， 大部分企業(yè)用年度驗(yàn)證計(jì)劃替代 VMP ? 驗(yàn)證項(xiàng)目不局限于國(guó)家批準(zhǔn)的內(nèi)容 ， 還應(yīng)包含企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量 、 產(chǎn)品穩(wěn)定性的各風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 42 第二章：常見問(wèn)題與相關(guān)隱患 /生產(chǎn)問(wèn)題 生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問(wèn)題 4 6.