【正文】 對(duì)于這種多次發(fā)生的問(wèn)題企業(yè)沒(méi)有針對(duì)這一問(wèn)題 ， 組織人員進(jìn)行調(diào)查分析尋找其根本原因 ， 是人的操作問(wèn)題 ？ 清潔消毒方法問(wèn)題 ？ 設(shè)備本身問(wèn)題 ？ 46 第二章：常見(jiàn)問(wèn)題與相關(guān)隱患 /生產(chǎn)問(wèn)題 藥物警戒體系中存在的問(wèn)題 1 1. 組織機(jī)構(gòu)不健全 ? 大部分企業(yè)有關(guān)藥品警戒的組織機(jī)構(gòu)仍屬空白 ? 有些企業(yè)雖設(shè)立了藥品質(zhì)量與安全部 ， 但僅限于藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告 ， 停留在被動(dòng)應(yīng)對(duì)的層面 ? 集團(tuán) /下屬企業(yè)均未設(shè)立醫(yī)學(xué)部 ， 缺少醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)背景的專(zhuān)職人員 2. 未制訂風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 （ RMP） ? 大部分企業(yè)均未建立 RMP ? 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的一種主動(dòng)管理體系 ， 對(duì)于大輸液 、 中藥注射劑 、 高活性的性激素類(lèi)藥品 （ 包括計(jì)劃生育藥品 ） 等易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)藥品 ， 建立RMP尤為重要 47 第二章：常見(jiàn)問(wèn)題與相關(guān)隱患 /藥物警戒 藥物警戒體系中存在的問(wèn)題 2 3. 藥品不良反應(yīng)管理不健全 ? 集團(tuán)缺少要求下屬企業(yè)上報(bào)藥品不良反應(yīng)信息的報(bào)告體系和處理程序 ? 企業(yè)對(duì)藥品不良反應(yīng)信息的收集工作只限于接聽(tīng)投訴電話(huà)等 ， 缺少主動(dòng)收集 ? 顧客滿(mǎn)意度調(diào)查表中缺少不良反應(yīng)的調(diào)查內(nèi)容 ? 未把完善產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)作為藥品不良反應(yīng)調(diào)查和評(píng)估的目標(biāo) ? 缺少不良反應(yīng)跟蹤調(diào)查的程序和經(jīng)費(fèi)保障 ? 藥品不良反應(yīng)報(bào)告沒(méi)有單獨(dú)歸檔 ， 而歸入投訴檔案 48 第二章：常見(jiàn)問(wèn)題與相關(guān)隱患 /藥物警戒 藥物警戒體系中存在的問(wèn)題 3 4. 藥品召回沒(méi)保障 ? 產(chǎn)品召回的程序沒(méi)有通過(guò)模擬召回驗(yàn)證 ? 部分藥品的銷(xiāo)售渠道很難控制 ， 不能全部召回 ? 分銷(xiāo)商合同中缺少主動(dòng)提供藥品安全信息的責(zé)任 5. 對(duì)銷(xiāo)售體系缺少必要的技術(shù)支持 ? 不能對(duì)醫(yī)生 、 藥師和患者進(jìn)行必要的安全用藥教育 ? 不能及時(shí)和正確引導(dǎo)醫(yī)生臨床合理用藥 49 第二章：常見(jiàn)問(wèn)題與相關(guān)隱患 /藥物警戒 50 第二章：常見(jiàn)問(wèn)題與相關(guān)隱患 /相關(guān)隱患 缺陷導(dǎo)致的相關(guān)隱患 ? 體系 、 組織保障和人員能力的缺陷將引發(fā) ? 難以保證及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題 ， 必然導(dǎo)致無(wú)法有效應(yīng)對(duì) ? 產(chǎn)品放行責(zé)任人級(jí)別較低 （ 如 QA經(jīng)理 ） ， 放行容易受到上級(jí)干擾 ， 不能獨(dú)立行使其質(zhì)量職責(zé) ? 質(zhì)量部人員缺少 ， 不能進(jìn)行動(dòng)態(tài)質(zhì)量管理 ， 難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中的重大隱患 ? 相關(guān)管理軟件的缺陷將引發(fā) ? 缺少系統(tǒng)的文件管理體系 、 不能保證研究資料的真實(shí)性 、完整性 ， 對(duì)產(chǎn)品研究過(guò)程缺少可追溯性 ， 影響產(chǎn)品上市后的工藝和質(zhì)量進(jìn)一步研究和完善工作 ? 藥品安全難以保障 ? 產(chǎn)品將缺乏持續(xù)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力 ? 安全事件的危機(jī)處理直接關(guān)系到企業(yè)的生存 三． 建設(shè)企業(yè)藥品安全體系的建議 1. 構(gòu)建企業(yè)藥品安全管理組織體系 2. 建議對(duì)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理 3. 構(gòu)建藥品研發(fā)安全管理體系 4. 構(gòu)建藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全管理體系 5. 構(gòu)建藥物警戒體系 構(gòu)建藥品安全管理組織體系 ? 在最高層面成立質(zhì)量安全委員會(huì) ? 由主要領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任質(zhì)量安全委員會(huì)正 、 副主任 ? 由全部下屬企業(yè)的質(zhì)量副總 /總監(jiān) /質(zhì)量受權(quán)人作為成員 ? 質(zhì)量安全委員會(huì)下設(shè)常務(wù)辦事機(jī)構(gòu) — 質(zhì)量安全部 ? 選派適量素質(zhì)高 、 專(zhuān)業(yè)水平高 、 經(jīng)驗(yàn)豐富 、 溝通能力強(qiáng)的人員負(fù)責(zé)日常工作 ? 確保企業(yè)藥品安全監(jiān)管工作處于可控和常態(tài)化 ? 建議立即選擇高危點(diǎn)進(jìn)行安全事件應(yīng)急測(cè)試 ， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題 ， 及早預(yù)警和彌補(bǔ)體系缺陷 52 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /構(gòu)建體系 質(zhì)量安全委員會(huì)職責(zé) ? 制定集團(tuán)質(zhì)量安全方針目標(biāo) ? 制定集團(tuán)質(zhì)量安全行動(dòng)計(jì)劃 ? 制定集團(tuán)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 ? 定期研究集團(tuán)及所屬企業(yè)質(zhì)量安全狀況 ? 對(duì)存在的重大隱患問(wèn)題及時(shí)采取有效預(yù)警措施和解決措施 ? 對(duì)發(fā)生的重大不良事件采取緊急應(yīng)對(duì)措施 53 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /構(gòu)建體系 質(zhì)量安全部職責(zé) ? 在質(zhì)量安全委員會(huì)的領(lǐng)導(dǎo)下進(jìn)行工作 ? 對(duì)所屬企業(yè)進(jìn)行調(diào)研 ， 做到心中有數(shù) ? 對(duì)所屬企業(yè)進(jìn)行分層次 、 針對(duì)性培訓(xùn) ? 制定年度審計(jì)計(jì)劃 ， 組織不同的審計(jì)組 ， 分別對(duì)企業(yè)的研發(fā) 、 生產(chǎn) 、 警戒體系進(jìn)行審計(jì) ? 指導(dǎo)并協(xié)助企業(yè)妥善處理發(fā)生的不良事件 ? 對(duì)重大不良事件進(jìn)行危機(jī)處理 ? 建立企業(yè)質(zhì)量安全報(bào)告制度 ， 對(duì)報(bào)告 /報(bào)表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 ， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題 ， 及時(shí)通報(bào)預(yù)警 ? 建立質(zhì)量安全信息中心 ， 及時(shí)掌握政策動(dòng)態(tài) ， 為企業(yè)服務(wù) ? 處理領(lǐng)導(dǎo)交辦的日常事務(wù) 54 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /構(gòu)建體系 對(duì)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理 ? 按風(fēng)險(xiǎn)分為高 、 較高 、 低三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) ? 高風(fēng)險(xiǎn)藥品管理 ? 定義：是指質(zhì)量缺陷或不適當(dāng)使用有可能導(dǎo)致患者死亡或嚴(yán)重不可逆性損傷的藥品 。 但是 ， 我國(guó)目前由 GMP認(rèn)證合格的企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量差異達(dá)到了不容忽視的地步 ? 藥品質(zhì)量的差異很大程度是因?yàn)樗幤焚|(zhì)量體系的差異所造成的 ? 那些通過(guò)我國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu) GMP認(rèn)證合格的企業(yè)是否存在管理力度和管理投入的差異呢 ？ 答案是肯定的 16 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /相關(guān)知識(shí) 摘自 RDPAC的報(bào)告觀(guān)點(diǎn) 典型案例 1 — 欣弗事件 ? 歷史回放 （ 1） ? 2022年 7月 27日 ， SFDA接到青海省局報(bào)告 ， 西寧市部分患者在使用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的 “ 欣弗 ” 后 ，出現(xiàn)胸悶 、 腹瀉 、 過(guò)敏性休克等各種嚴(yán)重不良癥狀 。 隨后 ，廣西 、 浙江 、 黑龍江 、 山東等藥監(jiān)部門(mén)也分別報(bào)告了類(lèi)似病例 ， 最終導(dǎo)致全國(guó)十余人死亡； ? 8月 3日 ,衛(wèi)生部連夜發(fā)出緊急通知 ， 停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品 “ 欣弗 ” ； 8月 4日 ， SFDA發(fā)出緊急通知 ， 要求各省 （ 區(qū) 、 市 ） 對(duì)轄區(qū)內(nèi)所有藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè) 、醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售和使用的 “ 欣弗 ” 藥品采取控制措施 ， 6月以來(lái)華源共生產(chǎn)約 370萬(wàn)瓶 “ 欣弗 ” ， 主要銷(xiāo)往全國(guó)各地 ? 8月 10日 ， SFDA公布調(diào)查結(jié)果： ? 未按照批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌：降低滅菌溫度 、 縮短滅菌時(shí)間 、增加滅菌柜裝載量 ? 生產(chǎn)記錄不完整 17 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /典型案例 典型案例 1 — 欣弗事件 ? 歷史回放 （ 2） ? 10月 16日 ， SFDA宣布處理結(jié)果： ? 沒(méi)收該企業(yè)違法所得 ， 并處 2倍罰款 ? 責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督該企業(yè)停產(chǎn)整頓 ， 收回企業(yè)大容量注射劑 《 藥品 GMP證書(shū) 》 ? 撤銷(xiāo)企業(yè)的 “ 欣弗 ” 藥品的批準(zhǔn)文號(hào) ? 由安徽省藥監(jiān)部門(mén)依法監(jiān)督銷(xiāo)毀召回的 “ 欣弗 ” 藥品 ? 11月 1日 ， 安徽華源總經(jīng)理裘祖貽在家中自殺身亡； ? 隨后幾年安徽華源生物藥業(yè)有限公司陷入了漫長(zhǎng)的法律訴訟和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償爭(zhēng)議之中 18 第一章：構(gòu)建安全體系的必要性 /典型案例 典型案例 1 — 欣弗事件 ? 成因分析與事后反思 ? SFDA注冊(cè)審批： ? 申報(bào)注冊(cè)資料不真實(shí) ， 導(dǎo)致實(shí)際生產(chǎn)工藝與申報(bào)工藝不符的違法現(xiàn)象 ， 缺乏現(xiàn)場(chǎng)工藝核查 ? 產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程不嚴(yán)謹(jǐn) ， 資料相互抄襲 ， 明知生產(chǎn)工藝存在嚴(yán)重問(wèn)題 ，由于是仿制藥 ， 所以只能 “ 將錯(cuò)就錯(cuò) ” ? 生產(chǎn)質(zhì)量管理： ? 人員培訓(xùn)不到位 ， 質(zhì)量意識(shí)不強(qiáng) ? 車(chē)間 24小時(shí)生產(chǎn) ， 沒(méi)有清潔 、 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)時(shí)間 ? 產(chǎn)量與車(chē)間主任 、 工人的工資掛鉤 。 例治療性輸液 、 大輸液 、 搶救用藥 、 中藥注射劑等產(chǎn)品 ? 對(duì)于此類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)制定從研發(fā) 、 生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)控到臨床藥物警戒的整體風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 ， 以保證藥品全過(guò)程的安全 ? 較高風(fēng)險(xiǎn)藥品管理 ? 定義：是指質(zhì)量缺陷或不適當(dāng)使用有可能導(dǎo)致患者嚴(yán)重傷害的藥品 。 ? 如一個(gè)車(chē)間多次發(fā)生清場(chǎng)時(shí)清潔不徹底的問(wèn)題 。 藥品質(zhì)量檢驗(yàn)只能采用抽檢 ， 被抽驗(yàn)的樣品代表一個(gè)批次的檢驗(yàn)結(jié)果 ， 并非每個(gè)產(chǎn)品都通過(guò)檢驗(yàn) ? 藥品抽樣檢驗(yàn)報(bào)告代表不了整個(gè)批次的質(zhì)量 ? 國(guó)際公認(rèn)：用抽取的少量樣品代表一個(gè)批次的檢驗(yàn)結(jié)果 ， 其藥品批次合格的報(bào)告只是統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論 ， 這一結(jié)論不一定可靠 ? 不能單純通過(guò)檢驗(yàn)報(bào)告判斷藥品是否安全 ， 藥品生產(chǎn)階段的安全保障必須基于完善的藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系 （ GMP） ? 現(xiàn)階段我國(guó)實(shí)施 GMP的水平還亟待提高 ， 也就是說(shuō)持有 GMP