【正文】 準上市后規(guī)?；a(chǎn)工藝的執(zhí)行性 、 過程質(zhì)量控制的策略 （ 即關(guān)鍵控制點和相關(guān)參數(shù)的設(shè)置和質(zhì)量監(jiān)控 ） 、 產(chǎn)品的工藝驗證和持續(xù)改進的策略 ? 如果轉(zhuǎn)讓方?jīng)]有對雜質(zhì)的安全性缺少認識 ， 有可能引發(fā)產(chǎn)品的不良反應(yīng) ， 受讓方將不得不承擔后續(xù)的研究工作 第二章：常見問題與相關(guān)隱患 /研發(fā)問題 38 藥品研發(fā)體系中存在的問題 3 7. 雜質(zhì)研究重視不夠 ? 在研究中更多地側(cè)重于主成分的收率和產(chǎn)業(yè)化工藝放大 ，沒有把雜質(zhì)的形成機制和衍化過程 、 雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認和安全性研究作為研究目標 8. 缺少研究項目的退出機制 ? 在研究結(jié)果有著很多不確定性 、 項目失敗屬于正常的情況 ，缺少退出機制 ， 有可能導(dǎo)致本該退出的項目仍在繼續(xù) ， 造成研究經(jīng)費浪費 ， 甚至掩蓋一些負面的研究結(jié)果而導(dǎo)致藥品安全隱患 第二章：常見問題與相關(guān)隱患 /研發(fā)問題 39 生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題 1 1. 質(zhì)量部門因地位 、 權(quán)限及人員數(shù)量等原因難以有效的開展動態(tài)產(chǎn)品質(zhì)量管理工作： ? 企業(yè)質(zhì)量部的地位有待提升 ， 對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵活動缺少監(jiān)督管理 ? 企業(yè)質(zhì)量部普遍沒有參與設(shè)備采購時標準的制定 、 設(shè)備的選型等工作 ? 大部分企業(yè)的培訓(xùn)計劃均由各部門單獨提出培訓(xùn)需求 ， 由人力資源部門匯總報總經(jīng)理批準 。 例營養(yǎng)補充劑 、 用于治療普通胃腸道疾病的口服制劑等產(chǎn)品 ? 對于此類仿制藥品 ， 由企業(yè)自己進行風險管理 55 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /風險分級 構(gòu)建藥品研發(fā)安全管理體系 1. 建立健全組織結(jié)構(gòu) （ 特別是研發(fā) QA） 2. 完善文件管理系統(tǒng) 3. 重視技術(shù)轉(zhuǎn)讓和知識轉(zhuǎn)移 4. 加強雜質(zhì)研究 5. 建立健全研究項目的退出機制 56 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /研發(fā) 構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系 1 1. 建立健全生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督管理文件體系 2. 完善各企業(yè)質(zhì)量保證體系的組織結(jié)構(gòu) ? 統(tǒng)一下屬企業(yè)的質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證體系的組織結(jié)構(gòu) ，建議采用如下組織結(jié)構(gòu)圖 1或圖 2 57 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /生產(chǎn) 總經(jīng)理 生產(chǎn)部經(jīng)理 質(zhì)量部經(jīng)理 質(zhì)量副總 /QP 總經(jīng)理 生產(chǎn)部經(jīng)理 質(zhì)量部經(jīng)理 /QP 圖 1 圖 2 構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系 2 3. 完善產(chǎn)品放行責任人職責和放行管理程序 4. 加強各企業(yè)質(zhì)量管理部門的人員配備及文件系統(tǒng) ? 針對產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量特性建立質(zhì)量風險管理系統(tǒng) ? 按質(zhì)量風險管理系統(tǒng)建立監(jiān)控體系 ， 確保實施日常監(jiān)控 、偏差調(diào)查 、 風險評估 、 自查 、 投訴召回等動態(tài)質(zhì)量管理 58 第五章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /生產(chǎn) 經(jīng)驗證 、 確認的質(zhì)量體系：可穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品 發(fā)現(xiàn)體系失效 /不良趨勢：來自：偏差報告 、 QA監(jiān)控 、 自查 、 審計 、 投訴召回 、質(zhì)量回顧等 根本 原因 調(diào)查 措施實施的跟蹤和有效性評估（ 風險再評估 ） 制定糾正 /預(yù)防措施（ CAPA） 風險 評估 變更控制 構(gòu)建藥品生產(chǎn)安全管理體系 3 5. 完善生產(chǎn)工藝 6. 制定驗證主計劃 （ VMP） 7. 加強培訓(xùn)工作 8. 制定設(shè)備采購與運行管理程序 9. 重視產(chǎn)品質(zhì)量回顧 QA監(jiān)控 /高風險隱患進行控制 59 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /生產(chǎn) 構(gòu)建藥物警戒體系 1. 完善組織架構(gòu) 2. 制定風險管理計劃 （ RMP） 3. 重視藥品不良反應(yīng) 4. 建立健全藥品召回體系 5. 加強技術(shù)支持和配套專用資金保障 60 第三章：體系建設(shè)的相關(guān)建議 /藥物警戒 四． 實施方案與應(yīng)急措施 1. 建立組織架構(gòu) 2. 起草相應(yīng)文件 3. 組織實施 4. 建立應(yīng)急體系 ? 預(yù)警上報的范圍 ? 制訂預(yù)警上報時限 ? 權(quán)力和保障 ? 企業(yè)內(nèi)部調(diào)查 ? 外部調(diào)查取證 ? 事故分析與評估 ? 應(yīng)急方案和預(yù)防糾正 建立健全組織架構(gòu) ? 集團安全管理體系包括： ? 藥品安全審計部 ， 加強對三大領(lǐng)域的日常與動態(tài)審計 ? 研發(fā)全過程 ? 生產(chǎn)與質(zhì)量保障 ? 藥物警戒 ? 危機應(yīng)對部 ? 根據(jù)管理職能進行人員配置 ? 領(lǐng)軍人物的確定 ? 專職人員的配置 ? 設(shè)置專職 “ 新聞發(fā)言人 ” 62 第四章：實施方案與應(yīng)急措施 起草相應(yīng)文件和貫徹執(zhí)行 ? 建立五項 SOP： ? 研發(fā)質(zhì)量管理體系審計程序 ? 生產(chǎn)質(zhì)量管理體系審計程序 ? 藥品安全警戒管理體系審計程序 ? 藥品安全預(yù)警和報警程序 ? 藥品安全事故應(yīng)對程序 63 第四章：實施方案與應(yīng)急措施 組織與實施 ? 對產(chǎn)品按風險管理進行分級 ? 開展相應(yīng)培訓(xùn) ? 督促指導(dǎo)實施 ? 定期 /不定期進行審計 ? 跟蹤檢查整改 、 糾正預(yù)防的效果 ? 不斷完善藥品安全質(zhì)量管理體系 64 第四章：實施方案與應(yīng)急措施 建立應(yīng)急體系 1 1. 確定預(yù)警上報的范圍 ? 研發(fā)臨床試驗的不良安全信息； ? 上市后的不良反應(yīng) /事件 ? 行政事件 （ 如抽檢不合格 、 上質(zhì)量公告 、 國家對相應(yīng)產(chǎn)品停止銷售等 ） ? 影響品牌 、 企業(yè)的負面信息 （ 如來自網(wǎng)絡(luò) 、 媒體 、 報紙等 ） ? 重大質(zhì)量問題 2. 制訂預(yù)警上報時限 ? 24小時內(nèi)必須上報 65 第四章：實施方案與應(yīng)急措施 建立應(yīng)急體系 2 3. 權(quán)力和保障 ? 建立應(yīng)急處理小組 ， 由集團主管領(lǐng)導(dǎo)任負責人 ， 醫(yī)學(xué)部 、質(zhì)量部等相關(guān)部門人員參與 ? 確立對外發(fā)言人 ， 統(tǒng)一口徑對外發(fā)布信息 ? 積極與媒體 、 政府相關(guān)部門保持有效溝通 ? 資金保障 4. 企業(yè)內(nèi)部調(diào)查 ? 自查和留樣檢驗 ? 向檢驗機構(gòu)送檢 ? 配合藥監(jiān)部門調(diào)查 ? 必要時主動停止生產(chǎn)和銷售 ? 必要時主動召回問題產(chǎn)品 66 第四章：實施方案與應(yīng)急措施 建立應(yīng)急體系 3 5. 外部調(diào)查取證 ? 首先積極參與受害者的救治 （ 無論最終結(jié)論如何 ） ? 保證患者康復(fù)治療 ? 了解患者病情及用藥情況 ? 對醫(yī)生原始處方取證 6. 事故分析與評估 ? 對事故進行分析評估 ， 得到初步結(jié)果 ? 會同專家與國家相關(guān)權(quán)威機構(gòu) （ 如衛(wèi)生部門和 SFDA等 ） ，召開專題會議進行事故分析 、 定級 7. 應(yīng)急方案和預(yù)防糾正措施 ? 確定方案和措施 ? 檢查方案實施效果 ， 確保其有效 ? 跟蹤預(yù)防措施的落實情況和有效性 67 第六章：實施方案與應(yīng)急措施 謝謝大家！ 《 周易 》 曰：若網(wǎng)在綱，有條而不 紊 產(chǎn)業(yè)的春天已到，政府監(jiān)管也將越發(fā)嚴厲，企業(yè)只能更加小心！ 。 ? 應(yīng)注意產(chǎn)品中未知雜質(zhì) 、 雜質(zhì)量等的變化 ， 按照技術(shù)指導(dǎo)原則的要求 （ 大于 %必須報告 、 大于 %明確結(jié)構(gòu) 、 大于%明確安全性 ） 對其進行深入研究 ， 對其形成機制 、 衍化過程 、 雜質(zhì)結(jié)構(gòu)及安全性等建立雜質(zhì)檔案 5. 驗證主計劃 （ VMP） 有待完善 ? 驗證總計劃中沒有按照產(chǎn)品的質(zhì)量特性 （ CQAs） 制定驗證的項目范圍 ， 其驗證范圍缺少動態(tài)管理的理念 ， 大部分企業(yè)用年度驗證計劃替代 VMP ? 驗證項目不局限于國家批準的內(nèi)容 ， 還應(yīng)包含企業(yè)在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)對影響產(chǎn)品質(zhì)量 、 產(chǎn)品穩(wěn)定性的各風險點 42 第二章：常見問題與相關(guān)隱患 /生產(chǎn)問題 生產(chǎn)質(zhì)量保證體系中存在的問題 4 6. 培訓(xùn)有待完善 ? 培訓(xùn)項目的針對性不強 ， 總經(jīng)理的培訓(xùn)是盲點 ? 我們看到企業(yè)總經(jīng)理的質(zhì)量意識對質(zhì)量部的藥品放行和藥品質(zhì)量決策有著重大影響 ， 對總經(jīng)理的培訓(xùn)特別是對專長于銷售和財務(wù)的總經(jīng)理進行藥品安全和質(zhì)量方面的培訓(xùn)尤為重要 ? 培訓(xùn)師管理不足 ， 如沒有建立培訓(xùn)師檔案 ? 目前企業(yè)內(nèi)部的培訓(xùn)大多是由內(nèi)部管理人員作為培訓(xùn)師 ， 但培訓(xùn)師均沒有建立檔案 ， 對培訓(xùn)師的資質(zhì) 、 培訓(xùn)；培訓(xùn)課件的審查批準和培訓(xùn)效果沒有建立管理和評估程序 ， 這很難保證培訓(xùn)的質(zhì)量 7. 設(shè)備采購與確認的問題 ? 企業(yè)沒有建立設(shè)備采購的用戶需求標準 （ URS） 制定程序 ? 企業(yè)目前采購設(shè)備時 ， 采購前期普遍沒有制訂用戶需求標準 ，這個過程中沒有質(zhì)量部的參與 ， 沒有經(jīng)過質(zhì)量部的批準 43 第二章：常見問題與相關(guān)隱患 /生產(chǎn)問題 8. 產(chǎn)品質(zhì)量回顧