【正文】 者。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：作為探索性試驗(yàn)階段，可有多個(gè)研究目的，進(jìn)行不同的臨床試驗(yàn)。應(yīng)詳細(xì)觀察心率、血壓、心電圖，必要時(shí)可考慮心臟超聲圖以及凝血時(shí)間、血流動(dòng)力學(xué)等各項(xiàng)指標(biāo)的觀察。在進(jìn)行一般項(xiàng)目觀察的同時(shí)，建議重點(diǎn)進(jìn)行心血管系統(tǒng)活性的觀察。試驗(yàn)設(shè)計(jì)要充分利用已知的信息，結(jié)合不同分期的基本目的，探索、發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證藥物安全性、有效性信息，體現(xiàn)藥品研發(fā)的整體思路和規(guī)律。通常，一個(gè)好的新藥臨床試驗(yàn)方案多是由多個(gè)不同試驗(yàn)?zāi)康牡呐R床試驗(yàn)組成，不同的臨床試驗(yàn)回答不同的問(wèn)題，最終得出藥物對(duì)擬選適應(yīng)癥有效性和安全性的證據(jù)。因此，臨床試驗(yàn)前，充分了解藥物處方特點(diǎn)、研究基礎(chǔ)、研究背景、研究階段、研究分期以及疾病的特點(diǎn)和臨床實(shí)際，在充分考慮臨床試驗(yàn)難易程度和臨床可操作性的基礎(chǔ)上，確定合理的臨床試驗(yàn)?zāi)康?。但是，由于不同藥物藥理特點(diǎn)的不同，研究基礎(chǔ)、研究背景（如有無(wú)臨床資料）、研究階段、研究分期的不同，臨床試驗(yàn)?zāi)康氖遣煌?。?yīng)以有效性和安全性為綱，貫穿整個(gè)適應(yīng)癥研究的始終，使新藥的研究整體性增強(qiáng)，使藥品研發(fā)的綜合理念得以充分體現(xiàn)。該指導(dǎo)原則提倡研究者應(yīng)根據(jù)法規(guī)與技術(shù)要求，結(jié)合中藥、天然藥物的臨床組方特點(diǎn)、臨床前研究結(jié)果，確定臨床試驗(yàn)?zāi)康摹闹嗅t(yī)學(xué)角度，其適用范圍包括胸痹心痛，但不包括真心痛的范疇。臨床常見(jiàn)心血瘀阻證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、痰阻心脈證、陰寒凝滯證、氣陰兩虛證、心腎陰虛證、陽(yáng)氣虛衰證等。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病心絞痛按其癥狀表現(xiàn)當(dāng)屬于胸痹、心痛等病證范疇。指導(dǎo)原則編號(hào): 【Z】中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二稿）二○○七年三月目 錄一、概述二、試驗(yàn)?zāi)康模ㄒ唬┎煌制跊Q定不同試驗(yàn)?zāi)康模ǘ┎煌R床定位決定不同試驗(yàn)?zāi)康娜?、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)（二）受試者的選擇（三）中止/退出標(biāo)準(zhǔn)（四）對(duì)照藥的選擇（五）療程設(shè)計(jì)的考慮（六）觀察時(shí)點(diǎn)的設(shè)計(jì)（七）有效性評(píng)價(jià)（八）安全性評(píng)價(jià)（九）合并用藥（十）試驗(yàn)的質(zhì)量控制（十一）統(tǒng)計(jì)方法（十二）隨訪四、名詞解釋五、參考文獻(xiàn)六、附錄（一）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（二）分度、分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)（三）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（四）運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)的判定標(biāo)準(zhǔn)（五）中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)（六）治療心絞痛速效藥物評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)七、著者起草說(shuō)明（另附）中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述冠心病心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈功能性改變(痙攣)導(dǎo)致心肌暫時(shí)性缺血缺氧而引起的發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。通常分為穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛，亦有按照勞累性心絞痛和自發(fā)性心絞痛分類。通常由于年老、飲食不節(jié)，過(guò)食肥甘厚膩，長(zhǎng)期起居不當(dāng)，或情志不暢而致寒、痰、瘀、虛引起心脈閉阻，胸陽(yáng)不振出現(xiàn)胸悶、胸痛等證。本指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，適用于穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛的中藥、天然藥物的臨床研究。根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，依?jù)臨床研究一般原則,結(jié)合研究藥物及冠心病心絞痛的適應(yīng)癥特點(diǎn)，確定藥物的有效性、安全性觀察重點(diǎn)，進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。二、試驗(yàn)?zāi)康闹兴?、天然藥物新藥臨床試驗(yàn)的主要目的是通過(guò)臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)新藥在一個(gè)或幾個(gè)方面的作用。為了解決不同試驗(yàn)?zāi)康男杌卮鸬膯?wèn)題，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)也應(yīng)有所不同。然后根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康拇_定科學(xué)、合理和可行的臨床試驗(yàn)方案。（一）不同分期決定不同試驗(yàn)?zāi)康呐R床研究是一個(gè)認(rèn)知未知事物的過(guò)程，分期研究的基本目的就是分階段的探索和驗(yàn)證藥物的藥理特性，因此不同的試驗(yàn)分期，試驗(yàn)?zāi)康牟煌?。I期臨床試驗(yàn)：該類藥物預(yù)期用于冠心病患者，故一般認(rèn)為可能具有心血管活性。若試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)難以解釋的現(xiàn)象，必要時(shí)，在符合倫理學(xué)原則的基礎(chǔ)上，增加安慰劑對(duì)照，采用隨機(jī)雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，進(jìn)行比較性試驗(yàn)，以獲得更準(zhǔn)確的信息。并與臨床試驗(yàn)前數(shù)據(jù)相對(duì)照，以明確試驗(yàn)藥物的藥理學(xué)特性。由于藥物研究背景、研究基礎(chǔ)及類別等不同，Ⅱ期臨床試驗(yàn)的目的可能不同，如可以進(jìn)行中醫(yī)證候探索性研究，劑量探索性研究等。Ⅱ期探索性試驗(yàn)的合理設(shè)計(jì)對(duì)于Ⅲ期驗(yàn)證試驗(yàn)是否成功具有重要影響，并為Ⅲ期驗(yàn)證性試驗(yàn)納入合理的患者、應(yīng)用合理的劑量提供合理的依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：Ⅲ期臨床確證性研究，應(yīng)根據(jù)臨床前的用藥經(jīng)驗(yàn)或Ⅱ期臨床試驗(yàn)的探索性研究結(jié)果，確定用法用量、人群、證候等關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行藥物的有效性和安全性的研究，在適應(yīng)癥范圍確定的基礎(chǔ)上，可以適當(dāng)擴(kuò)大人群的年齡、合并癥等試驗(yàn)范圍。就冠心病心絞痛而言，其臨床治療和用藥的主要目的包括以下幾個(gè)方面：迅速緩解心絞痛的急性發(fā)作；減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)和發(fā)作頻率，緩解心絞痛癥狀和改善中醫(yī)證候；防止病情的進(jìn)一步加重，防止心肌梗死和死亡等心血管事件發(fā)生（或血運(yùn)重建）。其根本的目的為提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、提高生存率。由于該類試驗(yàn)?zāi)康膶儆诰徑庑慕g痛的急性發(fā)作，因此，需要藥物有足夠的作用強(qiáng)度。本類試驗(yàn)一般應(yīng)以速效硝酸酯類