【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 受試者安全。在這段時(shí)間是否可以重復(fù)給藥以及藥物的劑量是否恰當(dāng)，需要根據(jù)藥物的研究資料進(jìn)行判斷。如為穩(wěn)定型心絞痛藥物的研究，也應(yīng)設(shè)計(jì)無(wú)效退出或出現(xiàn)安全性退出的標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)臨床試驗(yàn)觀察病例的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理原則。（四）對(duì)照藥的選擇根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康慕Y(jié)合藥物的作用特點(diǎn)，可選擇安慰劑或陽(yáng)性藥對(duì)照。使用安慰劑應(yīng)符合倫理學(xué)的要求。不同的試驗(yàn)?zāi)康幕蚍制诳梢圆捎貌煌膶?duì)照類(lèi)型。對(duì)于緩解急性心絞痛發(fā)作的藥物研究，需要以硝酸酯類(lèi)制劑作為陽(yáng)性對(duì)照藥。陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)為已知的有效藥物，可在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)所收載的同類(lèi)病證藥物中擇優(yōu)選用。建議選擇經(jīng)過(guò)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，具有明確的安全性、有效性研究數(shù)據(jù)的藥物。（五）療程設(shè)計(jì)的考慮應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康模幬锾幏教攸c(diǎn)和給藥途徑，設(shè)定合理的療程。對(duì)于試驗(yàn)?zāi)康亩榫徑庑慕g痛急性發(fā)作，縮短心絞痛緩解時(shí)間的試驗(yàn)，可以考慮短期研究。對(duì)于將試驗(yàn)?zāi)康亩闇p少心絞痛的發(fā)作頻率，緩解心絞痛癥狀和改善中醫(yī)證候和/或改善生活質(zhì)量的試驗(yàn)，應(yīng)根據(jù)心絞痛發(fā)作次數(shù)、頻率選擇合理的療程，一般研究可持續(xù)數(shù)周。若針對(duì)減少心血管事件發(fā)生等終點(diǎn)指標(biāo)，應(yīng)有足夠長(zhǎng)的療程。（六）觀察時(shí)點(diǎn)的設(shè)計(jì)冠心病心絞痛為發(fā)作性的疾病，故觀察時(shí)點(diǎn)的合理設(shè)計(jì)對(duì)于評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥品的有效性和安全性至關(guān)重要。如緩解急性心絞痛發(fā)作的藥物研究，一般應(yīng)用硝酸酯類(lèi)制劑后應(yīng)在3～5分鐘內(nèi)緩解，評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)應(yīng)在發(fā)作開(kāi)始的5分鐘內(nèi)以分鐘為單位作為觀察時(shí)點(diǎn)。對(duì)于評(píng)價(jià)穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作頻率，一般以周為單位作為觀察時(shí)點(diǎn)。（七）有效性評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)的目的確定臨床試驗(yàn)的主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。對(duì)于試驗(yàn)?zāi)康亩榫徑庑慕g痛急性發(fā)作，縮短心絞痛的持續(xù)時(shí)間的藥物，一般應(yīng)重點(diǎn)評(píng)價(jià)用藥后心絞痛緩解時(shí)間，并配合心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、心絞痛疼痛程度、心電圖改善情況等觀察。對(duì)于將試驗(yàn)?zāi)康亩闇p少心絞痛的發(fā)作頻率，緩解心絞痛癥狀和改善中醫(yī)證候的試驗(yàn)，冠心病心絞痛發(fā)作頻率和誘發(fā)心絞痛的強(qiáng)度可以作為有效性的主要指標(biāo)。具體可包括心絞痛發(fā)作的頻率，疼痛的次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間。其余為心電圖的改善，誘發(fā)因素，體力活動(dòng)的大小、程度，速效硝酸酯類(lèi)制劑的用量等相關(guān)癥狀或指標(biāo)。疾病分度分級(jí)的變化亦可作為療效標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)的多項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，如運(yùn)動(dòng)時(shí)間、最大代謝當(dāng)量（METs）、ST段壓低持續(xù)時(shí)間等結(jié)果可以初步推測(cè)冠心病病變程度。以穩(wěn)定型勞累性冠心病心絞痛為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)應(yīng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)的運(yùn)動(dòng)耐受量及抗心肌缺血效果的評(píng)價(jià)。運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽(yáng)性或假陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)可參考附錄（四）。病例數(shù)應(yīng)達(dá)到符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求。運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)可能出現(xiàn)一定的假陽(yáng)性或假陰性，在分析結(jié)果時(shí)應(yīng)注意除外可能的影響因素。申報(bào)中藥制劑的復(fù)方、有效部位或有效成分的臨床研究，應(yīng)對(duì)中醫(yī)證候療效進(jìn)行評(píng)價(jià)?；谥嗅t(yī)理論，通?？蛇x擇能用證候代表的一系列癥狀、體征進(jìn)行評(píng)價(jià)，這類(lèi)癥狀和體征通常包括了冠心病心絞痛疾病概念下的一組具有關(guān)聯(lián)性的亞組。這種對(duì)納入人群的選擇體現(xiàn)了合理用藥的理念。因此，應(yīng)進(jìn)行中醫(yī)證候的療效評(píng)價(jià)，這也是中醫(yī)特色的體現(xiàn)。提倡根據(jù)不同的試驗(yàn)?zāi)康?，進(jìn)行中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)方法學(xué)的研究。目前中醫(yī)證候的研究多采用量表的方式進(jìn)行。這種研究方法在中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)方面具有積極的作用。但是由于中醫(yī)證候研究的復(fù)雜性以及量表學(xué)的基本要求，建議盡量選擇經(jīng)過(guò)信度、效度驗(yàn)證的中醫(yī)證候評(píng)價(jià)量表。癥狀、體征的療效可采用積分或程度等級(jí)的組間或組內(nèi)前后比較來(lái)評(píng)價(jià)。中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)仍可采用2002年《中藥新藥臨床指導(dǎo)研究原則》的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[見(jiàn)附錄（五）]。速效藥物的療效評(píng)價(jià)可采用2002年《中藥新藥臨床指導(dǎo)研究原則》的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[見(jiàn)附錄（六）]。速效硝酸酯類(lèi)制劑停減率的評(píng)價(jià)可根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法進(jìn)行比較。生活質(zhì)量是一個(gè)全面反映藥物作用的綜合指標(biāo)?？筛鶕?jù)研究目的的不同，采取不同的量表。但是目前冠心病心絞痛治療領(lǐng)域尚缺乏適合中國(guó)國(guó)情的生活質(zhì)量評(píng)定量表。根據(jù)文獻(xiàn)資料，西雅圖心絞痛調(diào)查量表（Seattle Angina Questionnaire ,SAQ）是冠心病心絞痛特異性功能狀態(tài)及生活質(zhì)量自測(cè)量表，此量表已進(jìn)行了信度、效度、反映度的評(píng)價(jià)，目前已廣泛應(yīng)用于冠心病心絞痛生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)研究。其內(nèi)容主要包括軀體活動(dòng)受限程度、心絞痛穩(wěn)定程度、心絞痛發(fā)作頻率、治療滿意程度和疾病主觀感受等5方面。此量表在中國(guó)也曾進(jìn)行過(guò)信度、效度和反映度的研究，初步表明在中國(guó)也具有一定的適用性，因此可根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康倪x用。提倡可根據(jù)不同的試驗(yàn)?zāi)康?，進(jìn)行中醫(yī)生活質(zhì)量量表的研制、驗(yàn)證和應(yīng)用。（八）安全性評(píng)價(jià)除血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能和心電圖等安全性指標(biāo)外，還應(yīng)根據(jù)處方特點(diǎn)、臨床前毒理試驗(yàn)結(jié)果、適應(yīng)癥特點(diǎn)等選擇具有針對(duì)性的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。如處方中含有活血化瘀的藥物，應(yīng)設(shè)計(jì)有對(duì)凝血機(jī)制影響的指標(biāo)；如臨床前研究提示對(duì)某個(gè)臟器有損害，則應(yīng)注意設(shè)計(jì)具有針對(duì)性的安全性指標(biāo)；同時(shí)，考慮到心血管藥物的特點(diǎn)，也應(yīng)設(shè)計(jì)針對(duì)性強(qiáng)的安全性檢測(cè)指標(biāo)。特殊劑型應(yīng)設(shè)計(jì)相應(yīng)的安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目，如中藥注射劑尤其應(yīng)注意觀察過(guò)敏反應(yīng)和局部刺激性等。建議運(yùn)用中醫(yī)理論指